施林林　劉振強(qiáng)　戚建明

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老年性皮膚瘙癢癥患者Th1/Th2細(xì)胞因子平衡狀態(tài)及丹皮酚軟膏的療效

施林林劉振強(qiáng)戚建明

目的探討老年性皮膚瘙癢癥患者Th1/Th2細(xì)胞因子變化,分析丹皮酚軟膏治療對(duì)老年性皮膚瘙癢癥患者Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的影響。方法選擇104例老年性皮膚瘙癢癥患者為觀察組,另選擇60例健康老年志愿者作為健康對(duì)照組,觀察組根據(jù)收治順序單雙號(hào)分為治療1組(口服氯雷他定)和治療2組(口服氯雷他定聯(lián)合丹皮酚軟膏外用),每組52例,采用改良的瘙癢癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)觀察組患者治療前瘙癢癥狀嚴(yán)重程度,檢測(cè)觀察組患者治療前后和健康對(duì)照組Th1細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)和Th2細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10),分析瘙癢癥狀評(píng)分與Th1/Th2細(xì)胞因子的相關(guān)性。結(jié)果觀察組IL-2、IFN-γ水平顯著高于健康對(duì)照組,IL-4、IL-10水平顯著低于健康對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療前瘙癢癥狀評(píng)分為(5.26±3.09)分。Pearson相關(guān)分析顯示,IL-2、IFN-γ與瘙癢癥狀評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),IL-4與瘙癢癥狀評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。與治療前比較,治療1組和治療2組治療后IL-2、IFN-γ顯著降低,IL-4、IL-10顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療2組治療后IL-2、IFN-γ顯著低于治療1組,IL-4顯著高于治療1組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論老年性皮膚瘙癢癥患者存在Th1/Th2細(xì)胞因子失衡,表現(xiàn)為T(mén)h1功能亢進(jìn)、Th2功能下降,且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān),而丹皮酚軟膏可能通過(guò)糾正Th1/Th2失衡達(dá)到治療目的。

皮膚瘙癢癥; Th1/Th2; 丹皮酚； 老年人

老年性皮膚瘙癢癥是較常見(jiàn)的皮膚科疾病,臨床表現(xiàn)為皮膚瘙癢、干燥,夜間癥狀更重。老年性皮膚瘙癢癥并無(wú)原發(fā)皮膚損害,多由皮脂腺萎縮造成分泌功能減退,皮脂分泌減少引起皮膚干燥[1]。老年性皮膚瘙癢癥易復(fù)發(fā),臨床治療難度大,其發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明,有研究認(rèn)為,免疫學(xué)異常尤其是輔助T淋巴細(xì)胞(Th)異?？赡軈⑴c了其發(fā)病過(guò)程[2]。丹皮酚軟膏是一種非激素類抗過(guò)敏制劑,是治療老年性皮膚瘙癢癥臨床常用藥,但其治療機(jī)制尚不明確。本研究探討了老年性皮膚瘙癢癥患者Th1/Th2細(xì)胞因子變化,分析丹皮酚軟膏治療對(duì)老年性皮膚瘙癢癥Th1/Th2細(xì)胞因子平衡的影響,探討丹皮酚軟膏可能的治療機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2014年2月至2015年1月醫(yī)院皮膚科收治的老年性皮膚瘙癢癥患者104例為觀察組。所有患者均符合以下入選條件:(1)符合《中國(guó)臨床皮膚病學(xué)》中關(guān)于老年性皮膚瘙癢癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3];(2)年齡≥60歲;(3)認(rèn)知功能正常,無(wú)精神疾病;(4)近期未使用免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇激素藥;(5)排除合并嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤、凝血功能障礙、嚴(yán)重感染、慢性肝炎和藥物過(guò)敏患者。觀察組根據(jù)收治順序單雙號(hào)分為治療1組和治療2組,治療1組52例,其中男31例,女21例,年齡60～78歲,平均(69.44±9.06)歲;病程3月至10年,平均病程(3.01±2.12)年;治療2組52例,其中男27例,女25例,年齡60～82歲,平均(70.82±11.33)歲,病程5月至8年,平均病程(2.98±2.03)年。另選擇同期在我院查體的健康老年志愿者60例,設(shè)為健康對(duì)照組,其中男33例,女27例,年齡60～77歲,平均(68.28±8.42)歲。3組的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,所有入選者均知情同意且自愿參與。

1.2治療方法治療1組患者給予口服氯雷他定治療,10 mg氯雷他定睡前口服;治療2組患者在此基礎(chǔ)上給予丹皮酚軟膏外用,每次1 g,2次/d,2組患者均治療4周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1瘙癢癥狀評(píng)分:觀察組患者治療前采用改良的瘙癢癥狀評(píng)分評(píng)價(jià)瘙癢癥狀嚴(yán)重程度,包括瘙癢嚴(yán)重度(0～4分)、瘙癢部位(0～2分)、瘙癢的頻率(0～3分),總分0～9分,得分越高,癥狀越嚴(yán)重。分析瘙癢癥狀評(píng)分與Th1/Th2細(xì)胞因子的相關(guān)性。

