陳金鳳　許家仁　方瑩　胡薇薇　張群　余波　王建安　熊亞晴

?

尿酸水平與代謝綜合征組分的關(guān)系研究

陳金鳳許家仁方瑩胡薇薇張群余波王建安熊亞晴

目的研究血尿酸水平與代謝綜合征組分的關(guān)系,探討高尿酸血癥與心血管危險因子的關(guān)系。方法本研究采用以人群為基礎(chǔ)的研究,基于健康體檢人群慢病危險因素分析及評價研究的數(shù)據(jù),采用線性相關(guān)及多因素Logistic回歸分析,探討尿酸與血壓、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油 (TG)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以及血糖的相關(guān)性。結(jié)果(1)高尿酸血癥組高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥患病率均高于尿酸正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。(2)線性相關(guān)分析顯示尿酸水平與性別、吸煙、血糖、TG、LDL-C以及BMI有關(guān),其中男性尿酸水平與吸煙、BMI、TC、TG和LDL-C有關(guān),女性尿酸水平與吸煙、收縮壓、TC以及HDL-C水平有關(guān)。(3)≤60歲組,年齡、高血壓、BMI、TG、LDL-C、HDL-C以及吸煙與尿酸升高有關(guān),>60歲組尿酸升高與年齡、TC和TG有關(guān)。結(jié)論不同年齡階段、不同性別中尿酸與代謝綜合征各組分的關(guān)系可能不同,在≤60歲人群中,尿酸與代謝綜合征的各組分密切相關(guān),而>60歲人群中,尿酸只與血脂水平有關(guān)。

尿酸; 代謝綜合征; 關(guān)聯(lián)研究

隨著社會經(jīng)濟發(fā)展和居民生活水平提高,人群慢性代謝性疾病患病率不斷升高,人群血尿酸水平和高尿酸血癥發(fā)病率也逐漸上升[1]。近年來,越來越多的研究發(fā)現(xiàn)人群中高尿酸血癥的發(fā)生常與高血壓、糖尿病、代謝綜合征等代謝性疾病共存[2-3]。代謝綜合征是一種代謝成分異常聚集的疾病,包括中心性肥胖、糖耐量減低和糖尿病、脂代謝紊亂以及高血壓。有關(guān)代謝綜合征的組分與尿酸的相關(guān)性已經(jīng)在很多研究中被證實,但是結(jié)果并不一致,高尿酸血癥與代謝綜合征各組分的關(guān)系比較復(fù)雜,尿酸升高可能是代謝綜合征的危險因素,也可能是其結(jié)果,本研究旨在探討南京市體檢人群中尿酸水平與肥胖、糖耐量異常、脂代謝紊亂以及高血壓的關(guān)系。

1　對象與方法

1.1研究對象基于人群為基礎(chǔ)的研究,采用整群抽樣方法,選取2013年7月至2014年7月在南京市醫(yī)療機構(gòu)健康體檢中心進行體檢者為研究對象,包括江蘇省人民醫(yī)院、鼓樓醫(yī)院、南京市中醫(yī)院、江蘇省老年醫(yī)院以及小市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心,選取1277例有尿酸數(shù)據(jù)的體檢人群進行分析,其中高尿酸血癥217例。

1.2研究方法設(shè)計統(tǒng)一的調(diào)查表,調(diào)查表內(nèi)容包括一般情況：年齡、性別、居住地、職業(yè)、文化程度等,調(diào)查對象的生活習(xí)慣：包括吸煙、飲酒、飲食、體力活動,以及慢病史：包括高血壓、糖尿病、高血脂、冠心病、腦卒中、脂肪肝、慢性胃炎等。同時測量身高、體質(zhì)量、血壓等,收集生化指標包括血糖、血脂、尿酸、肌酐、尿素氮以及肝功能指標等,并計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI)=體質(zhì)量/身高2(kg/m2)。對各個醫(yī)療機構(gòu)體檢中心的人員進行統(tǒng)一培訓(xùn)后實施調(diào)查。

