鞏云霞　龐小芬

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血清25-羥維生素D與老年良性前列腺增生的相關(guān)性研究

鞏云霞龐小芬

目的探討血清25-羥維生素D(25-OH-D)與老年良性前列腺增生的相關(guān)性。方法研究對象為2014年1～12月上海瑞金醫(yī)院老年病科住院的前列腺增生病人113例。測量空腹血糖、糖化血紅蛋白、腎功能、血鈣磷、血脂、前列腺特異性抗原及25-OH-D,根據(jù)25-OH-D水平分為25-OH-D <50 nmol/L組(維生素D缺乏組)和25-OH-D≥50 nmol/L組(正常組)。超聲檢查計算前列腺體積(PV),采用國際前列腺癥狀評分法(I-PSS)評估下尿路梗阻癥狀，并對2組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)進行對比分析。 結(jié)果血清25-OH-D≥50 nmol/L者32例(28.3%),血清25-OH-D<50 nmol/L者81例(71.7%)。維生素D缺乏組PV明顯大于正常組(P<0.05),I-PSS評分明顯高于正常組(P<0.01)。多元線性回歸顯示25-OH-D與I-PSS相關(guān)(P<0.01)。 結(jié)論老年男性良性前列腺增生程度與血清25-OH-D水平呈負相關(guān)。維生素D及其類似物或許可成為治療前列腺增生導(dǎo)致下尿路梗阻的新靶點。

維生素D; 前列腺增生; 老年人

前列腺增生是老年男性最常見疾病之一,其導(dǎo)致的下尿路梗阻癥狀嚴重影響老年男性日常生活,降低其生活質(zhì)量。目前的藥物治療主要包括抑制前列腺增生的抗雄激素藥物及改善癥狀的α受體阻斷劑。維生素D除了具有調(diào)節(jié)鈣磷代謝的經(jīng)典作用外[1],與其他疾病如代謝綜合征、心腦血管病、某些惡性腫瘤及自身免疫性疾病均有相關(guān)性[2-6]。亦有文獻報道,維生素D缺乏與前列腺增生的發(fā)生發(fā)展相關(guān)[7-8],前列腺增生患者使用維生素D及其衍生物、維生素D受體激動劑可抑制前列腺增生的進展，改善下尿路梗阻癥狀[9]。老年男性中血清維生素D缺乏者眾多,故本文對血清25-羥維生素D(25-OH-D)水平與老年前列腺增生的相關(guān)性進行了初步探討。

1　資料和方法

1.1研究對象研究對象來自2014年1～12月上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院老年病科住院病人,共113例,年齡65～94歲,平均(79.4±9.2)歲,排除各種惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、原發(fā)性甲狀腺及甲狀旁腺功能異?；颊咭约胺酶鞣N維生素D制劑者。

1.2研究方法

1.2.1體格檢查及生化檢查:對新入院病人詢問病史、體格檢查,記錄身高、體質(zhì)量,計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)，并測量血壓。晚8時禁食后次晨空腹抽取靜脈血,分別送檢空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、尿酸(UA)、血鈣(Ca)、血磷(P)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、前列腺特異性抗原(PSA)、游離前列腺特異抗原(fPSA)及25-OH-D。采用德國羅氏公司的Cobase 601自動化免疫分析儀通過電化學(xué)發(fā)光法檢測25-OH-D,嚴格按試劑盒說明書由專人操作。根據(jù)美國內(nèi)分泌學(xué)會最新發(fā)布的維生素D臨床實踐指南將人群分為血清25-OH-D≥50 nmol/L組及血清25-OH-D<50 nmol/L組進行分析。

1.2.2前列腺體積(PV)計算:由本院超聲診斷科專人檢查,使用Philips IU 22彩色超聲診斷儀,探頭經(jīng)腹部分別測量前列腺縱徑(A)、橫徑(B)及前后徑(C),計算PV(ml)。PV=A×B×C×0.52。

1.2.3國際前列腺癥狀評分法(I-PSS)評定患者下尿路梗阻癥狀:患者回答I-PSS表中7個問題,每個問題答案為0～5分,7個問題所得的分值相加即為患者的總分值,分值越高提示下尿路梗阻癥狀越重。

