廖陽英，曠翎，馮浩，徐曉芃，唐樺，伍博，王新立

（湖南省人民醫(yī)院 皮膚科，湖南 長沙 410005）

?

臭氧水療對特應(yīng)性皮炎治療療效及機制研究*

廖陽英，曠翎，馮浩，徐曉芃，唐樺，伍博，王新立

（湖南省人民醫(yī)院 皮膚科，湖南 長沙 410005）

目的觀察臭氧水療對特應(yīng)性皮炎患者的療效及機制。方法選取46例特應(yīng)性皮炎患者。隨機分為研究組和對照組，對照組予一般治療（鹽酸西替利嗪滴劑口服抗組胺，賽膚潤潤膚及地奈德軟膏外用），研究組在一般治療的基礎(chǔ)上加予臭氧水療。治療前后檢測患者血中白細胞介素6（IL-6）及γ干擾素（IFN-γ）水平并比較，同時評估兩組的療效以及治療前后生活質(zhì)量改善程度。結(jié)果與正常健康體檢者比較，特應(yīng)性皮炎患者血清IL-6水平升高，IFN-γ水平降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療后研究組與對照組血清IL-6均降低、IFN-γ均升高，研究組改變更明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），對照組改變無統(tǒng)計學意義；研究組臨床療效及生活質(zhì)量改善程度更佳，兩組差異有顯著性（P＜0.05）。結(jié)論特應(yīng)性皮炎患者的確存在輔助性T細胞（Th1/Th2）細胞分化失衡，臭氧水療用于特應(yīng)性皮炎患者可一定程度上影響血清IL-6及IFN-γ水平而起到治療作用，值得在臨床推廣。

臭氧；水療；特應(yīng)性皮炎；細胞因子

特應(yīng)性皮炎（atopic dermatitis，AD）是一種與遺傳過敏體質(zhì)有關(guān)的皮膚炎癥性疾病，病因眾多，發(fā)病機制復雜，免疫細胞介導的免疫調(diào)節(jié)紊亂起重要作用，炎癥細胞因子的失衡是發(fā)病的重要機制。臭氧治療儀是利用臭氧發(fā)生器制取一定濃度的臭氧輸出作用于患處達到治療目的的儀器設(shè)備。近年來，國內(nèi)已經(jīng)成熟地將臭氧療法運用到臨床治療中，但臭氧治療皮膚疾病鮮有文獻報道。本文旨在觀察臭氧水療對特應(yīng)性皮炎患者的療效及作用機制。

1　資料與方法

1.1資料來源

選取2014年1月-2015年12月就診于湖南省人民醫(yī)院皮膚科門診的特應(yīng)性皮炎患者共46例作為觀察對象。其中，男性28例，女性18例；年齡3～22歲，平均（11.2±7.5）歲。納入標準：所有患者均符合WILLIAMS的特應(yīng)性皮炎診斷標準［1］，采血前1個月均未系統(tǒng)或局部使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和抗生素，無本病以外的免疫性疾病、系統(tǒng)性疾病和感染性疾病。正常體檢組30例，來自本院體檢中心健康體檢者，其年齡、性別與觀察組相匹配。

1.2研究方法

將46例觀察對象隨機分為兩組，其中對照組23例，研究組23例，兩組患者間性別、年齡及病情嚴重程度對比差異無統(tǒng)計學意義。對照組患者予一般治療：鹽酸西替利嗪滴劑口服抗組胺（香港澳美制藥公司，年齡＜6歲，0.25 ml/次，2次/d；＞6歲，0.5 ml/次，2次/d）、賽膚潤（法國）潤膚以及地奈德軟膏（重慶華邦制藥有限公司，2次/d，共2～3周）外用；研究組在給予一般治療的同時予臭氧水療（臭氧水療儀，型號2601A，湖南海贄醫(yī)療科技有限公司，20 min/次，1次/d，共2～3周）。治療前及治療結(jié)束后1周分別抽血檢測白細胞介素6（Interleukin 6，IL-6）及γ干擾素（Interferon γ，IFN-γ）水平（采清晨空腹靜脈血5 ml，離心，取血清，采用ELISA法檢測，操作嚴格按試劑說明書進行），觀察治療前后有無變化，同時評估兩組的療效以及治療前后生活質(zhì)量改善程度，健康體檢組亦抽血檢測該兩種細胞因子。

