王亮良， 黃玉華， 丁　翔， 浦金賢， 嚴春寅

(蘇州大學附屬第一醫(yī)院泌尿外科，江蘇蘇州　215006)

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排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾治療輸尿管下段結石的療效觀察

王亮良， 黃玉華， 丁翔， 浦金賢， 嚴春寅

(蘇州大學附屬第一醫(yī)院泌尿外科，江蘇蘇州215006)

目的觀察排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾與單純應用萘哌地爾治療輸尿管下段結石療效及安全性。 方法采用隨機、單盲、對照的研究方法，將2014年7～12月于我院門診就診的156例直徑0.5～1 cm的輸尿管下段結石患者，根據隨機數(shù)字表法分為兩組，聯(lián)合組(排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾)78例，單一組(單純給予萘哌地爾)78例。隨訪2周，觀察兩組患者排石率、結石排出時間及不良反應的發(fā)生情況。結果聯(lián)合組結石排出52例(66.7%)，單一組結石排出50例(64.1%)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；聯(lián)合組結石排出時間為(5.1±2.3)d，單一組結石排出時間為(7.2±3.1)d，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0．05)。結論排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾治療輸尿管下段結石能明顯縮短結石排出時間，效果優(yōu)于單用萘哌地爾。

排石顆粒；萘哌地爾；輸尿管結石

DOI：10.3969/j.issn.1009-8291.2016.07.012

輸尿管下段結石是泌尿外科門診最常見疾病之一，通常表現(xiàn)為腰腹痛、尿頻尿急伴惡心嘔吐等癥狀。對于直徑<0.5 cm的小結石，大部分患者無需用藥就能自然排出；而直徑在0.5～1 cm的結石，通常需要藥物輔助排石。排石顆粒和α受體阻滯劑是常用排石藥物[1]。目前，國內對排石顆粒與坦索羅辛的聯(lián)合應用報道較多[2-4]，而對排石顆粒與萘哌地爾的聯(lián)用報道較少。因此，2014年7～12月，筆者收集156例輸尿管下段結石患者，隨機應用萘哌地爾或萘哌地爾聯(lián)合排石顆粒，比較兩者療效，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料收集本院泌尿外科門診就診的輸尿管下段結石患者，所有患者均經B超、腎-輸尿管-膀胱攝影(kidney ureter bladder，KUB)和(或)電子計算機斷層掃描(computed tomography，CT)平掃確診為單側輸尿管下段結石，結石直徑0.5～1.0 cm，并且為新發(fā)結石，未經任何治療，年齡18～60周歲。排除標準：結石停留時間>2周，腎竇分離>3 cm，腎功能衰竭，妊娠期，多發(fā)輸尿管結石，既往有腎輸尿管手術史、泌尿系畸形(輸尿管狹窄、多囊腎、重復腎等)，正在服用α受體阻滯劑或鈣通道阻滯劑，低血壓或合并其他嚴重基礎疾病。所有患者采用隨機數(shù)字表法分成聯(lián)合組和對照組2組。

1.2治療與隨訪方法單一組單純給予萘哌地爾25 mg/片，1次/d，2片/次；聯(lián)合組患者在口服萘哌地爾的基礎上，同時給予排石顆粒(南京同仁堂藥業(yè)有限公司生產)5 g/袋，開水沖服，3次/d，1袋/次。治療期間囑患者保持飲水量2 L/ d以上，不限飲食，適當運動，疼痛劇烈時給予消炎痛栓0.1 g肛塞，每次排尿時紗布過濾留意結石排出情況。治療終點為2周或結石排出時。于第7、14 d時復診隨訪，行B超、KUB檢查，了解結石排出情況及腎積水情況。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件統(tǒng)計，對兩組數(shù)據進行χ2檢驗、t檢驗。以P<0.05為檢驗水準。

2　結　果

2.1兩組患者一般情況比較符合條件并完成隨訪患者共156例。兩組患者一般資料經統(tǒng)計學處理，無顯著性差異 (P>0．05，表1)。

表1　兩組患者臨床資料　

2.2兩組患者的療效比較2周內，聯(lián)合組與單一組結石排出率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但聯(lián)合組結石排出時間短于單一組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。不良反應：聯(lián)合組發(fā)生1例低血壓頭暈；單一組發(fā)生1例低血壓頭暈。均能耐受，無其他嚴重并發(fā)癥，兩組相比無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2兩組患者療效比較