2　結(jié)果

2.1血清25-OH-D水平分布情況113例患者平均血清25-OH-D濃度為(42.0±20.1) nmol/L,血清25-OH-D≥50 nmol/L 32例,占28.3%,平均血清濃度為(66.7±13.8) nmol/L;血清25-OH-D<50 nmol/L 81例,占71.7%,平均血清濃度為(32.13±12.1) nmol/L。

2.22組一般資料比較2組患者合并高血壓分別為22例(69.4%)、55例(67.9%),合并2型糖尿病分別為12例(37.5%)、30例(37.0%),合并冠心病分別為4例(12.5%)、11例(13.4%),差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組間年齡、身高、血壓、血TG、LDL-C、HDL-C、BUN、CR、UA、FBG、HbA1c、Ca、P水平差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。血清25-OH-D≥50 nmol/L組體質(zhì)量、BMI低于25-OH-D<50 nmol/L組(P<0.05),TC高于25-OH-D<50 nmol/L組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1　2組不同水平血清25-OH-D患者的一般資料比較

2.32組間PV及I-PSS評分比較血清25-OH-D≥50 nmol/L與25-OH-D<50 nmol/L 組間PSA及fPSA差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);25-OH-D<50 nmol/L組PV明顯大于血清25-OH-D≥50 nmol/L組(P<0.05),25-OH-D水平<50 nmol/L組I-PSS評分明顯高于25-OH-D<50 nmol/L組(P<0.01)。見表2。

表2　血清25-OH-D與PV及I-PSS評分的組間比較

2.4多元逐步線性回歸法分析前列腺增生的危險因素將PV作為因變量,年齡、血壓、BMI、FBG、HbA1c、BUN、CR、UA、Ca、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血清25-OH-D作為自變量進行多元逐步線性回歸,最終年齡、HbA1c、BMI進入方程,但僅年齡(x1)、HbA1c(x2)有統(tǒng)計學(xué)意義,回歸方程為y=-88.3+8.2x1+0.6x2。將I-PSS作為因變量,年齡、血壓、BMI、FBG、HbA1c、BUN、CR、UA、Ca、TG、TC、LDL-C、HDL-C、血清25-OH-D作為自變量進行多元逐步線性回歸,最終年齡(x1)、HbA1c(x2)、血清25-OH-D(x3)進入方程(P<0.05),回歸方程為y=5.1+0.1x1+0.9x2-0.1x3。見表4。

表4　PV及I-PSS與各變量的多元回歸分析

3　討論

維生素D在體內(nèi)分別經(jīng)肝臟、腎臟2次羥化轉(zhuǎn)變成1,25(OH)2D3,其除了大家熟知的調(diào)節(jié)鈣磷代謝功能以外[1],還具有調(diào)節(jié)細胞生長和分化、調(diào)節(jié)免疫及抗炎作用[2,5]。1,25(OH)2D3需與體內(nèi)維生素D受體結(jié)合發(fā)揮作用。維生素D受體在體內(nèi)分布廣泛,不僅存在于小腸、腎臟、骨骼、甲狀旁腺等經(jīng)典靶器官,還分布于泌尿生殖道組織中,如前列腺、膀胱,前列腺尿道部維生素D受體甚至多于前列腺與膀胱頸部[10]。