1.3療效判斷及生活質(zhì)量評價

根據(jù)濕疹面積和嚴重度（eczema area and severity index，EASI）評分，痊愈為總體改善≥90%；顯效為改善60%～89%；進步為改善20%～59%；無效為改善＜20%。顯效率加痊愈率為總有效率［2］。生活質(zhì)量評價采取問卷調(diào)查模式，采用皮膚病學生活質(zhì)量指數(shù)量表［3］，問卷由患者和（或）家長在用藥第1天和治療結(jié)束時填寫，兩組治療前后量表評分差值進行比較。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，研究組與對照組間有效率比較用χ2檢驗，其余數(shù)據(jù)均用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1特應(yīng)性皮炎患者與正常人細胞因子水平比較

正常健康體檢者血中IL-6與IFN-γ值分別為（0.86±0.20）pg/ml和（4.64±0.44）μg/L，特應(yīng)性皮炎患者兩者值分別為（1.94±0.13）pg/ml和（4.15± 0.34）μg/L。兩組比較，特應(yīng)性皮炎組血清IL-6升高，而IFN-γ降低，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表1和圖1。

2.2兩組治療前后細胞因子水平變化

治療后研究組 IL-6與 IFN-γ 值分別為（1.86±0.13）pg/ml和（4.16±0.33）μg/L，與治療前比較IL-6降低，而IFN-γ升高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組IL-6與IFN-γ值分別為（1.90± 0.12）pg/ml和（4.19±0.37）μg/L，與治療前比較亦表現(xiàn)為IL-6降低與IFN-γ升高，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表2和圖2、3。

表1　特應(yīng)性皮炎患者與正常人細胞因子水平比較 （±s）

表1　特應(yīng)性皮炎患者與正常人細胞因子水平比較 （±s）

圖1　特應(yīng)性皮炎患者與正常人細胞因子水平比較

2.3兩組有效率比較

研究組的痊愈率、顯效率、進步率及無效率分別為21.7%、60.9%、17.4%及0.0%，總有效率為82.6%，對照組的痊愈率、顯效率、進步率及無效率分別為13.1%、39.1%、43.5%及4.3%，總有效率為52.2%，兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.847，P＜0.05，見表3），研究組療效優(yōu)于對照組。

2.4兩組治療后生活質(zhì)量改善情況比較

研究組與對照組治療前后生活質(zhì)量指數(shù)量表評分差值分別為（4.96±1.85）與（3.78±1.51），兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（t=-2.363，P＜0.05，見表4），研究組生活質(zhì)量改善程度更佳。

表2　兩組治療前后細胞因子水平變化

圖3　對照組治療前后細胞因子水平變化

表3 　兩組有效率比較　例（%）

表4　兩組治療后生活質(zhì)量改善情況比較

3　討論

臭氧一詞來自于希臘語“OZEIN”，是指有氣味的氣體，自然界中的氧氣被紫外線照射后，3個原子快速組合為臭氧，因此，臭氧是一種含有3個氧原子的不穩(wěn)定氣體，其無色、氣味辛辣、在液體和固態(tài)情況下易爆炸，常溫下的半衰期為20～40 min，在水中的溶解度是氧氣的10倍。在過去的很長時間里臭氧一直被當成是一種有毒氣體，直到16世紀以后WOLFF首先提出低濃度的臭氧是有治療作用的概念［4］，之后關(guān)于臭氧的醫(yī)學治療價值逐漸被發(fā)掘出來。臭氧是一種強氧化劑，具有很強的氧化消毒殺菌能力，同時具有抗炎作用，其抗炎機制主要包括［5］：刺激拮抗炎癥反應(yīng)的細胞因子和免疫抑制因子釋放；刺激抗氧化酶的過度表達以中和炎癥反應(yīng)中過量的活性氧；刺激細胞內(nèi)皮釋放一氧化氮及血小板源性生長因子等引起血管擴張，從而達到促進炎癥吸收的作用。BOCCI等［6］研究認為，臭氧可以刺激巨噬細胞和中性粒細胞釋放炎癥因子如腫瘤壞死因子、白細胞介素、干擾素等。早在1920年，國外已經(jīng)開始運用臭氧消融技術(shù)進行臨床治療，后來該技術(shù)逐漸普及到德、法、美等國。國內(nèi)天津南開醫(yī)院首家采用臭氧血療法治療疾病。隨著對臭氧認識的加深，臭氧逐漸在頸椎病、腰椎間盤突出、骨關(guān)節(jié)炎等骨關(guān)節(jié)科疾病及婦科類炎癥治療中起到了很大作用［7-8］，有文獻報道，臭氧關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射或血療可一定程度上影響患者血IL-6及IFN-γ水平從而發(fā)揮作用［9-10］。臭氧水療是通過水和臭氧氣體的循環(huán)流動而提高臭氧水的濃度，達到治療皮膚炎癥性疾病和創(chuàng)口愈合的效果，屬于純物理治療，無毒副作用，具有天然、環(huán)保的優(yōu)勢。它通過生產(chǎn)大量的臭氧水，運用浸泡治療的方式防御并殺死細菌及病毒、調(diào)節(jié)機體抗氧化能力，提高局部組織含氧量并且提高抗氧化系統(tǒng)的活性，對皮炎、濕疹等炎癥性皮膚病以及感染性皮膚病發(fā)揮作用。