1.3.2Th1/Th2細(xì)胞因子:觀察組患者分別于治療前后,健康對(duì)照組于體檢當(dāng)天抽取空腹靜脈血5 ml,肝素抗凝,離心分離血清,-80 ℃保存待檢,TH1細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素-γ(IFN-γ)和Th2細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-4(IL-4)、白細(xì)胞介素-10(IL-10)均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定,試劑盒均購(gòu)自武漢博士德生物工程有限公司,嚴(yán)格按照試劑盒使用說(shuō)明書(shū)操作。

2　結(jié)果

2.1治療前觀察組和健康對(duì)照組Th1/Th2細(xì)胞因子比較治療前觀察組治療IL-2、IFN-γ顯著高于健康對(duì)照組,IL-4、IL-10顯著低于健康對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

表1　觀察組和健康對(duì)照組Th1/Th2細(xì)胞因子比較

2.2治療前觀察組患者瘙癢癥狀評(píng)分與Th1/Th2細(xì)胞因子的相關(guān)性分析觀察組治療前瘙癢癥狀評(píng)分為(5.26±3.09)分;pearson相關(guān)分析顯示,IL-2、IFN-γ與

瘙癢癥狀評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05),IL-4與瘙癢癥狀評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(P<0.05),而IL-10與瘙癢癥狀評(píng)分無(wú)明顯相關(guān)性(P>0.05),見(jiàn)表2。

表2　瘙癢癥狀評(píng)分與Th1/Th2細(xì)胞因子的相關(guān)性

2.3治療1組和治療2組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子比較與治療前比較,2組治療后IL-2、IFN-γ顯著降低,IL-4、IL-10顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療2組治療后IL-2、IFN-γ顯著低于治療1組,IL-4顯著高于治療1組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表3。

表3　治療1組和治療2組治療前后Th1/Th2細(xì)胞因子比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與治療1組治比較,△P<0.05

3　討論

3.1老年性皮膚瘙癢癥與Th1/Th2失衡老年性皮膚瘙癢癥是指無(wú)原發(fā)生性皮膚損害的皮膚瘙癢癥,患者常表現(xiàn)為局部或全身皮膚瘙癢、干燥[4]。內(nèi)分泌失調(diào)、皮脂腺萎縮、飲食、皮膚干燥、情緒變化和氣候均是其致病因素[5]。老年皮膚瘙癢癥多見(jiàn)于>60歲的老年人,這可能是由于老年人細(xì)胞中的水分和體內(nèi)固有的水分減少,表現(xiàn)為慢性生理性失水,引起皺紋增多、皮膚干燥[4]。老年性皮膚瘙癢癥易復(fù)發(fā),臨床治療難度大,且由于搔抓容易出現(xiàn)抓痕、血痂、皮膚增厚,增加皮膚感染風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重威脅患者的身心健康。老年性皮膚瘙癢癥的致病機(jī)制目前尚未闡明,有研究認(rèn)為,免疫學(xué)異常尤其是Th異?？赡軈⑴c了其發(fā)病過(guò)程[2]。Th根據(jù)活化后分泌的細(xì)胞因子及其生理作用的不同分為T(mén)h1和Th2亞群,Th1細(xì)胞因子主要包括IL-2、IFN-γ等,Th2細(xì)胞因子主要包括IL-4、IL-10等。研究發(fā)現(xiàn),Th1/Th2失衡與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[6]。本研究檢測(cè)了104例老年性皮膚瘙癢癥患者IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10,并與60例健康對(duì)照組比較,結(jié)果發(fā)現(xiàn),老年性皮膚瘙癢癥患者IL-2、IFN-γ顯著高于健康對(duì)照組,IL-4、IL-10顯著低于健康對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且老年性皮膚瘙癢癥患者瘙癢癥狀評(píng)分與IL-2、IFN-γ呈正相關(guān)(P<0.05),與IL-4呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。結(jié)果表明,老年性皮膚瘙癢癥存在Th1/Th2細(xì)胞因子失衡,表現(xiàn)為T(mén)h1功能亢進(jìn)、Th2功能下降,且與疾病的嚴(yán)重程度相關(guān)。正常人體中,IL-2 和IFN-γ由Th1細(xì)胞分泌,并能促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th1分化,抑制Th2型細(xì)胞因子的分泌;IL-4和IL-10等由Th2細(xì)胞分泌,可以促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2分化,抑制IFN-γ分泌,促進(jìn)Th2細(xì)胞分泌IL-13和IL-5等,募集嗜酸性粒細(xì)胞。目前普遍認(rèn)為,Th2細(xì)胞因子能抑制細(xì)胞合成炎癥因子,是機(jī)體自我保護(hù)的一種機(jī)制,而Th1細(xì)胞因子中的IFN-γ和TNF-α等是常見(jiàn)的炎癥因子,能介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[7-8]。正常人體Th1/Th2維持動(dòng)態(tài)平衡,老年性皮膚瘙癢癥存在免疫失衡,表現(xiàn)為具有免疫保護(hù)作用的Th2細(xì)胞因子分泌減少,Th1功能亢進(jìn)。

