徐　剛　戰(zhàn)祥青　胡朝奇▲.蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司，安徽蕪湖　4080；.山東省莒縣中醫(yī)院神經(jīng)外科，山東莒縣　76800

抗腫瘤植入劑在直腸癌根治術(shù)中應(yīng)用的可行性探討

徐剛1戰(zhàn)祥青2胡朝奇1▲
1.蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司，安徽蕪湖241080；2.山東省莒縣中醫(yī)院神經(jīng)外科，山東莒縣276800

目的 探討術(shù)中植入抗腫瘤植入劑在直腸癌手術(shù)治療中的可行性。方法 回顧性分析莒縣中醫(yī)院收治的60例接受直腸癌手術(shù)治療的患者的臨床資料，依據(jù)術(shù)中是否植入抗腫瘤植入劑分為兩組，比較兩組患者的手術(shù)情況、不良反應(yīng)、術(shù)后近期治療效果及遠期治療效果。結(jié)果 兩組患者的一般手術(shù)情況、不良反應(yīng)和術(shù)后近期治療效果無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者遠期治療效果優(yōu)于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 抗腫瘤植入劑具有操作方便、安全、可行的特點，對于降低術(shù)后癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移均具有重要的臨床意義，值得推廣應(yīng)用。

抗腫瘤植入劑；氟尿嘧啶；直腸癌；可行性

［Abstract］Objective To explore the feasibility of antitumor implants for rectal carcinoma.Methods Clinical data of rectal carcinoma who had been operative in Juxian Hospital of Tradition Chinese Medicine were collected and analyzed. They were divided into two groups based on the usage of antitumor implants.Operation condition，side effects，shortterm effects and long-term effects were compared.Results There were no significant differences between the two groups in the operation time，bleeding volume and short-term effects（P＞0.05）.The long-term effect of the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion The features of Antitumor inplants are easy to operate，and safe feasible.Antitumor implants can reduce the recurrence rates after treatment.It is safe and feasible.It is worth for clinical application.

［Key words］Antitumor implants；Fluorouracil；Rectal carcinoma；Feasibility

直腸癌是臨床上常見的一種惡性腫瘤疾病，目前臨床上該病的治療主要以手術(shù)根治術(shù)為主［1］，雖然手術(shù)根治術(shù)可將腫瘤瘤體大部切除，但是由于手術(shù)仍然可能殘留部分瘤體組織，殘留的瘤體細胞可快速進行復(fù)制，進而導(dǎo)致腫瘤的復(fù)發(fā)，嚴重影響了治療效果，因此如何有效抑制殘留瘤體的復(fù)制對于提高直腸癌根治術(shù)的治療效果具有重要意義［2］。術(shù)中植入抗腫瘤植入劑是臨床上治療食管癌、胃癌的常用輔助治療方式，本研究旨在考察直腸癌根治術(shù)中植入抗腫瘤植入劑的可行性，以為直腸癌臨床治療提供科學(xué)、合理的輔助治療方法，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析莒縣中醫(yī)院2011年1月～2014年7月收治的接受直腸癌根除術(shù)的60例患者臨床資料，并依據(jù)術(shù)中是否植入氟尿嘧啶植入劑將患者分為兩組，其中30例患者術(shù)中未植入氟尿嘧啶植入劑，作為對照組，30例患者術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑，作為觀察組。觀察組中男17例，女13例，年齡37～58歲，平均（45.7±5.9）歲，上段腫瘤9例，中段10例，下段11例，TNMⅠ期 6例，TNMⅡ期 17例，TNMⅢ期7例，高度分化6例，中度分化16例，低度分化8例；對照組中男 16例，女14例，年齡35～57歲，平均（46.5±6.3）歲，上段腫瘤12例，中段8例，下段10例，TNMⅠ期 8例，TNMⅡ期 16例，TNMⅢ期6例，高度分化5例，中度分化15例，低度分化10例，兩組患者一般資料組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準及排除標準

納入標準：①患者年齡30～60歲；②直腸是原發(fā)病灶部位；③僅存在單一病灶部位；④患者術(shù)前無明顯肝腎功能異常；排除標準：①腫瘤已廣泛擴散；②伴有重要器官嚴重合并癥；③曾患有其他腫瘤疾?。虎芊蜞奏み^敏者。