特應(yīng)性皮炎的特征是皮膚劇烈瘙癢、皮疹多形性并有滲出傾向，在不同年齡階段有不同臨床表現(xiàn)，患者常伴有哮喘、過敏性鼻炎及血清IgE增高等，可表現(xiàn)為急性期和慢性期的雙期病變。其病因復雜，許多研究已經(jīng)證實免疫異常是其發(fā)病的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，輔助性T細胞（helper T cell，Th1/Th2）分化失衡引起細胞因子分泌異常在疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用［11-12］。本文結(jié)果顯示，AD患者血清IL-6水平較正常人明顯升高，而IFN-γ水平則降低，與文獻研究結(jié)果一致［13-15］，說明AD的確存在Th1/Th2細胞分化失衡。經(jīng)治療后IL-6值降低，IFN-γ值升高，臭氧水療組上述細胞因子水平的改變更明顯，差異有統(tǒng)計學意義，而一般治療組比較差異無統(tǒng)計學意義。臭氧水療組的臨床療效優(yōu)于一般治療組，且患者的生活質(zhì)量有明顯改善。AD的組織病理表現(xiàn)不具特征性，急性或早期表現(xiàn)為表皮海綿水腫，真皮淺層炎癥細胞浸潤，主要是T淋巴細胞，其次為抗原呈遞細胞、肥大細胞及巨噬細胞［16］。其中單核-巨噬細胞在AD發(fā)病中的作用受到越來越多的關(guān)注［17］。外周血中單核細胞進入真皮層后也稱為朗格漢斯細胞（langerhans cell，LC），AD慢性皮損內(nèi) LC數(shù)量明顯增多。LC表面的IgE受體（CD23）與IgE結(jié)合，結(jié)合后的IgE對特異性抗原有高親和力的捕獲功能，使LC也具有高效［18］。臭氧水療可能從某種機制上促進單核巨噬細胞表達IFN-γ，抑制IL-6等細胞因子的表達從而達到對AD的治療作用，該方法安全，環(huán)保，值得在臨床推廣，但其具體作用原理及靶位尚需進一步研究。

［1］WILLIAMS H C，BURNEY P G，PEMBROKE A C，et al.Validation of the U.K.diagnostic criteria for atopic dermatitis in a population setting.U.K.Diagnostic Criteria for Atopic Dermatitis Working Party［J］.Br J Dermatol，1996，135（1）:12-17.

［2］HANIFIN J M，THURSTON M，OMOTO M，et al.The eczems area and severity index（EASI）:assessment of reliabilty in atopic dermatitis［J］.Exp Dermatol，2001，10（1）:11-18.

［3］魏明輝，余碧娥，陳連軍，等.0.03%他克莫司軟膏治療兒童特應(yīng)性皮炎的療效觀察及生活質(zhì)量評價［J］.臨床皮膚科雜志，2005，34（8）:547-549.

［4］WOLFF S.Aspects of the adaptive response to very low doses of radiation and other agents［J］.Mutat Res，1996，358（2）:135-142.

［5］BOCCI V.Biological and clinical effects of ozone:has ozone therapy a future inmedicine［J］.Br J Biomed Sci，1999，56（4）: 270-279.

［6］BOCCI V，ZANARDI I，TRAVAGLI V.Ozone a new therapeutic agent invascular diseases［J］.Am J Cardiovasc Drugs，2011，11（2）: 73-82.

［7］BOCCI V，BORRELLI E，TRAVAGLI V，et al.The ozone paradox:ozone is a strong oxidant as well as a medical drug［J］.Med Res Rev，2009，29（4）:646-682.

