胡洪亮
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·臨床報(bào)道·
益氣健脾抗癌湯聯(lián)合化療治療胃癌41例
胡洪亮
目的 探討益氣健脾抗癌湯對胃癌患者化療后血清血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)及胃泌素(gastrin,GAS)的影響。方法 將82例胃癌患者分為兩組,每組41例。對照組采用常規(guī)化療方法;中藥組在對照組治療基礎(chǔ)上,給予益氣健脾抗癌湯治療;治療兩周期后,對比兩組的臨床療效、功能狀態(tài)(Karnofsky,KPS)評分改善率、血清VIP及GAS水平變化、毒副作用。結(jié)果 中藥組緩解率(80.49%)及KPS評分改善率(43.90%)顯著高于對照組的緩解率(56.10%)及KPS評分改善率(19.51%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.632、4.562,P<0.05);兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高(t=10.239、18.808、18.437、31.475,P<0.05)中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.676、6.226,P<0.05);中藥組與對照組惡心嘔吐發(fā)生率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.025,P<0.05);中藥組骨髓抑制程度顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.225,P<0.05)。結(jié)論 益氣健脾抗癌湯能顯著降低胃癌患者化療后血清VIP及GAS水平,提高化療臨床療效,提高患者生活質(zhì)量,減輕毒副作用。
益氣健脾抗癌湯; 胃癌; 化療; 血管活性腸肽; 胃泌素
胃癌是臨床常見惡性腫瘤之一,隱匿性較強(qiáng),大部分患者就診時(shí)已為中晚期,錯(cuò)過了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī),即使進(jìn)行根治術(shù),術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍較高[1]。臨床最主要的治療方式為放、化療,化療能直接殺死腫瘤細(xì)胞,同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞生長。但由化療產(chǎn)生的不良反應(yīng),如惡心嘔吐、骨髓抑制、免疫功能低下等使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響[2]。有研究結(jié)果證實(shí),中醫(yī)藥能有效減輕化療對胃癌患者的毒副作用,并能提高治療效果,改善患者生活質(zhì)量[3]。故本研究對41例胃癌患者采用健脾益氣抗癌湯聯(lián)合化療治療,探討其臨床療效?,F(xiàn)報(bào)道如下。
1.1 對象
選取2014年2月~2015年11月本院收治的胃癌患者82例,全部患者經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)為胃癌,符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4],并按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組,每組41例。中藥組男28例,女13例,年齡40~75歲,平均年齡(61.43±9.25)歲,病程9~17個(gè)月,平均(14.56±4.12)個(gè)月,按臨床分期可分為Ⅱb期6例、Ⅲa期19例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例;對照組男26例,女15例,年齡41~78歲,平均(61.19±9.06)歲,病程7~18個(gè)月,平均(15.01±3.85)個(gè)月,按臨床分期可分為Ⅱb期7例、Ⅲa期20例、Ⅲb期13例、Ⅳ期1例。兩組男女比、年齡、病程、臨床分期對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)功能狀態(tài)(Karnofsky,KPS)評分≥60分,預(yù)估生存期不低于3個(gè)月;(2)年齡40~78歲;(3)全部患者自愿簽訂知情同意書,符合本院倫理相關(guān)規(guī)定。
排除標(biāo)準(zhǔn):(1)心、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者;(2)依從性差,無法正常溝通交流者;(3)免疫功能低下,治療過程中需加用免疫調(diào)節(jié)劑者;(4)化療禁忌者。
1.3 治療方法
