沈小東　王　喜　錢申賢.解放軍第一一七醫(yī)院PET-CT中心，浙江杭州　3003；.解放軍第一一七醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州　3003；3.杭州市第一人民醫(yī)院，浙江杭州　3003

18F-氟代脫氧葡萄糖PET/CT顯像評(píng)估彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及聯(lián)合自體高效CIK細(xì)胞化療治療的效果研究

沈小東1王喜2錢申賢3▲
1.解放軍第一一七醫(yī)院PET-CT中心，浙江杭州310013；2.解放軍第一一七醫(yī)院腫瘤科，浙江杭州310013；3.杭州市第一人民醫(yī)院，浙江杭州310013

目的 探討18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT顯像用于評(píng)估彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤及聯(lián)合自體高效CIK細(xì)胞化療治療的價(jià)值。方法 于2011年1月～2015年6月，選取100例確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的患者作為此次研究的對(duì)象，所有患者均采取CHOP聯(lián)合自體高效CIK細(xì)胞化療方案進(jìn)行化療，在患者化療前和2個(gè)周期化療后進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像檢查，根據(jù)患者對(duì)化療的反應(yīng)將100例患者分為完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組，分析三組患者化療前后病灶標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值（SUVmax）的差異情況。結(jié)果 三組患者的完全緩解率從高至低分別為完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組，三組之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與治療前相比，治療后完全反應(yīng)組患者和部分反應(yīng)組患者的SUVmax值均明顯降低（P＜0.05），而無(wú)反應(yīng)組患者治療前后的SUVmax值降低幅度不顯著（P＞0.05）。結(jié)論 在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的化療早期行18F-氟代脫氧葡萄糖PET/CT顯像檢查，能夠有效反映患者機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性，可有效預(yù)測(cè)化療的療效及預(yù)后。

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤；化療早期；18F-氟代脫氧葡萄糖；PET；CT

［Abstract］Objective To investigate the value of18F-fluoro deoxy glucose（18F-FDG）PET/CT imaging for the assessment of diffuse large B cell lymphoma and autologous CIK cells chemotherapy.Methods From January 2011 to June 2015，100 patients with diffuse large B cell lymphoma patients as the research object，all patients were taken CHOP combined with autologous CIK cells，chemotherapy，in patients before chemotherapy and after two cycles of chemotherapy were18F-FDG PET/CT imaging，according to the patient's response to chemotherapy of the 100 patients were divided into complete response group，partial response group and non response group，the three groups were analyzed before and after chemotherapy were maximum standard uptake the difference value（SUVmax）.Results Three groups of patients with complete remission rate from high to low were complete response group，partial response group and non response group，among the three groups there were significant differences（P＜0.05）.Compared with before treatment，after treatment complete response patients and partial response group of SUVmaxvalues were significantly lower（P＜0.05）without reaction groups of patients before and after treatment of SUVmaxvalues decrease was not significant（P＞0.05）.Conclusion In the diffuse large B cell lymphoma in patients with early chemotherapy underwent18F-fluoro deoxy glucose PET/CT，can effectively reflect the patients body's sensitivity to chemotherapeutic drugs，effective prediction of chemotherapy efficacy and prognosis.

［Key words］Diffuse large B cell lymphoma；Early chemotherapy；18F-FDG；PET；CT

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種臨床上較為常見(jiàn)的淋巴瘤，屬于非霍奇金淋巴瘤，在非霍奇金淋巴瘤中所占的比例較高［1-3］。由于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有可治愈性，加上彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物具有敏感性，故臨床上治療該種淋巴瘤多采取化療的方法，主要采取的化療方案為CHOP化療方案，但由于患者之間存在個(gè)體差異性，其機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性和抵抗性均存在差異，導(dǎo)致化療效果也會(huì)出現(xiàn)差異［4］。因此，臨床上應(yīng)在化療早期對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的治療效果和預(yù)后進(jìn)行有效預(yù)測(cè)和評(píng)估，以便及時(shí)調(diào)整化療方案。有關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn)，18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT顯像在評(píng)估彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的化療早期療效方面具有較高的價(jià)值［5］。本次研究為進(jìn)一步探討18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）PET/CT顯像在評(píng)估彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療早期療效中的價(jià)值，特選取100例采取CHOP聯(lián)合自體高效CIK細(xì)胞化療方案治療的患者進(jìn)行研究，在其化療早期進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像檢查，并對(duì)其療效進(jìn)行預(yù)測(cè)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