1.3方法

1.3.1治療方法兩組患者均接受常規(guī)直腸癌根除術(shù)，即采用腹部正中或左旁正中切口入膜，先將患者直乙結(jié)腸左側(cè)系膜進行分離，再分離右側(cè)系膜，于腹膜的折返處會師，并對腸系膜下方血管根部進行結(jié)扎，以完整切除原發(fā)性腫瘤作為手術(shù)原則，切除過程中保證腫瘤遠端至少有2 cm安全切緣，使用TME術(shù)式對腫瘤的淋巴引流區(qū)進行清掃，在保證患者腫瘤完全根治的基礎(chǔ)上盡可能保留患者泌尿生殖功能和肛門括約肌功能，術(shù)中嚴格執(zhí)行無瘤原則，腫瘤標本取出時注意保護手術(shù)切口，術(shù)后常規(guī)縫合手術(shù)切口，并留置引流管。觀察組患者采用術(shù)中植入抗腫瘤植入劑進行輔助治療，即采用氟尿嘧啶植入劑（管劑，蕪湖先聲中人藥業(yè)有限公司，規(guī)格0.1 g，批號：20100904、20110704、20120201），觀察組患者在完成直腸癌手術(shù)后將600 mg氟尿嘧啶植入劑分4～6點分別均勻植入患者的瘤床、腸系膜血管根部和相應(yīng)的淋巴引流通路中，每一個植藥點的植入量不超過150 mg，每個植藥點距離吻合口的距離應(yīng)＞3 cm［3］。對照組患者僅接受常規(guī)直腸癌根治術(shù)，且兩組患者術(shù)后均依據(jù)NCCN直腸癌治療規(guī)范進行術(shù)后的輔助治療，并對患者疾病的轉(zhuǎn)歸情況進行隨訪。

1.3.2評價指標以兩組患者的一般手術(shù)情況、毒副作用、術(shù)后近期治療效果及遠期治療效果作為觀察指標，其中手術(shù)情況考察兩組患者的手術(shù)時間和術(shù)中出血量；毒副作用主要考察兩組患者手術(shù)治療前后紅細胞計數(shù)（RBC）、白細胞計數(shù)（WBC）、肌酐含量和谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）含量的變化；術(shù)后近期治療效果主要考察術(shù)后排氣時間、進食時間、尿管留置時間、下床時間、術(shù)后住院時間和術(shù)后4周內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生率（吻合口漏、腹膜炎、切口感染和腸梗阻）；遠期治療效果考察患者接受治療12個月后血CEA升高、局部復(fù)發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移和死亡的發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件包進行分析，其中計量資料以（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般手術(shù)情況比較

兩組患者的手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1　兩組患者手術(shù)時間和術(shù)中出血量比較（x±s）

2.2兩組患者治療前后RBC、WBC、肌酐和ALT含量變化比較

治療前兩組患者的各項指標值均沒有顯著性差異，治療后兩組患者的WBC、肌酐和ALT含量均明顯高于治療前，觀察組：t（WBC）=-10.034，P=0.000；t（肌酐）= -4.437，P=0.000；t（ALT）=-6.934，P=0.000；對照組：t（WBC）= -11.455，P=0.000；t（肌酐）=-3.887，P=0.000；t（ALT）= -6.872，P=0.000；但是組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后RBC、WBC、肌酐和ALT含量變化比較（x±s，n=30）

2.3兩組患者術(shù)后近期治療效果比較

兩組患者術(shù)后一般恢復(fù)情況和并發(fā)癥發(fā)病率比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表3、4。

表3　兩組患者術(shù)后一般恢復(fù)情況比較（x±s，d）

表4　兩組患者術(shù)后并發(fā)癥結(jié)果比較［n（%）］

2.4兩組患者術(shù)后遠期治療效果比較

觀察組患者CEA升高例數(shù)、局部復(fù)發(fā)例數(shù)及遠處轉(zhuǎn)移例數(shù)明顯少于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5　兩組患者術(shù)后遠期治療效果比較［n（%）］