全部患者采用常規(guī)FAM化療方案,第1周給予絲裂霉素(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,生產(chǎn)批號:20140511)30 mg/m2靜脈滴注;第1、2、5、6周給予5-氟尿嘧啶(西安海欣制藥有限公司,生產(chǎn)批號:20140930)30 mg/m2靜脈滴注;第1、5周給予阿霉素(美國輝瑞公司,生產(chǎn)批號:20131209)30 mg/m2靜脈滴注。6周為1個(gè)療程。同時(shí)給予對癥治療,包括止吐、護(hù)胃、升血小板、升白細(xì)胞等。兩組患者化療藥物治療的劑量、服用方法及對癥治療時(shí)的藥物均無明顯差異。全部患者化療2個(gè)周期。
中藥組:在化療的基礎(chǔ)上,給予健脾益氣抗癌湯治療,處方:黨參15 g、茯苓12 g、旋覆花15 g、炒白術(shù)12 g、砂仁3 g、法半夏12 g、代赭石30 g、甘草6 g;隨癥加減,胃脘脹痛者,加枳實(shí)、木香、橘皮;痰瘀凝滯者,加天南星、厚樸;脾虛濕盛者,加薏苡仁、白扁豆、桔梗;陰虛火旺者,加玄參、生地黃、火麻仁;胃陰虧虛者,加石斛、沙參、枸杞;陰陽失調(diào)者,加酸棗仁、茯神、遠(yuǎn)志;陽氣虧虛者,加桂枝、干姜、附子。水煎服,每天1劑,取汁300 mL分2次溫服,從化療開始到化療2周期后結(jié)束。
1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)
根據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,將療效分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),緩解率=CR率+PR率。
采用KPS評分評估患者生活質(zhì)量變化,KPS評分提高≥10分代表改善;KPS評分提高或降低<10分代表穩(wěn)定;KPS評分下降≥10分代表降低。
1.5 觀察指標(biāo)
于入院時(shí)及化療2周期后,采集患者清晨空腹靜脈血3~5 mL,使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀(BioTek公司),采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血管活性腸肽(vasoactive intestinal peptide,VIP)、胃泌素(gastrin,GAS)水平變化,試劑盒由邁瑞生物有限公司生產(chǎn)。記錄每次化療72小時(shí)內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐的情況;根據(jù)患者白細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞等水平,將骨髓抑制分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度,等級越高,代表骨髓抑制越嚴(yán)重。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析,療效、緩解率等計(jì)數(shù)資料采用百分率表示,采用χ2檢驗(yàn),VIP、GAS水平等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,符合正態(tài)分布的行 t檢驗(yàn);以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組療效比較
中藥組緩解率(80.49%)及KPS評分改善率(43.90%)顯著高于對照組緩解率(56.10%)及 KPS評分改善率(19.51%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.632、4.562,P<0.05)。見表1。
2.2 兩組治療前后血清VIP、GAS水平變化
兩組治療前血清VIP、GAS水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高,差異有統(tǒng)計(jì)意義(t=10.239、18.808、18.437、31.475,P<0.05),中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=13.676、6.226,P<0.05)。見表2。
2.3 兩組主要毒副作用對比
化療72小時(shí)內(nèi),中藥組出現(xiàn)惡心嘔吐19例,發(fā)生率46.34%,對照組出現(xiàn)29例,發(fā)生率70.73%;兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.025,P<0.05)。中藥組骨髓抑制程度顯著低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=2.225,P<0.05)。見表3。
表1 兩組療效比較
表2 兩組治療前后血清VIP、GAS水平變化
表3 兩組骨髓抑制對比
