液體活檢：僅憑一管血檢癌癥

Point

未來，癌癥檢驗(yàn)或許不再需要手術(shù)活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測(cè)方法正在改變癌癥的診斷和治療。

未來，癌癥檢驗(yàn)或許不再需要手術(shù)活檢或穿刺活檢了，一種名為液體活檢的新血液檢測(cè)方法正在改變癌癥的診斷和治療，這項(xiàng)技術(shù)，被麻省理工科技雜志評(píng)為2015年十大突破之一。

開發(fā)液體活檢技術(shù)的香港中文大學(xué)教授盧煜明接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示，即使判斷這個(gè)市場(chǎng)未來有400億美元的潛力也毫不夸張，“人的體內(nèi)有2.5萬個(gè)基因，很多癌癥都會(huì)出現(xiàn)突變，對(duì)基因的了解便是這個(gè)市場(chǎng)未來的發(fā)展?jié)摿Α薄?/p>

來自沸騰方便面的靈感

人的身體里有數(shù)以億計(jì)的細(xì)胞，細(xì)胞死后，便會(huì)將DNA釋放到血液中。從這些游離在血液間的細(xì)胞DNA中發(fā)現(xiàn)癌癥的突變，從而斷定癌癥及嚴(yán)重程度，這種新的技術(shù)方法，被稱為液體活檢。

盧煜明是無創(chuàng)產(chǎn)前篩查技術(shù)的首創(chuàng)者，早在1997年，他的研究小組就發(fā)現(xiàn)孕婦血漿中存在游離的胎兒DNA，也正是這項(xiàng)研究產(chǎn)生了更加安全、簡(jiǎn)單的唐氏綜合征檢測(cè)方法。

盧煜明說，他是從沸騰的方便面中找到靈感的，試著將血漿煮沸后，發(fā)現(xiàn)浮游在細(xì)胞外的嬰兒DNA，“從前產(chǎn)檢用的是穿刺。這種方式，每做200次就有一個(gè)嬰兒因此流產(chǎn)，我當(dāng)時(shí)一直試圖從孕婦的血細(xì)胞中找出嬰兒的細(xì)胞，但做了8年都沒有成功，回到香港之前數(shù)星期，煮方便面時(shí)受到啟發(fā)，無意中發(fā)現(xiàn)了浮游在細(xì)胞外的DNA”。尋找到血液外浮游的DNA，并對(duì)此判斷是一項(xiàng)新的技術(shù)革新，它不光可以在孕婦身上找到嬰兒的DNA，還可以從這些血液里找到癌細(xì)胞凋零后的DNA，如果能找到這些DNA，便能判斷這個(gè)人是否患有癌癥，通過濃度，還能判斷癌癥的輕重。

盧煜明說，目前，這種方法已經(jīng)可以應(yīng)用在肝癌、乳癌、大腸癌、肺癌、鼻咽癌、纖維癌等，“現(xiàn)在能檢測(cè)出來的癌癥數(shù)量應(yīng)該已經(jīng)超過10個(gè)了”。

癌癥檢測(cè)的下一階段

這些變革意味著，過去以手術(shù)活檢或者微創(chuàng)穿刺檢驗(yàn)癌癥的方式將會(huì)步入另一個(gè)階段。

“畢竟過去的介入檢測(cè)是有一定風(fēng)險(xiǎn)的，比如可能會(huì)讓其他部位感染，而使用新的方法很方便”，盧煜明介紹，比如在靶向突變用藥的時(shí)候，可以快速判斷治療是否有效，追蹤腫瘤的發(fā)展而調(diào)節(jié)治療方案，“對(duì)進(jìn)行過器官移植的病患，通過監(jiān)測(cè)，如果血液中器官捐贈(zèng)者DNA指標(biāo)增高，出現(xiàn)排斥的可能性就更高，再比如說遇到車禍的病患，斷骨后，通過監(jiān)測(cè)，某項(xiàng)DNA指標(biāo)越高，他死亡的可能性就越大”。盧煜明以肺癌舉例，“非小細(xì)胞肺癌的病患有一半會(huì)出現(xiàn)EGFR突變，現(xiàn)在有一款藥控制病情的成功率高達(dá)90%，但這款藥的價(jià)格很貴，一個(gè)月需要1萬~2萬元，以前只能先試藥再看情況，但現(xiàn)在可以做液體活檢，如果有這個(gè)基因突變，再用藥，成功率便更高了。”

這種新技術(shù)，不光可以用在癌癥病人的檢測(cè)上，還可以作為體檢項(xiàng)目檢查人體的健康度，“在檢測(cè)血液里面，我們甚至可以看到來自不同器官的DNA的百分比，比如肝細(xì)胞20%、血細(xì)胞60%，通過了解正常健康人群的比例情況，就可以判定這個(gè)人健康與否，從而及早了解發(fā)現(xiàn)病情”，盧煜明向記者介紹。如果沒有這種檢測(cè)，我們可能只有等看到癥狀之后，才能作出判斷。

以亞洲人常見的鼻咽癌為例，盧煜明舉例道，大約有75%的病患發(fā)現(xiàn)的時(shí)候已是三、四期，他們大部分是發(fā)現(xiàn)頸部有淋巴核才到醫(yī)院做檢查。這些病患只有50%~60%經(jīng)過治療可以長(zhǎng)期存活，但如果能及早在一期發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期存活率可以達(dá)到95%。液體活檢可以從檢測(cè)一種病毒的DNA是否存在于血漿內(nèi)判斷這個(gè)人是否患有鼻咽癌。

現(xiàn)在盧煜明在香港正發(fā)起一個(gè)鼻咽癌測(cè)試，計(jì)劃覆蓋2萬名40歲~60歲的香港市民，詳細(xì)了解這項(xiàng)測(cè)試的準(zhǔn)確性。

市場(chǎng)爆發(fā)還要過幾道坎?