1.3診斷標準(1)高血壓:根據(jù)《中國高血壓防治指南》(2010修訂版),收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg,自我報告有高血壓病史或正在服用降壓藥物者即為高血壓,并排除繼發(fā)性高血壓。(2)高尿酸血癥:空腹血清尿酸濃度男>420 μmol/L,女>357 μmol/L。(3)糖尿病:采用國際糖尿病聯(lián)盟定義的標準:空腹血糖<6.1 mmol/L為正常,6.1≤空腹血糖<7.0 mmol/L為空腹血糖受損,空腹血糖≥7.0 mmol/L為糖尿病,或有糖尿病史并進行降糖治療的患者也定義為有糖尿病。(4)高血脂:根據(jù)血脂異常防治指南,總膽固醇(TC)分組: TC>5.18 mmol/L為高TC血癥;三酰甘油(TG)分組:TG>1.7 mmol/L為高TG血癥;低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)分組:LDL-C>3.37 mmol/L為LDL-C升高;高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)分組:男HDL-C<1.03 mmol/L,女HDL-C<1.29 mmol/L為HDL-C降低。(5)肥胖: BMI<24為正常,24～27.99為超重,>28為肥胖。

2　結(jié)果

2.1一般情況本研究共納入研究對象1503例,其中有尿酸體檢數(shù)據(jù)1277例,全部納入研究,高尿酸血癥患者為217例(17%),高血壓376例(29.5%),糖尿病99例(7.9%)。男686例,女591例,平均年齡(47.94±17.57)歲。女性尿酸水平為(275.96±71.24)μmol/L,低于男性(358.68±88.60)μmol/L,女性高尿酸血癥患病率為11.0%,低于男性(22.2%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。高尿酸血癥組和尿酸正常組一般情況比較見表1。

表1　高尿酸血癥組與尿酸正常組一般情況比較

2.2尿酸正常組與高尿酸血癥組高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥患病率比較尿酸升高組高血壓、空腹血糖受損、糖尿病、超重、肥胖、高TG血癥、高TC血癥、高LDL-C血癥、低HDL-C血癥的發(fā)生率分別為46.8%、10.3%、8%、46.2%、15.6%、42.5%、33.3%、20.0%、46.5%,均高于正常組的26.0%、4.4%、7.8%、32.2%、6.5%、20.8%、25.6%、14%和32.4%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3尿酸與各指標間相關(guān)性分析將尿酸水平分別與血壓、血糖、TG、TC、LDL-C、LDL-C以及BMI作相關(guān)分析,結(jié)果顯示,尿酸與血壓、血糖、TG、TC、LDL-C以及BMI均呈線性正相關(guān),與HDL-C呈負相關(guān);進一步校正年齡、性別、吸煙以及飲酒后,結(jié)果顯示尿酸與收縮壓、舒張壓、TG、TC、LDL-C和BMI呈線性正相關(guān),與血糖以及LDL-C無相關(guān)性。進一步納入所有因素,進行多因素線性回歸分析,結(jié)果顯示尿酸水平與性別、吸煙、血糖、TG、LDL-C以及BMI有關(guān),見表2。

表2　尿酸水平相關(guān)因素的線性回歸分析

2.4分層分析尿酸水平與各組分的相關(guān)性按性別以及有無高血壓分層分析,結(jié)果顯示,高血壓組尿酸與性別、血糖、TG有關(guān),血壓正常人群中尿酸水平與年齡、性別、吸煙、BMI、TG和HDL-C有關(guān)。見表3。男性尿酸水平與吸煙、BMI、TC、TG和HDL-C有關(guān)。女性尿酸水平與吸煙、收縮壓、TG以及HDL-C水平有關(guān)。見表4。