胃癌的發(fā)病與多種因素相關(guān),外因包括飲食不節(jié)、六淫邪氣等,內(nèi)因包括臟腑功能失調(diào)、正氣不足、稟賦虛弱、七情所傷等,導(dǎo)致脾胃虛弱、運(yùn)化失調(diào)、氣機(jī)不順,濕熱內(nèi)蘊(yùn),集熱成痰,痰瘀熱阻,邪實(shí)集于胃而發(fā)為此癥[5],可見胃癌發(fā)病的根本原因在于正氣不足、脾胃虛弱,故中醫(yī)的治療原則在于健脾益氣、扶正固本[6]。本研究采用的健脾益氣抗癌湯中白術(shù)能健脾益氣、燥濕利水;茯苓能健脾和胃、寧心安神、利水滲濕;黨參能健脾和胃、生津補(bǔ)氣;半夏能消痞散結(jié)、燥濕化痰、降逆止嘔。諸藥合用,共同發(fā)揮健脾益氣、扶正固本的功效[7]?,F(xiàn)代研究表明,白術(shù)中含有的揮發(fā)油具有一定的抗腫瘤作用,含有的內(nèi)酯類物質(zhì)能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡以抑制細(xì)胞生長;茯苓中含有的三萜類及多糖具有抗腫瘤作用;黨參中多糖能提高機(jī)體免疫功能,增強(qiáng)抗氧化能力,能進(jìn)一步清除腫瘤細(xì)胞;半夏提取物及生物堿能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡[8]。
GAS是由胃、十二指腸的G細(xì)胞分泌的一種多肽類激素,一方面能促進(jìn)食物消化,胃泌素與胃黏膜上皮細(xì)胞的CCKB結(jié)合,刺激產(chǎn)生組胺,從而誘導(dǎo)胃酸分泌,促進(jìn)消化功能[9]。一方面GAS作為一種腫瘤自分泌生長因子,能促進(jìn)胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌等腫瘤細(xì)胞生長,胃泌素與腫瘤細(xì)胞上的受體結(jié)合,刺激并激活蛋白激酶C,進(jìn)一步提高Ca2+濃度,促進(jìn)鳥氨酸脫羧酶活性,促使腫瘤細(xì)胞增殖[10]。廖天湖[11]研究表明,胃泌素能抑制腫瘤凋亡,腫瘤細(xì)胞的增殖能力與胃泌素的水平呈依賴性。
VIP通常是由中樞及外周神經(jīng)產(chǎn)生,并由副交感神經(jīng)節(jié)釋放。但研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),胃腸道的內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞也能分泌及釋放VIP,甚至一些胃癌腫瘤細(xì)胞也能自行產(chǎn)生VIP。VIP具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用,能抑制多種細(xì)胞因子分泌,影響T細(xì)胞去極化轉(zhuǎn)向Th2細(xì)胞[12]。王翀等[13]研究結(jié)果顯示,VIP能通過影響鳥氨酸脫羧酶多胺、cAMP、肌醇磷脂三個(gè)途徑,經(jīng)過一些列的信號傳導(dǎo),引發(fā)磷酸化偶聯(lián)反應(yīng),可抑制胃癌癌細(xì)胞基因C-myc的表達(dá)。VIP能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展。萬娟等[14]研究表明,胃癌腫瘤細(xì)胞能通過神經(jīng)體液,促使血清VIP、SP水平升高。研究胃癌患者血清VIP對疾病的診治具有指導(dǎo)意義。
本研究結(jié)果顯示,兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高,而中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后,結(jié)果提示,血清VIP、GAS與胃癌的發(fā)展關(guān)系密切,健脾益氣抗癌湯能抑制VIP、GAS的分泌,此可能是健脾益氣抗癌湯提高化療的臨床療效的作用機(jī)制之一[15]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn),中藥組治療后惡心嘔吐發(fā)生率及骨髓抑制程度均顯著低于對照組。結(jié)果提示,健脾益氣抗癌湯能有效減輕化療對胃癌患者的毒副作用,可能與健脾益氣抗癌湯中許多中藥的有效成分能增強(qiáng)患者體質(zhì),提高患者免疫功能有關(guān),具體的作用機(jī)制有待臨床進(jìn)一步研究探討。
綜上所述,健脾益氣抗癌湯能顯著降低胃癌患者化療后血清VIP及GAS水平,提高化療臨床療效,提高患者生活質(zhì)量,減輕毒副作用。
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(本文編輯:韓虹娟)
R242
A doi:10.3969/j.issn.1674-1749.2016.08.030
200335 上海市同仁醫(yī)院中醫(yī)科
胡洪亮(1976-),本科,主治醫(yī)師。研究方向:中醫(yī)藥防治胃腸腫瘤。E-mail:loudhu0074@163.com
(2016-03-24)