組別例數(shù)排石成功(例)排石時間(d)不良反應(例)聯(lián)合組78525.1±2.31單一組78507.2±3.11χ2/t值0.116.3740.000P值0.8720.0341.000

3　討　論

輸尿管結石引起的腎絞痛是泌尿科最常見的急癥，其中約70%為輸尿管下段結石[5]。目前治療輸尿管下段結石的方法包括體外超聲波碎石、輸尿管鏡碎石、切開取石及藥物排石等。因為結石大小是決定其自然排出的關鍵因素之一[6]，所以醫(yī)生通常根據結石大小來選擇治療方法。對于直徑 < 0.5cm的結石一般不用藥物，囑患者多飲水活動即有約85%以上的患者能自然排出[7];>1.0 cm的結石保守治療方法排出可能性較小，多數(shù)需采取ESWL或輸尿管鏡手術等；而直徑0.5 ～1 cm的結石，自然排出相對困難且易反復腎絞痛，藥物治療能提高其排出率[5]。結石在排出過程中會引起輸尿管的痙攣，破壞輸尿管正常的蠕動節(jié)律，另外結石還可引起周圍輸尿管黏膜炎性水腫，從而加重輸尿管的梗阻。因此通常選擇松弛輸尿管平滑肌的藥物來促進排石，如α受體阻滯劑和鈣離子拮抗劑等。許多研究證明，α受體拮抗劑能有效促進輸尿管下段結石的排出。

MALIN等首次發(fā)現(xiàn)輸尿管上分布有α受體和β受體，后來SIGALA等發(fā)現(xiàn)輸尿管以α1受體為主。α1受體可分為α1a、α1b和α1d。研究進一步顯示在輸尿管下段尤其壁間段，其分布為α1d>α1a>α1b。壁間段輸尿管是輸尿管第3個生理狹窄，對排石的阻礙最大，因此高選擇性α1d受體拮抗劑是最理想的排石藥物。萘哌地爾能同時拮抗α1a和α1d受體，且其對α1d受體的親和力是α1a的3倍[8]，而坦索羅辛對α1a親和力強于α1d。因此，理論上萘哌地爾可能是治療輸尿管下段結石的更好選擇。它能更好地擴張結石遠端特別是壁間段輸尿管，減輕排石阻力。有報道萘哌地爾治療輸尿管下段結石的有效率在61%～90%[8-9]。本文中兩組患者結石排出率分別為66.7%和64.1%，與其相符，若延長隨訪時間，可能會取得更好的效果。

α受體拮抗劑可以擴張輸尿管，但沒有抗炎利尿作用。排石顆粒為連錢草、車前子、關木通等十味中草藥提取而制備的中成藥物，具有清熱利水，通淋排石的作用。柳春興等通過大鼠實驗發(fā)現(xiàn)、排石顆粒對草酞胺所致動物泌尿系結石的生長有明顯的抑制作用，還使動物排尿量顯著增加，此外，排石顆粒能明顯抑制大鼠蛋清性關節(jié)炎的腫脹程度，表明其具有良好的抗炎作用。因為排石顆?？梢詼p輕輸尿管黏膜水腫，促進炎癥吸收、結石溶解、利尿及加快輸尿管蠕動，所以α受體拮抗劑與排石顆粒聯(lián)合應用，可以起到協(xié)同作用，在縮短結石排出時間及減少結石的形成方面起到良好的效果。目前，較多學者已報道排石顆粒聯(lián)合坦索羅辛治療輸尿管下段結石，能明顯縮短結石排出時間及提高排石率[2, 10-11]。本文在研究排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾治療輸尿管下段結石時，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組結石排出時間為(5.1±2.3)d，顯著低于單一組的(7.2±3.1)d，也證實了這點。而在結石排出率方面，聯(lián)合組66.7%高于單一組的64.1%，但并沒有統(tǒng)計學意義，可能是病例數(shù)較少或者隨訪時間偏短。

不良反應方面，因為萘哌地爾是超選擇性α1受體拮抗劑，其對分布于血管的α2受體影響極小，所以本研究中聯(lián)合組和單一組只各發(fā)生了1例低血壓頭暈，發(fā)生率較低，程度輕能耐受。另外，聯(lián)合組有2例出現(xiàn)輕度惡心，患者訴對中藥沖劑的口味不適。

總之，排石顆粒聯(lián)合萘哌地爾治療輸尿管下段小結石能明顯縮短結石排出時間，兩者合用，具有較高的有效性和安全性。本研究不足之處在于未設空白對照組，這是由于考慮到直徑0.5 ～1.0cm的結石患者多數(shù)無法接受單飲水的自然排石法，且為避免醫(yī)療糾紛。

[1] 張自剛，奚曉龍，劉鐵柱，等. 鹽酸坦索羅辛聯(lián)合速尿在輸尿管不同部位結石治療中的療效觀察[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2015，20(9)：645-648.