于2011年1月～2015年6月選取100例確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的患者進(jìn)行研究，均經(jīng)病理證實(shí)為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，其中男性患者和女性患者的分布比例為54：46，年齡最小21歲，最大79歲，平均（50.13±8.42）歲，排除伴發(fā)其他腫瘤的患者或具有慢性疾病病史的患者。此次研究經(jīng)患者及其家屬知情同意，且經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2研究方法

1.2.1治療方法（1）所有患者均采取CHOP聯(lián)合自體高效CIK細(xì)胞化療方案治療，連續(xù)治療4周為1個(gè)療程，均進(jìn)行為期4個(gè)療程的治療。CHOP化療方案為：環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H14023686；規(guī)格：0.2 g）給藥劑量為750 mg/m2，阿霉素（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021980；規(guī)格：10 mg）給藥劑量為40 mg/m2，長(zhǎng)春新堿（浙江海正藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043326；規(guī)格：1 mg）給藥劑量為1.4 mg/m2，以上三種藥物均于第1天開(kāi)始經(jīng)靜脈注射給藥，潑尼松（江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021728；規(guī)格：5 mg）經(jīng)口服給藥，每天100 mg，于治療第1～5天口服。（2）自體高效CIK細(xì)胞治療方案為：采集血液細(xì)胞前1周，給予患者每天20 mg的胸腺五肽注射液（遼寧天龍藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059027；規(guī)格：1 mg），經(jīng)肌肉注射給藥，連續(xù)肌肉注射1周后，進(jìn)行血液細(xì)胞的采集，采集完成后，胸腺五肽注射液維持注射，劑量改為每周3次，每次20 mg；于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，采集患者的外周靜脈血液54 mL，對(duì)血液中的的單個(gè)核細(xì)胞進(jìn)行分離，在免疫室GMP條件下，采用無(wú)血清的培養(yǎng)液對(duì)細(xì)胞濃度進(jìn)行調(diào)整，在每毫升細(xì)胞懸液中加入2000 U重組人干擾素-γ，將細(xì)胞懸液置入透氣性良好的培養(yǎng)袋中，在37℃恒溫下，加入濃度為5%的二氧化碳懸液進(jìn)行培養(yǎng)，次日加入1000 U/mL重組人白細(xì)胞介素-2、50 ng/mL 抗CD3單克隆抗體，于培養(yǎng)第4天、第7天、第10天、第13天分別進(jìn)行細(xì)胞表型分析，對(duì)細(xì)胞濃度進(jìn)行調(diào)整，適當(dāng)加入白細(xì)胞介素-2；當(dāng)培養(yǎng)的細(xì)胞懸液中的CD3+細(xì)胞占比超過(guò)70%、CD8+細(xì)胞占比超過(guò)40%、CD56+細(xì)胞占比達(dá)到30%，并采用臺(tái)盼藍(lán)染色試劑對(duì)細(xì)胞活力進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)合格，說(shuō)明CIK細(xì)胞制備成功，可于培養(yǎng)第14天將制備好的CIK細(xì)胞通過(guò)靜脈回輸至患者體內(nèi)；每次CIK細(xì)胞回輸?shù)募?xì)胞數(shù)量約為（2～3）×109個(gè)，每天連續(xù)回輸2次，回輸結(jié)束后應(yīng)于皮下注射100萬(wàn)U重組人白細(xì)胞介素-2，連續(xù)治療10 d 為1個(gè)療程，1個(gè)療程結(jié)束后第5天，重新進(jìn)行血液細(xì)胞的采集和CIK細(xì)胞的制備。

1.2.2檢測(cè)方法在患者化療前1周和化療2個(gè)周期后進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像檢查，采用GE DSTE 16 排PET/CT掃描儀和GE Mintrace回旋加速器進(jìn)行18F-FDG PET/CT顯像檢查，放化純度需超過(guò)95%。于患者清晨空腹?fàn)顟B(tài)時(shí)，將18F-氟代脫氧葡萄糖顯像劑經(jīng)靜脈注入，注射劑量為每千克4.44～5.55 MBq；注射完成后1 h，進(jìn)行全身顯像檢查。CT的電壓設(shè)置為120 kV，電流設(shè)置為200 mA，層距設(shè)置為0.938，層厚設(shè)置為3.75 mm，在大腿中段到顱部頂端進(jìn)行掃描，將獲取的圖像傳輸?shù)綌?shù)據(jù)處理中心進(jìn)行三維立體圖像重建，并融合CT和PET圖像，得到最終圖像，由至少2名經(jīng)驗(yàn)豐富的PET/CT檢查醫(yī)師進(jìn)行閱片。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)［6，7］