2.5高尿酸血癥危險因素分析采用Logistic回歸分析,納入性別、年齡、BMI、血糖、吸煙、飲酒、TC、TG、HDL-C、LDL-C以及高血壓等因素,結(jié)果顯示BMI、TG、TC、LDL-C、HDL-C以及高血壓均與尿酸升高有關(guān)。見表5。進一步根據(jù)年齡分為≤60歲組和>60歲組,分別探討高尿酸血癥與代謝綜合征各組分的關(guān)系,結(jié)果顯示≤60歲組,年齡、高血壓、BMI、TG、LDL-C、HDL-C以及吸煙與尿酸升高有關(guān),OR(95%CI)分別為0.976(0.956～0.997)、1.751(1.041～2.944)、1.118(1.036～1.207)、1.699(1.354～2.133)、1.620(1.009～2.599)、1.525(1.254～1.853)和0.562(0.336～0.940)。而>60歲組尿酸與年齡、TC和TG有關(guān),OR(95%CI)分別為1.060(1.010～1.113)、0.369(0.174～0.785)和2.299(1.263～4.184)。

表3　按有無高血壓分層分析尿酸水平的相關(guān)因素

表4　不同性別尿酸水平相關(guān)性分析

3　討論

高尿酸血癥發(fā)病率隨著社會的發(fā)展,不斷升高。尿酸與心血管疾病危險因素的相關(guān)性已經(jīng)越來越得到人們的關(guān)注[4-5]。代謝綜合征和尿酸均為心血管疾病的共同危險因素,兩者相互作用的機制比較復(fù)雜,尚未完全闡明。本研究旨在探討南京市體檢人群中尿酸與代謝綜合征各組分之間的關(guān)系。

表5　高尿酸血癥危險因素分析

有研究顯示,2006年南京社區(qū)人群中老年人群高尿酸血癥患病率為15.0%,男性為20.1%,女性為10.6%[6]。本研究顯示南京市體檢人群的高尿酸血癥患病率為17.0%,其中男性為22.2%,女性為11.0%,略高于2006年南京某社區(qū)人群。

近來許多動物模型均證實高尿酸血癥是高血壓的致病因子,尿酸導(dǎo)致高血壓的可能機制包括減少一氧化氮的合成[7],上調(diào)腎素水平[8],損傷腎小管以及入球小動脈等。同時,高尿酸血癥可能是糖代謝紊亂的一個重要因子。超重和肥胖常伴隨更高的胰島素抵抗,導(dǎo)致尿酸的排泄進一步降低,脂代謝紊亂可能通過胰島素抵抗發(fā)揮升高尿酸作用,而尿酸的升高進一步導(dǎo)致胰島素抵抗。本研究結(jié)果顯示,女性尿酸水平低于男性,高尿酸血癥的患病率亦低于男性,可能與女性雌激素水平有關(guān)。高尿酸血癥組高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥患病率均高于尿酸正常組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義。線性相關(guān)分析顯示尿酸水平與性別、吸煙、血糖、TG、LDL-C以及BMI有關(guān)。男性尿酸水平與吸煙、BMI、TC、TG、LDL-C和低密度脂蛋白有關(guān)。女性尿酸水平與吸煙、收縮壓、TG和HDL-C水平有關(guān)?！?0歲組,年齡、高血壓、BMI、TG、LDL-C、HDL-C以及吸煙與尿酸升高有關(guān),而>60歲組尿酸與年齡、TC和TG有關(guān)?！?0歲組尿酸水平與HDL-C水平呈正相關(guān),與以往的研究結(jié)果相反,原因有待進一步研究探討。

本研究首次探討了南京市體檢人群中尿酸與代謝綜合征各組分的關(guān)系,但是本研究屬于橫斷面研究,尚不能確定尿酸與各組分之間的因果關(guān)系,以期更大樣本量的前瞻性隊列研究進一步證實。

致謝本研究得到了南京醫(yī)學(xué)會、江蘇省老年醫(yī)院健康管理中心、南京鼓樓醫(yī)院體檢中心、江蘇省人民醫(yī)院體檢中心、南京市中醫(yī)院體檢中心、幕府山社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心、小市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的醫(yī)務(wù)人員支持,在此向以上單位表示深深的感謝和敬意。

[1]Wallace KL,Riedel AA,Joseph-Ridge N,et al. Increasing prevalence of gout and hyperuricemia over 10 years among older adults in a managed care population [J]. Rheumatol,2004,31(8):1582-1587.

