胡洪亮

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·臨床報(bào)道·

益氣健脾抗癌湯聯(lián)合化療治療胃癌41例

胡洪亮

目的 探討益氣健脾抗癌湯對胃癌患者化療后血清血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）及胃泌素（gastrin，GAS）的影響。方法 將82例胃癌患者分為兩組，每組41例。對照組采用常規(guī)化療方法；中藥組在對照組治療基礎(chǔ)上，給予益氣健脾抗癌湯治療；治療兩周期后，對比兩組的臨床療效、功能狀態(tài)（Karnofsky，KPS）評分改善率、血清VIP及GAS水平變化、毒副作用。結(jié)果 中藥組緩解率（80.49%）及KPS評分改善率（43.90%）顯著高于對照組的緩解率（56.10%）及KPS評分改善率（19.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.632、4.562，P＜0.05）；兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高（t=10.239、18.808、18.437、31.475，P＜0.05）中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.676、6.226，P＜0.05）；中藥組與對照組惡心嘔吐發(fā)生率對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.025，P＜0.05）；中藥組骨髓抑制程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.225，P＜0.05）。結(jié)論 益氣健脾抗癌湯能顯著降低胃癌患者化療后血清VIP及GAS水平，提高化療臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，減輕毒副作用。

益氣健脾抗癌湯； 胃癌； 化療； 血管活性腸肽； 胃泌素

胃癌是臨床常見惡性腫瘤之一，隱匿性較強(qiáng)，大部分患者就診時(shí)已為中晚期，錯(cuò)過了手術(shù)的最佳時(shí)機(jī)，即使進(jìn)行根治術(shù)，術(shù)后的復(fù)發(fā)率仍較高［1］。臨床最主要的治療方式為放、化療，化療能直接殺死腫瘤細(xì)胞，同時(shí)抑制腫瘤細(xì)胞生長。但由化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、骨髓抑制、免疫功能低下等使患者的生活質(zhì)量受到嚴(yán)重影響［2］。有研究結(jié)果證實(shí)，中醫(yī)藥能有效減輕化療對胃癌患者的毒副作用，并能提高治療效果，改善患者生活質(zhì)量［3］。故本研究對41例胃癌患者采用健脾益氣抗癌湯聯(lián)合化療治療，探討其臨床療效?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2014年2月～2015年11月本院收治的胃癌患者82例，全部患者經(jīng)病理學(xué)確認(rèn)為胃癌，符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，并按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，每組41例。中藥組男28例，女13例，年齡40～75歲，平均年齡（61.43±9.25）歲，病程9～17個(gè)月，平均（14.56±4.12）個(gè)月，按臨床分期可分為Ⅱb期6例、Ⅲa期19例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例；對照組男26例，女15例，年齡41～78歲，平均（61.19±9.06）歲，病程7～18個(gè)月，平均（15.01±3.85）個(gè)月，按臨床分期可分為Ⅱb期7例、Ⅲa期20例、Ⅲb期13例、Ⅳ期1例。兩組男女比、年齡、病程、臨床分期對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）功能狀態(tài)（Karnofsky，KPS）評分≥60分，預(yù)估生存期不低于3個(gè)月；（2）年齡40～78歲；（3）全部患者自愿簽訂知情同意書，符合本院倫理相關(guān)規(guī)定。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心、肝、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病患者；（2）依從性差，無法正常溝通交流者；（3）免疫功能低下，治療過程中需加用免疫調(diào)節(jié)劑者；（4）化療禁忌者。

1.3 治療方法

全部患者采用常規(guī)FAM化療方案，第1周給予絲裂霉素（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，生產(chǎn)批號：20140511）30 mg/m2靜脈滴注；第1、2、5、6周給予5-氟尿嘧啶（西安海欣制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20140930）30 mg/m2靜脈滴注；第1、5周給予阿霉素（美國輝瑞公司，生產(chǎn)批號：20131209）30 mg/m2靜脈滴注。6周為1個(gè)療程。同時(shí)給予對癥治療，包括止吐、護(hù)胃、升血小板、升白細(xì)胞等。兩組患者化療藥物治療的劑量、服用方法及對癥治療時(shí)的藥物均無明顯差異。全部患者化療2個(gè)周期。