1.3.1近期療效評(píng)定 ①完全反應(yīng)（腫瘤活性完全滅活）：顯像檢查可見(jiàn)病灶完全消失，淋巴結(jié)縮小到正常水平，18F-FDG攝取結(jié)果顯示為陰性；②部分反應(yīng)（腫瘤活性部分滅活）：顯像檢查可見(jiàn)所有病灶均明顯縮小，未出現(xiàn)新鮮病灶，淋巴結(jié)未增大，18F-FDG攝取結(jié)果顯示為陰性或下降；③無(wú)反應(yīng)（療效不明顯）：顯像檢查可見(jiàn)病灶縮小不足50%或未縮小，出現(xiàn)新鮮病灶，淋巴結(jié)增大，18F-FDG攝取結(jié)果顯示為陽(yáng)性或增高。

1.3.2遠(yuǎn)期預(yù)后判定治療后對(duì)患者進(jìn)行為期6個(gè)月的隨訪，腫瘤未出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且PET/CT顯像可見(jiàn)18F-FDG攝取結(jié)果顯示為陰性，淋巴結(jié)縮小到正常水平，即可判斷為完全緩解。

1.4觀察指標(biāo)

根據(jù)腫瘤患者對(duì)化療的藥物敏感性將其分為完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組，完全反應(yīng)組54例，部分反應(yīng)組31例，無(wú)反應(yīng)組15例，對(duì)比三組患者的完全緩解率和化療前后病灶標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值（SUVmax）的變化情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

在SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中錄入數(shù)據(jù)，并進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)或2×3表格檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，多組計(jì)量資料比較采用方差分析（F檢驗(yàn)）。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組患者的完全緩解率比較

完全反應(yīng)組共54例，部分反應(yīng)組共31例，無(wú)反應(yīng)組共15例。三組患者的完全緩解率從高至低分別為完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組，三組之間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1　三組患者的完全緩解率比較［n（%）］

2.2三組治療前后病灶標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值比較

與治療前相比，治療后完全反應(yīng)組患者的病灶完全消失，部分反應(yīng)組患者治療后的SUVmax值明顯降低（P＜0.05），而無(wú)反應(yīng)組患者治療前后的SUVmax值降低幅度不顯著（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2　三組治療前后病灶標(biāo)準(zhǔn)攝取最大值比較（x±s）

2.3彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤典型病例的PET/CT顯像特征

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的PET/CT顯像特征以18FFDG異常高攝取為主（圖1a），治療后效果顯著可見(jiàn)PET/CT圖像中18F-FDG攝取基本消失（圖1b）。

圖1　a　患者，男性，64歲，被確診為彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤，治療前，MIP可見(jiàn)該例患者全身出現(xiàn)多個(gè)結(jié)區(qū)的腫大淋巴結(jié)表現(xiàn)為18F-FDG異常高攝取，SUVmax值=10.72；圖1b治療后，MIP可見(jiàn)該例患者的病灶基本消失

3　討論

彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤是一種臨床上較為常見(jiàn)的淋巴瘤，是一種最常見(jiàn)的非霍金奇淋巴瘤病理類型，可通過(guò)有效的臨床治療手段成功治愈［8］。目前，臨床上治療彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的手段以化療為主，通常采取CHOP化療方案，由于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤的腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物具有敏感性，故化療的療效較為顯著，有關(guān)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，化療治療后的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的5年生存率可達(dá)到50%［9-11］。近年來(lái)，自體高效CIK細(xì)胞治療聯(lián)合CHOP化療方案在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中逐漸得到應(yīng)用，主要是指在化療的基礎(chǔ)上，采集患者自體的血液細(xì)胞進(jìn)行CIK細(xì)胞的制備，通過(guò)回輸CIK細(xì)胞達(dá)到治療的目的，這種自體細(xì)胞回輸方法屬于免疫過(guò)繼治療，具有顯著的抗腫瘤活性和殺瘤特點(diǎn)［12，13］。但由于彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者個(gè)體之間存在差異性，不同患者對(duì)化療藥物的敏感性不同，其預(yù)后效果也不同，因此，臨床上有必要對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后進(jìn)行有效評(píng)估和預(yù)測(cè)［14］。