[2] 朱清. 坦索羅辛聯(lián)合排石顆粒治療輸尿管下段結石的臨床研究[J]. 中國實用醫(yī)藥, 2014，9(29)：138-139.

[3] 徐冬娥, 張定國, 林考興. 坦索羅辛聯(lián)合排石顆粒治療輸尿管下段結石的前瞻隨機對照研究[J]. 中國藥業(yè)，2013，22(17)：95-96.

[4] 劉寶， 陳家存. 排石顆粒聯(lián)合坦索羅辛治療體外沖擊波碎石后輸尿管下段結石的臨床療效[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志， 2013，15(06)：49-51.

[5] 邱光進，馮振華，黃強. 門診局麻下行輸尿管下段彈道碎石的初步經驗[J]. 現(xiàn)代泌尿外科雜志，2014，19(1)：36-38.

[6] KUMAR S，KURDIA KC，GANESAMONI R，et al. Randomized controlled trial to compare the safety and efficacy of naftopidil and tamsulosin as medical expulsive therapy in combination with prednisolone for distal ureteral stones[J]. Korean J Urol，2013，54(5)：311-315.

[7] TCHEY DU， HA YS，KIM WT，et al. Expectant management of ureter stones：outcome and clinical factors of spontaneous passage in a single institution’s experience[J]. Korean J Urol， 2011，52(12)：847-851.

[8] TSUZAKA Y， MATSUSHIMA H， KANEKO T， et al. Naftopidil vs silodosin in medical expulsive therapy for ureteral stones：a randomized controlled study in Japanese male patients[J]. Int J Urol，2011，18(11)：792-795.

[9] ZHOU SG, LU JL, HUI JH. Comparing efficacy of alpha1D-receptor antagonist naftopidil and alpha1A/D-receptor antagonist tamsulosin in management of distal ureteral stones[J]. World J Urol，2011，29(6)：767-771.

[10] 段良斌, 胡仁廣, 張國順. 坦索羅辛聯(lián)合排石顆粒治療輸尿管下段結石48例臨床分析[J]. 吉林醫(yī)學, 2013，34(13)：2495.

[11] 翟元憬, 張健平. 坦索羅辛聯(lián)合排石顆粒治療下段輸尿管結石的療效[J]. 實用臨床醫(yī)學，2014，15(8)：49-50.

(編輯何宏靈)

Clinical analysis of Paishi granule combined with Naftopidil to treat distal ureteral stones

WANG Liang-liang, HUANG Yu-hua, DING Xiang, PU Jin-xian, YAN Chun-yin

(Department of Urology, First Affiliated Hospital of Soochow University, Suzhou 215006, China)

Objective To explore the efficacy and safety of naftopidil and Paishi granule combined with Naftopidil as medical expulsive therapy for distal ureteral stones. MethodsA total of 156 patients with distal ureteral stones 0.5～1 cm treated in our hospital during Jul.and Oct.2014 were enrolled in a random single blind controlled study. The patients were randomly divided into 2 groups:combined group (n=78, receiving Paishi granule combined with Naftopidil) and single group (n=78, receiving Naftopidil only). Two weeks after treatment, the stone expulsion rate, time to stone expulsion and adverse effects of drugs were compared. ResultsThere was no difference between the two groups in patients’ age, sex, stone size and hydronephrosis severity. The stone expulsion rate was 66.7%vs. 64.1% in the combined and single group(P>0.05). The time to stone expulsion was (5.1±2.3)dvs.(7.2±3.1)d in the combined and single group(P<0.05). There was no serious adverse event in either group. ConclusionPaishi granule combined with naftopidil can shorten the expulsion time of distal ureteral stones, providing better efficacy than Naftopidil alone.

Paishi granule; Naftopidil； ureteral stones

2015-12-08

2016-03-18

嚴春寅,教授. E-mail：wenlilw@sina.com

王亮良(1982-),男(漢族),主治醫(yī)師.研究方向：泌尿系疾病診治. E-mail：wenlilw@sina.com

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