[2]Katsiki N, Doumas M, Athyros VG, et al. Hyperuricemia as a risk factor for cardiovascular disease[J]. Expert Rev Cardiovasc Ther, 2015,13(1):19-20.

[3]Shankar A, Klein R, Klein BE, et al.The association between serum uric acid level and long-term incidence of hypertension; population-based cohort study[J].J Hum Hypenens, 2006, 20(12):937-945.

[4]鄒大進,張燕.老年高尿酸血癥與代謝綜合征[J].實用老年醫(yī)學(xué), 2006,20(1):6-7.

[5]王立珍,李瑞蕊.社區(qū)老年人高尿酸血癥與高血壓的關(guān)聯(lián)研究[J].實用老年醫(yī)學(xué), 2006,20(6):493-495.

[6]許萍,莫寶慶,劉堯芬,等.南京市中老年人高尿酸血癥檢出情況及相關(guān)因素的分析[J].腸外與腸內(nèi)營養(yǎng),2006,13(6):350-352.

[7]Farquharson CA,Buller R,Hill A,et al. AlloPurinol improves endothelial dysfunction in chronic heart failure[J].Circulation,2002,106:221-226.

[8]Perlstein TS,Gurnieniak O,HoPkins PN,et al. Urie acid and the state of the intrarenal renin—angiotensin system in humans [J].Kidney Int,2004,66(2):1465-1470.

Association between serum urine acid and the compounds of metabolism syndrome

CHENJin-feng,XUJia-ren,WANGJian-an,XIONGYa-qing.

JiangsuProvinceGeriatricsHospital,Nanjing210024,China;FANGYing.NanjingMedicalAssociation,Nanjing210003,China;HUWei-wei.DepartmentofHealthCenter,NanjingDrumTowerHospital,Nanjing210008,China;ZHANGQun.DepartmentofHealthCenter,theFirstAffiliatedHospitalofNanjingMedicalUniversity,Nanjing210029,China;YUBo.DepartmentofHealthCenter,ChineseMedicineHospitalofNanjing,Nanjing210001,China

ObjectiveTo observe the association between serum urine acid and the compounds of metabolism syndrome and investigate the relationship of hyperuricemia with cardiovascular risk factors.MethodsA population-based study was conducted. Qualified questionnaire was designed and investigated by unified training investigator. Logistic regression analysis was used to explore the correlation between urine acid and blood pressure, diabetes, obesity, blood lipid and blood glucose.Results(1) Prevalence rate of hypertension, diabetes, obesity and hyperlipoidemia in hyperuricemia group was higher than that in normal group. (2) General line correlation analysis indicated that the levels of urine acid was associated with gender, smoking, blood glucose, body mass index(BMI), total cholesterol(TC), triglyceride(TG) and low density lipoprotein cholesterol(LDL-C), which were founded in male. (3) Elevated urine acid level was related to age, hypertension, BMI, TG，LDL-C，HDL-C and smoking in less than 60 years old people, and were associated with age, TG and TC in 60 years and over population.ConclusionsThe relationship between urine acid and the compounds of metabolism syndrome is different which is dependent on age and gender. There are closely relationship between urine acid and the compounds of metabolism syndrome in people under 60 years old, while in people aged 60 years and over, the urine acid is associated with blood lipid.

urine acid; metabolism syndrome; association study

南京市醫(yī)學(xué)科技發(fā)展項目(Ykk12169 )

210024江蘇省南京市，江蘇省老年醫(yī)學(xué)研究所(陳金鳳，許家仁，王建安，熊亞晴)；210003江蘇省南京市，南京醫(yī)學(xué)會(方瑩)； 210008江蘇省南京市，南京鼓樓醫(yī)院體檢中心(胡薇薇)；210029江蘇省南京市，江蘇省人民醫(yī)院體檢中心(張群)；210001江蘇省南京市，南京市中醫(yī)院體檢中心(余波)

許家仁，Email：xujiaren@189.cn

R 446.112; R 589

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.013

2015-06-23)