18F-氟代脫氧葡萄糖（18F-FDG）是一種常用的顯像劑，對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤具有較高的親和性［15］，有關(guān)研究數(shù)據(jù)指出，約有97%的彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的腫瘤病灶可高度攝取18F-FDG［16］。而18F-FDG的攝取通常與腫瘤細(xì)胞的活性有關(guān)，當(dāng)腫瘤細(xì)胞活性減弱時(shí)，18F-FDG的攝取結(jié)果通常顯示為下降或無(wú)攝?。幮裕?，此時(shí)，患者機(jī)體對(duì)藥物的敏感性通常較強(qiáng)，化療效果通常會(huì)相應(yīng)增強(qiáng)，經(jīng)PET/CT檢查顯示為部分反應(yīng)或完全反應(yīng)［17-19］。

本次研究為了探討18F-FDG PET/CT顯像在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療早期中的評(píng)價(jià)效果，特對(duì)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行研究，根據(jù)患者機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性進(jìn)行分組，研究結(jié)果顯示，三組患者的完全緩解率從高至低分別為完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組，三組之間均存在顯著差異（P＜0.05），說(shuō)明不同藥物敏感性患者的化療療效各不相同，可根據(jù)18F-FDG顯像進(jìn)行判斷；與治療前相比，治療后完全反應(yīng)組患者和部分反應(yīng)組患者的SUVmax值均明顯降低（P＜0.05），而無(wú)反應(yīng)組患者治療前后的SUVmax值降低幅度不顯著（P＞0.05），說(shuō)明對(duì)藥物敏感性較高的患者其18F-FDG攝取情況變化較大，可作為判斷預(yù)后的參考依據(jù)。此次研究結(jié)果與原凌等［20］的臨床研究結(jié)果較為一致，說(shuō)明此次研究的結(jié)果具有客觀性，在原凌等人的臨床研究中，選取56例初診彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行分組研究，分別于化療前后對(duì)患者進(jìn)行18F-FDG PET-CT檢查，研究結(jié)果顯示，完全反應(yīng)組、部分反應(yīng)組以及無(wú)反應(yīng)組的完全緩解率均存在差異，且完全反應(yīng)組化療后的病灶均消失，SUVmax值極低，部分反應(yīng)組的SUVmax值明顯降低，無(wú)反應(yīng)組的SUVmax值未降低，得出“18F-FDG PET-CT檢查可有效預(yù)測(cè)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤化療療效”這一結(jié)論，與本次研究結(jié)論也較為一致。

綜上所述，在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者的化療早期行18F-氟代脫氧葡萄糖PET/CT顯像檢查，能夠有效反映患者機(jī)體對(duì)化療藥物的敏感性，可有效預(yù)測(cè)化療的療效及預(yù)后效果。

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［18］白潔菲，張迎強(qiáng)，段明輝，等.18F-FDG PET/CT三種評(píng)價(jià)方法在初治彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者骨髓受累中的診斷價(jià)值［J］.中華血液學(xué)雜志，2015，36（6）：489-492. ［19］楊燁，李肖紅，劉立水，等.彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤在化療中期行18F-FDG PET/CT的臨床應(yīng)用價(jià)值［J］.新疆醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（5）：574-577.

［20］原凌，蘇麗萍，鄭玉萍，等.18F-FDG PET-CT在評(píng)價(jià)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤早期化療反應(yīng)中的應(yīng)用價(jià)值［J］.白血病·淋巴瘤，2014，23（6）：354-357.

Evaluation of the efficacy of18F-FDG PET/CT combined with autologous high efficiency CIK cells in the treatment of diffuse large B cell lymphoma

SHEN Xiaodong1WANG Xi2QIAN Shenxian3
1.PET-CT Center，117 Hospital of PLA，310013，China；2.Department of Oncology，117 Hospital of PLA，Hangzhou 310013，China；3.The First People's Hospital of Hangzhou City，Hangzhou310013，China

R733.1；R730.44

A

1673-9701（2016）17-0013-04

浙江省科技計(jì)劃項(xiàng)目（2014C03042-2）
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（2016-03-26）