中藥組：在化療的基礎(chǔ)上，給予健脾益氣抗癌湯治療，處方：黨參15 g、茯苓12 g、旋覆花15 g、炒白術(shù)12 g、砂仁3 g、法半夏12 g、代赭石30 g、甘草6 g；隨癥加減，胃脘脹痛者，加枳實(shí)、木香、橘皮；痰瘀凝滯者，加天南星、厚樸；脾虛濕盛者，加薏苡仁、白扁豆、桔梗；陰虛火旺者，加玄參、生地黃、火麻仁；胃陰虧虛者，加石斛、沙參、枸杞；陰陽失調(diào)者，加酸棗仁、茯神、遠(yuǎn)志；陽氣虧虛者，加桂枝、干姜、附子。水煎服，每天1劑，取汁300 mL分2次溫服，從化療開始到化療2周期后結(jié)束。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中實(shí)體瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，將療效分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、進(jìn)展（PD），緩解率=CR率+PR率。

采用KPS評分評估患者生活質(zhì)量變化，KPS評分提高≥10分代表改善；KPS評分提高或降低＜10分代表穩(wěn)定；KPS評分下降≥10分代表降低。

1.5 觀察指標(biāo)

于入院時(shí)及化療2周期后，采集患者清晨空腹靜脈血3～5 mL，使用全自動(dòng)酶標(biāo)儀（BioTek公司），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清血管活性腸肽（vasoactive intestinal peptide，VIP）、胃泌素（gastrin，GAS）水平變化，試劑盒由邁瑞生物有限公司生產(chǎn)。記錄每次化療72小時(shí)內(nèi)發(fā)生惡心嘔吐的情況；根據(jù)患者白細(xì)胞、血小板、粒細(xì)胞等水平，將骨髓抑制分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度，等級越高，代表骨髓抑制越嚴(yán)重。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)分析，療效、緩解率等計(jì)數(shù)資料采用百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，VIP、GAS水平等計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，符合正態(tài)分布的行 t檢驗(yàn)；以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

中藥組緩解率（80.49%）及KPS評分改善率（43.90%）顯著高于對照組緩解率（56.10%）及 KPS評分改善率（19.51%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.632、4.562，P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清VIP、GAS水平變化

兩組治療前血清VIP、GAS水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)意義（t=10.239、18.808、18.437、31.475，P＜0.05），中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.676、6.226，P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組主要毒副作用對比

化療72小時(shí)內(nèi)，中藥組出現(xiàn)惡心嘔吐19例，發(fā)生率46.34%，對照組出現(xiàn)29例，發(fā)生率70.73%；兩組對比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.025，P＜0.05）。中藥組骨髓抑制程度顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.225，P＜0.05）。見表3。

表1 兩組療效比較

表2 兩組治療前后血清VIP、GAS水平變化

表3 兩組骨髓抑制對比

3 討論

胃癌的發(fā)病與多種因素相關(guān)，外因包括飲食不節(jié)、六淫邪氣等，內(nèi)因包括臟腑功能失調(diào)、正氣不足、稟賦虛弱、七情所傷等，導(dǎo)致脾胃虛弱、運(yùn)化失調(diào)、氣機(jī)不順，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，集熱成痰，痰瘀熱阻，邪實(shí)集于胃而發(fā)為此癥［5］，可見胃癌發(fā)病的根本原因在于正氣不足、脾胃虛弱，故中醫(yī)的治療原則在于健脾益氣、扶正固本［6］。本研究采用的健脾益氣抗癌湯中白術(shù)能健脾益氣、燥濕利水；茯苓能健脾和胃、寧心安神、利水滲濕；黨參能健脾和胃、生津補(bǔ)氣；半夏能消痞散結(jié)、燥濕化痰、降逆止嘔。諸藥合用，共同發(fā)揮健脾益氣、扶正固本的功效［7］?，F(xiàn)代研究表明，白術(shù)中含有的揮發(fā)油具有一定的抗腫瘤作用，含有的內(nèi)酯類物質(zhì)能誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡以抑制細(xì)胞生長；茯苓中含有的三萜類及多糖具有抗腫瘤作用；黨參中多糖能提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)抗氧化能力，能進(jìn)一步清除腫瘤細(xì)胞；半夏提取物及生物堿能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡［8］。