前列腺增生的發(fā)病機制很多,有生長因子學(xué)說、激素-內(nèi)分泌學(xué)說、上皮-細胞學(xué)說、細胞凋亡與基因調(diào)控學(xué)說等,近些年來多數(shù)學(xué)者認為炎癥在前列腺增生的發(fā)生、發(fā)展過程中起重要作用[11-12]。維生素D對前列腺的可能保護機制有:(1) 1,25(OH)2D3可下調(diào)多種炎性因子的表達,如白介素(IL)-1、IL-2、IL-8、腫瘤壞死因子(TNF)-α、前列腺素、環(huán)氧化酶等[11]。這些炎性因子在前列腺增生的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用。(2)通過p27、p21以及Myc等基因表達產(chǎn)物,調(diào)節(jié)細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK),調(diào)控細胞周期,抑制細胞生長[10,13]。(3)1,25(OH)2D3與前列腺局部維生素D受體結(jié)合后通過調(diào)節(jié)多種多肽生長因子如胰島素樣生長因子(IGF)-Ⅰ、IGF-Ⅱ等,誘導(dǎo)前列腺基質(zhì)細胞和上皮細胞的凋亡[14]。Bao等[9]研究發(fā)現(xiàn)活性維生素D能保護良性前列腺增生細胞免除氧化應(yīng)激所導(dǎo)致的細胞凋亡,防止前列腺增生導(dǎo)致的下尿路梗阻癥狀;日本學(xué)者亦發(fā)現(xiàn)維生素D激動劑有相同的生物學(xué)效應(yīng)[15]。本研究中血清25-OH-D<50 nmol/L組PV、I-PSS評分明顯大于血清25-OH-D≥50 nmol/L組(P<0.05),老年男性體內(nèi)血清中維生素D水平與前列腺增生呈負相關(guān),這與國內(nèi)外學(xué)者的研究結(jié)論一致。瑞典學(xué)者Haghsheno等[7]研究顯示前列腺增生患者血清25-OH-D濃度為60.52 nmol/L，而PV正常者為68.17 nmol/L(P=0.006),提示血清低25-OH-D水平與良性前列腺增生有關(guān)。郟蓉等[8]也探討了血清25-OH-D與良性前列腺增生的相關(guān)性,結(jié)果顯示低水平維生素D組PV高于高水平維生素D組,PV與血清25-OH-D呈負相關(guān)關(guān)系。低血清25-OH-D或許是良性前列腺增生的危險因素之一。

本研究僅是一個橫斷面研究,且樣本較少,涉及前列腺增生發(fā)生發(fā)展機制中的某些細胞因子、相關(guān)基因表達產(chǎn)物未進行檢測,也未觀察維生素D及其類似物、維生素D受體激動劑對前列腺增生患者的干預(yù)結(jié)果,尚需更大樣本、前瞻性隊列研究證實。

本研究提示老年前列腺增生與血清維生素D水平呈負相關(guān)。維生素D及其類似物、維生素D受體激動劑或許可成為治療前列腺增生導(dǎo)致下尿路梗阻的新靶點,但需更大樣本的前瞻性研究證實。

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Study on the relationship between serum 25-hydroxy vitamin D and benign prostatic hyperplasia in elderly men

GONGYun-xia,PANGXiao-fen.

DepartmentofGeriatrics,RuijinHospital,ShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicine,Shanghai200025，China

ObjectiveTo explore the relationship between serum level of 25-hydroxy vitamin D(25-OH-D) and benign prostatic hyperplasia in elderly men.MethodsOne hundred and thirteen old men hospitalized in Department of Geriatrics in Shanghai Ruijin Hospital from January to December 2014 were enrolled. Blood pressure, body mass index(BMI), fasting plasma glucose, glycosylated hemoglobin, renal function, serum calcium(Ca), serum phosphorus(P), blood lipid, prostate specific antigen (PSA) and serum 25-OH-D were measured in all patients. Prostate volume was examined by type-B ultrasound, and the symptoms of urinary tract obstruction were evaluated by I-PSS.ResultsThere were 32(28.3%) cases with 25-OH-D≥50 nmol/L, and 81(71.7%)cases with 25-OH-D<50 nmol/L, respectively. The prostate volume, I-PSS in the group with 25-OH-D <50 nmol/L were higher than those in the group with 25-OH-D≥50 nmol/L(P<0.05 orP<0.01). Correlation analysis showed that I-PSS was negatively correlated with 25-OH-D(P<0.01).ConclusionsThe degree of benign prostatic hyperplasia of elderly men is negatively correlated with serum vitamin D. Vitamin D and its analogs may be the new targets for the treatment of urinary tract obstruction caused by prostate hyperplasia.

vitamin D; prostatic hyperplasia; aged

200025上海市，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院老年病科

R 697.32

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.06.007

2015-06-24)