［8］BUKHARI Z，MARSHALL M M，KORICH D G，et al.Comparison of cryptosporidium parvum viability and infectivity assays following ozone treatment of oocysts［J］.Appl Environ Microbiol，2000，66（7）:2972-2980.

［9］吳昊，周文來.不同濃度醫(yī)用臭氧治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的療效及對TNF-α和IL-6的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，24（16）: 1782-1784.

［10］何曉峰.臭氧治療醫(yī)學的創(chuàng)新、發(fā)展與前景［J］.西部醫(yī)學，2010，22（12）:2187-2190.

［11］TAWADA C，KANOH H，NAKAMURA M，et al.Interferon-γ decreases ceramides with long-chain fatty acids:possible involvement in atopic dermatitis and psoriasis［J］.Journal of Investigative Dermatology，2014，134（3）:712-718.

［12］MEAGHER L J，WINES N Y，COOPER A J.Atopic dermatitis: review of immunopathogenesis and advances in immunosuppressive therapy［J］.Australas Dermatol，2002，43（4）:247-254.

［13］蘇湘川，任小麗，石青青.Th17細胞及相關(guān)細胞因子與不同嚴重程度特應(yīng)性皮炎的相關(guān)性研究［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2015，14（5）:293-294.

［14］雍磊，程相鐸，李華信，等.淋巴結(jié)注射免疫治療對特應(yīng)性皮炎患者血清屋塵螨sIgE、IL-4和INF-γ的影響［J］.免疫學雜志，2014，30（4）:363-368.

［15］陳保疆.特應(yīng)性皮炎患者外周血IL-4、IFN-γ、IL-2水平的檢測［J］.中國熱帶醫(yī)學，2011，11（10）:1267-1268.

［16］BIEBER T.Atopic dermatitis 2.0:from the clinical phenotype to the molecular taxonomy and stratified medicine［J］.Allergy，2012，67（12）:1475-1482.

［17］肖德奇，喬建甌，袁定芬.I類組蛋白脫乙?；阜肿釉谕庵苎獑魏司奘杉毎械谋磉_與特應(yīng)性皮炎發(fā)病的相關(guān)性［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學雜志，2013，12（2）:82-84.

［18］BECK L A，DALKE S，LEIFERMAN K M，et al.Cutaneous injection of RANTES causes eosinophil recruitment:comparison of nonallergic and allergic human subjects［J］.J Immunol，1997，159（6）:2962-2972.

（張蕾編輯）

Research of effect and mechanism of ozone hydrotherapy on patientswith atopic dermatitis*

Yang-ying Liao，Ling Kuang，Hao Feng，Xiao-peng Xu，Hua Tang，Bo Wu，Xinli Wang
（Department of Dermatology，Hunan Provincial People's Hospital，Changsha，Hunan 410005，China）

Objective To observe the effect of ozone hydrotherapy on patients with atopic dermatitis.Methods A total of 46 cases of atopic dermatitis patients were randomly divided into research group and control group.The control group was treated with general therapy（Cetirizine hydrochloride oral drops for antihistamine，sanyrene moisten the skin and desonide ointment external use），and the research group was treated ozone hydrotherapy on the basis of the general treatment.Before and after treatment，IL-6 and IFN-γ levels of the blood were detected and compared between the two groups.The efficacy of the two groups before and after treatment as well as the improvement of the quality of life was assessed.Results The serum IL-6 levels in patients with atopic dermatitis was elevated while IFN-γ level was decreased，and there was a significant difference compared with the normal healthy physical examination persons.With IL-6 decreased，IFN-γ increased after treatment，there were significant differences of changes of cytokine levels before and after treatment in the research group.Change of control group before and after the treatment had no significant difference.The clinical efficacy and quality of life improvement of the research group was better，and there was a significant difference between two groups.Conclusions Atopic dermatitis has the imbalance of the differentiation of Th1/Th2 cells，and Ozone hydrotherapy has a certain effect on the serum IL-6 andIFN-γ levels and plays a role in the treatment of atopic dermatitis patients.The symptoms of the patients improved significantly.

ozone；hydrotherapy；atopic dermatitis；cytokine

R758.2

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2016.16.015

1005-8982（2016）16-0072-04

2016-03-23

湖南省教育廳優(yōu)秀青年基金項目，湖南省人民醫(yī)院仁術(shù)科研基金項目（2015）（No：15B139）［通信作者］馮浩，E-mail:doctorfenghao@126.com