GAS是由胃、十二指腸的G細(xì)胞分泌的一種多肽類激素，一方面能促進(jìn)食物消化，胃泌素與胃黏膜上皮細(xì)胞的CCKB結(jié)合，刺激產(chǎn)生組胺，從而誘導(dǎo)胃酸分泌，促進(jìn)消化功能［9］。一方面GAS作為一種腫瘤自分泌生長因子，能促進(jìn)胃癌、大腸癌、肝癌、肺癌等腫瘤細(xì)胞生長，胃泌素與腫瘤細(xì)胞上的受體結(jié)合，刺激并激活蛋白激酶C，進(jìn)一步提高Ca2+濃度，促進(jìn)鳥氨酸脫羧酶活性，促使腫瘤細(xì)胞增殖［10］。廖天湖［11］研究表明，胃泌素能抑制腫瘤凋亡，腫瘤細(xì)胞的增殖能力與胃泌素的水平呈依賴性。

VIP通常是由中樞及外周神經(jīng)產(chǎn)生，并由副交感神經(jīng)節(jié)釋放。但研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃腸道的內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞也能分泌及釋放VIP，甚至一些胃癌腫瘤細(xì)胞也能自行產(chǎn)生VIP。VIP具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)作用，能抑制多種細(xì)胞因子分泌，影響T細(xì)胞去極化轉(zhuǎn)向Th2細(xì)胞［12］。王翀等［13］研究結(jié)果顯示，VIP能通過影響鳥氨酸脫羧酶多胺、cAMP、肌醇磷脂三個(gè)途徑，經(jīng)過一些列的信號傳導(dǎo)，引發(fā)磷酸化偶聯(lián)反應(yīng)，可抑制胃癌癌細(xì)胞基因C-myc的表達(dá)。VIP能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的發(fā)生和發(fā)展。萬娟等［14］研究表明，胃癌腫瘤細(xì)胞能通過神經(jīng)體液，促使血清VIP、SP水平升高。研究胃癌患者血清VIP對疾病的診治具有指導(dǎo)意義。

本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清VIP、GAS水平顯著升高，而中藥組治療后血清VIP、GAS水平顯著低于對照組治療后，結(jié)果提示，血清VIP、GAS與胃癌的發(fā)展關(guān)系密切，健脾益氣抗癌湯能抑制VIP、GAS的分泌，此可能是健脾益氣抗癌湯提高化療的臨床療效的作用機(jī)制之一［15］。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，中藥組治療后惡心嘔吐發(fā)生率及骨髓抑制程度均顯著低于對照組。結(jié)果提示，健脾益氣抗癌湯能有效減輕化療對胃癌患者的毒副作用，可能與健脾益氣抗癌湯中許多中藥的有效成分能增強(qiáng)患者體質(zhì)，提高患者免疫功能有關(guān)，具體的作用機(jī)制有待臨床進(jìn)一步研究探討。

綜上所述，健脾益氣抗癌湯能顯著降低胃癌患者化療后血清VIP及GAS水平，提高化療臨床療效，提高患者生活質(zhì)量，減輕毒副作用。

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（本文編輯：韓虹娟）

R242

A doi：10.3969/j.issn.1674-1749.2016.08.030

200335 上海市同仁醫(yī)院中醫(yī)科

胡洪亮（1976-），本科，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治胃腸腫瘤。E-mail：loudhu0074@163.com

（2016-03-24）