3　討論

進展期直腸癌術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)率較高，進而造成患者的預(yù)后效果較差［4］，臨床研究發(fā)現(xiàn)，進展期直腸癌術(shù)后患者5年的生存率小于30%。造成術(shù)后轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的主要因素有以下兩個方面：①術(shù)中腫瘤細胞的脫落種植［5］；②微小轉(zhuǎn)移灶的殘留。因此如果可以在術(shù)后對患者的手術(shù)切除部位及時給予化療藥物進行治療，將有效的抑制術(shù)后的轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)［6］，從而有效提高直腸癌的手術(shù)治療效果?？鼓[瘤植入劑是臨床上治療惡性腫瘤的一種新劑型，其通過以高分子材料作為釋藥骨架，從而可有效發(fā)揮局部控制給藥的目的。5-Fu是臨床上常用的抗腫瘤藥物［7］，其可抑制腫瘤細胞胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性，從而有效抑制腫瘤細胞的DNA 和RNA的合成。但是由于5-Fu半衰期較短，給藥后血藥濃度維持時間較短，因而需要大劑量、多次給藥，從而導(dǎo)致患者治療過程中不良反應(yīng)較多［8］，氟尿嘧啶植入劑是以高分子材料硅橡膠作為載體的抗腫瘤緩釋植入劑，其通過在術(shù)中病灶部位植入藥物，一方面可以維持術(shù)后病灶部位及周圍組織較高的5-Fu濃度［9］，避免因全身給藥給患者帶來的嚴重不良反應(yīng)，提高患者的治療效果；同時5-Fu在外周血液循環(huán)中也可以維持較長時間的血藥濃度，可有效預(yù)防術(shù)后局部復(fù)發(fā)［10］。目前氟尿嘧啶植入劑作為惡性腫瘤根除術(shù)的輔助治療方式［11］，在消化系統(tǒng)惡性腫瘤治療中應(yīng)用較為廣泛，王霽［12］、尹會義等［13］通過在直腸癌術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑發(fā)現(xiàn)，患者的肝腎功能和免疫功能無明顯影響，患者的并發(fā)癥也未出現(xiàn)明顯增加，但是術(shù)后局部復(fù)發(fā)率較之未術(shù)中給藥組的患者明顯降低；郝永勝等［14］在胃癌治療中使用氟尿嘧啶植入劑發(fā)現(xiàn)，患者3年的生存率明顯高于未給藥組，同時患者的復(fù)發(fā)率也明顯低于未給藥組。

本次臨床通過比較兩組患者的手術(shù)情況結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的手術(shù)時間和術(shù)中出血量無顯著性差異（P＞0.05），說明術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑操作較為方便、安全，不會增加手術(shù)難度。兩組患者的白細胞計數(shù)值均明顯高于術(shù)前，這是由于患者術(shù)后的應(yīng)激反應(yīng)和炎癥反應(yīng)所致，且組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑不會增加患者術(shù)后的炎癥反應(yīng)。兩組患者術(shù)后肌酐、ALT含量明顯高于手術(shù)前，可能與手術(shù)對組織的損傷、藥物使用有關(guān)［15］，但是兩組患者均未出現(xiàn)嚴重的肝腎功能異常，這與王霽［12］、尹會義等［13］的研究結(jié)果一致。說明了術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑的安全性。兩組患者術(shù)后身體恢復(fù)時間和并發(fā)癥的發(fā)生率無顯著性差異（P＞0.05），進一步說明了氟尿嘧啶植入劑使用的安全性，不會對患者術(shù)后身體身體恢復(fù)產(chǎn)生不良影響。CEA是臨床上預(yù)測直腸癌預(yù)后和復(fù)發(fā)的重要指標之一，CEA含量越高，患者腫瘤預(yù)后效果越差，復(fù)發(fā)的可能性越高［16］，本次研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者CEA升高患者數(shù)、局部復(fù)發(fā)患者數(shù)、遠處轉(zhuǎn)移患者數(shù)均明顯低于對照組患者（P＜0.05），初步說明了術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑可有效預(yù)防直腸癌根除術(shù)后惡性腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。本次臨床研究中，兩組患者的死亡率無顯著性差異（P＞0.05），因此尚不能明確術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑是否可以降低直腸癌術(shù)后患者的死亡率，需要進行進一步的臨床研究。

總之，術(shù)中植入氟尿嘧啶植入劑具有操作方便、安全、可行的特點，對于降低術(shù)后癌癥的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移均具有重要的臨床意義，具有推廣應(yīng)用價值。

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Feasibility study on antitumor implants for rectal carcinoma

XU Gang1ZHAN Xiangqing2HU Chaoqi1
1.Wuhu Simcere Sino-implant Pharmaceutical Co Ltd，Wuhu241080，China；2.Department of Neurosurgery，Juxian Hospital of Tradition Chinese Medicine in Shandong Province，Juxian276800，China

R730.5

B

1673-9701（2016）17-0129-03

安徽省蕪湖市科技計劃項目（2013hm43）
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（2016-03-27）