液體活檢的市場(chǎng)有多大?測(cè)序巨頭Illumina 的CEOJayFlatley接受媒體采訪時(shí)曾經(jīng)這樣表示，液體活檢的市場(chǎng)規(guī)模至少達(dá)400億美元。他認(rèn)為，這項(xiàng)技術(shù)可能是癌癥診斷領(lǐng)域最激動(dòng)人心的突破。

目前已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，運(yùn)用的技術(shù)與液體活檢相似，才開發(fā)了幾年，市場(chǎng)已經(jīng)開始爆發(fā)。國信證券一份調(diào)研報(bào)告認(rèn)為，2015年這個(gè)市場(chǎng)的規(guī)模已為10億元左右，當(dāng)前市場(chǎng)滲透率僅在7%左右。因此未來2~3年從導(dǎo)入期進(jìn)入成長(zhǎng)期。

盧煜明認(rèn)為液體活檢癌癥的市場(chǎng)空間要比無創(chuàng)產(chǎn)前篩查大得多，“人的體內(nèi)有2.5萬個(gè)基因，很多癌癥都會(huì)出現(xiàn)突變，對(duì)基因的了解便是這個(gè)市場(chǎng)未來的發(fā)展?jié)摿Α薄?/p>

在盧煜明看來，預(yù)測(cè)液體活檢有400億美元市場(chǎng)規(guī)模并沒有夸張，“無創(chuàng)產(chǎn)前篩查產(chǎn)品2011年推向市場(chǎng)，現(xiàn)在已經(jīng)有90%的國家在用，很多公司都看到了成功，所以很多公司都認(rèn)為現(xiàn)在這個(gè)技術(shù)大有可為”。未來要實(shí)現(xiàn)爆發(fā)，這項(xiàng)技術(shù)目前還面臨著一些問題，首先是價(jià)格。盧煜明表示，目前基因檢測(cè)中，看全基因圖譜收費(fèi)都比較貴，所以現(xiàn)在市場(chǎng)上有的公司會(huì)找?guī)资畟€(gè)基因看，但這種方法不能看到全部基因，有一定漏洞，現(xiàn)在的建議是先看全基因圖譜，發(fā)現(xiàn)哪里有突變，第二次檢測(cè)再指定某幾個(gè)基因看，這樣費(fèi)用便能降下來。不過，未來要將費(fèi)用真正降下來，還是需要測(cè)序技術(shù)的進(jìn)步，“現(xiàn)在基因檢測(cè)領(lǐng)域的技術(shù)百花齊放，相信降低成本也是未來的趨勢(shì)”。

目前擁有相關(guān)的檢測(cè)技術(shù)，達(dá)安基因大眾基因產(chǎn)品的一位產(chǎn)品負(fù)責(zé)人陳英杰接受《第一財(cái)經(jīng)日?qǐng)?bào)》記者采訪時(shí)表示，ctDNA的水平有非常大的個(gè)體差異，而且很難檢測(cè)，在疾病初期，腫瘤體積還較小時(shí)尤其明顯。因此現(xiàn)在這項(xiàng)技術(shù)還不適合作為腫瘤早期篩查，而主要用于癌癥治療期及康復(fù)期對(duì)治療效果的監(jiān)測(cè)和是否發(fā)生轉(zhuǎn)移的參考，市場(chǎng)價(jià)格在1萬元至幾萬元不等，主要會(huì)用于乳癌、肺癌、腺癌，但值得一提的是，它目前還不是正式的臨床項(xiàng)目。

陳英杰表示，這種新技術(shù)目前還需要完善，比如說，由于測(cè)試的內(nèi)容是人體血液中的游離腫瘤DNA，而從病灶釋放到血液中的DNA在不同的階段和時(shí)間會(huì)有很大差異，二是ctDNA的半衰期只有兩個(gè)小時(shí)，所以即使同一個(gè)人在不同時(shí)間的DNA檢出量也會(huì)有較大差異，“有時(shí)候，抽取10毫升的血液，只能檢測(cè)幾個(gè)DNA分子，有時(shí)候完全看不到，這意味著，需要在不同時(shí)間段多次檢測(cè)才會(huì)產(chǎn)生一次有效捕捉?，F(xiàn)在的研究方向還在如何確保檢測(cè)的靈敏性和穩(wěn)定性上?！薄芭c傳統(tǒng)的組織活檢技術(shù)相比，液體活檢能夠更加全面地反映腫瘤的特征。而且在一段時(shí)間之后重復(fù)進(jìn)行無創(chuàng)性的液體活檢還可以了解抗癌治療是否起效，或者腫瘤是否出現(xiàn)耐藥性等多種信息。這對(duì)于治療期病人的意義是重大的?！?/p>