3.2丹皮酚軟膏對(duì)老年性皮膚瘙癢癥Th1/Th2失衡的影響老年性皮膚瘙癢癥臨床治療以口服抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素軟膏外用為主,長(zhǎng)期反復(fù)使用不良反應(yīng)明顯,在老年患者中耐受性差。老年皮膚瘙癢癥中醫(yī)稱之為風(fēng)瘙癢,屬祖國(guó)醫(yī)學(xué)“癢風(fēng)”的范疇[1]。中藥外用具有顯著的止癢功效,是老年性皮膚瘙癢癥重要的輔助治療方法。丹皮酚軟膏由丹皮酚、丁香油加適宜輔料制成,其中丹皮酚是牡丹花根皮提取物。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,丹皮酚能抑制小鼠舔體反應(yīng),抑制低分子右旋糖酐誘發(fā)皮膚瘙癢,提高對(duì)組胺的致癢閾,兼具止癢和拮抗組胺的作用,可用于治療皮膚瘙癢癥[9]。本研究采用丹皮酚軟膏外用聯(lián)合氯雷他定口服治療老年性皮膚瘙癢癥,結(jié)果發(fā)現(xiàn),與單純口服氯雷他定相比,聯(lián)合用藥更能降低Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ水平,提高Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10水平,丹皮酚軟膏可能通過(guò)糾正Th1/Th2失衡達(dá)到治療目的。藥理學(xué)研究表明[9-12],丹皮酚軟膏中的丹皮酚具有抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱以及抑制過(guò)敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)的作用，能明顯抑制蛋清、二甲苯、5-羥色胺、內(nèi)毒素、緩激肽等引起的炎癥反應(yīng)，能降低毛細(xì)血管通透性,明顯抑制Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，能抑制細(xì)胞內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生,還原皮膚中沉積的色素,使皮膚變白;還具有鎮(zhèn)靜、催眠、降血壓、抗菌、抗病毒、抗過(guò)敏、抗氧化等多種藥理學(xué)作用,發(fā)揮行氣通絡(luò)、祛風(fēng)化濕、促進(jìn)微循環(huán)和增強(qiáng)免疫力等作用,在濕疹、色素沉著、帶狀皰疹、銀屑病等多種皮膚疾病中效果顯著。

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Equilibrium of Th1/Th2 in patients with senile pruritus and the influence of paeonol

SHILin-lin,LIUZhen-qiang,QIJian-ming.

DepartmentofDermatology,The101stHospitalofPLA,Wuxi214000,China

ObjectiveTo explore the changes of Th1/Th2 in patients with senile pruritus,and to analyze the influence of paeonol on Th1/Th2 in patients with senile pruritus.Methods104 patients with senile pruritus were selected as observation group, 60 cases healthy elderly volunteers were selected as healthy control group, patients in observation group were divided into treatment group 1(receiving oral desloratadine only) and treatment group 2 (receiving oral desloratadine combined with paeonol external) according to the order, with 52 cases in each group. The urticant symptom severity was evaluated with improved urticant symptom scores in observation group before treatment, the levels of Th1 cytokine such as interleukin 2 (IL-2), interferon gamma (IFN-γ) and the levels of Th2 cytokine such as interleukin 4 (IL-4), interleukin 10 (IL-10) of patients in observation group and healthy control group were detected and compared before and after treatment.The correlation between urticant symptom scores and Th1/Th2 cytokines was analyzed.ResultsThe levels of IL-2 and IFN-γ in observation group were significantly higher, and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly lower than those in healthy control group before treatment (P<0.05). The urticant symptom scores in observation group was 5.26±3.09 before treatment, Pearson correlation analysis showed that the levels of IL-2 and IFN-γ were significantly positively, and the levels of IL-4 and IL-10 were significantly negatively correlated to urticant symptom scores (P<0.05). The levels of IL-2 and IFN-γ in two groups after treatment were significantly decreased,while the levels of IL-4 and IL-10 were significantly increased than those before treatment (P<0.05). the levels of IL-2 and IFN-γ in treatment group 2 were more significantly decreased while IL-4 was more significantly increased than those in treatment group 1 (P<0.05).ConclusionsPatients with senile pruritus present Th1/Th2 imbalances, and paeonol may achieve the theraputic goal through correcting the imbalance of Th1/Th2.

senile pruritus; Th1/Th2; paeonol; aged

214000江蘇省無(wú)錫市,中國(guó)人民解放軍第一○一醫(yī)院皮膚科

R 758.31

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.03.012

2015-06-18)