付成名，于 凱，吳曉東（.華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，石家莊 0565；.河北科技大學化學與制藥工程學院，石家莊 05008）

7-ADCA結晶工藝改進探索

付成名1，于 凱1，吳曉東2
（1.華北制藥河北華民藥業(yè)有限責任公司，石家莊 052165；2.河北科技大學化學與制藥工程學院，石家莊 050018）

7-ADCA結晶屬于重要的醫(yī)藥中間體，能夠用來合成頭孢拉定、頭孢氫氨芐類藥物，如果7-ADCA結晶的質量不高，將會對一些下游產品的質量造成嚴重影響，因此，保障7-ADCA結晶的生產質量有著重要作用。在實際情況中，我國相關醫(yī)學技術雖然有了較大進步，也起到了一定效果，但是受人為因素及外部客觀因素的影響，依舊存在較多問題。相關制度規(guī)范對7-ADCA結晶的生產提出了較高標準，但是很多技術人員在生產過程中沒有對相應的風險因素進行有效解決，進而出現(xiàn)多種問題。本文主要對7-ADCA結晶工藝改進方法進行分析，提出了一些建議。

7-ADCA結晶；工藝；改進

DOI：10.16640/j.cnki.37-1222/t.2016.16.036

0　引言

在社會經濟的推動下，我國的醫(yī)療事業(yè)有了較大進步，各類新型藥品以及生產工藝不斷涌現(xiàn)，為人們身體健康的維護準備了條件。7-ADCA結晶的原料主要是青霉素，半合成頭孢菌素則是其下游產品，所以7-ADCA結晶的生產質量對許多方面都有著重大影響。7-ADCA結晶生產工藝涉及的內容較多，生產過程存在著多種風險因素，如果不及時解決，必將造成嚴重后果。因此，技術人員必須對7-ADCA結晶生產情況進行合理分析，對相應的工藝環(huán)節(jié)進行改進，引進各種先進的技術，以更好保障7-ADCA結晶的生產效果。

1　7-ADCA結晶工藝分析

根據7-ADCA的化學結構可知，7-ADCA屬于兩性化合物，包含著7-位氨基以及4-位羧基。在實際情況中，7-ADCA在水中溶解度與PH值有著緊密關系，在酸性環(huán)境下，酸與7-位氨基成鹽，能夠溶于水；在堿性或者中性環(huán)境下，堿與4-位羧基成鹽，也能夠與水相溶。只有在PH值=3.8時，7-位氨基以及4-位羧基就會處于游離狀態(tài)，此時7-ADCA不溶于水，形成結晶。

7-ADCA結晶主要對化學反應沉淀結晶法進行應用，對溶液的PH值進行調節(jié)，從而促使7-ADCA結晶析出。在實際情況中，當一些酸或者堿逐漸加入時，結晶溶液的PH值會逐漸向7-ADCA結晶的等電點轉變，進而形成一些不溶于水的7-ADCA；之后相應的結晶會逐漸向7-ADCA過飽和溶液進行轉變；在繼續(xù)反應后，會形成一定的晶核，之后會繼續(xù)反應，直到電點結晶過程完成。

在7-ADCA結晶的生產過程中，當酶裂解后，料液會在二氯甲烷酸性萃取作用下對乙酸副產物進行清除，之后在活性炭的作用下會形成酸性7-ADCA溶液。然后技術人員在應用濃氨水進行相應的結晶調整操作，需進行兩次，并合理控制相應的攪拌轉速、氨水流量，最后在對混合料液進行離心干燥，便可形成最終的7-ADCA。

2　7-ADCA結晶工藝改進方法分析

在7-ADCA結晶生產過程中，會存在一些雜質，進而對7-ADCA結晶的質量造成嚴重影響，這些雜質較多，主要包括萃取劑二氯甲烷、未裂解完全的擴環(huán)酸、副產物苯乙酸等物質。在實際生產過程中，這些雜質會對結晶的形成造成一定破壞，阻礙結晶析出。有些雜質不會參與到溶質，只在溶液中存在，并集中于晶體附近，會對晶體的表面層造成一定影響，進而阻礙結晶的順利形成。有些雜質會存在于晶體表面以及母液中，進行對晶體的成長速率造成影響，破壞晶體形狀，最終影響晶體生產品質。在7-ADCA結晶生產過程中，由于工藝過程同時進行反應、分離以及提純步驟，所以一些雜質會存留于母液中，所以技術人員需從多方面保障結晶效果。

在對7-ADCA結晶工藝進行改進時，技術人員可從等電點兩側兩個方向進行操作。一般情況下，如果某一側等電點大于PH，則可視作酸性條件；如果某一側等電點小于PH，則可視作堿性條件。雖然在酸性條件和堿性條件下晶體晶形均為片狀，但是在堿性條件下一般得到四邊形晶體，在酸性條件下一般得到六邊形晶體。所以技術人員可將以往酸性條件下氨水正調轉變?yōu)閴A性條件溶解后反調，從而實現(xiàn)晶體晶形的改變，這樣就能較好提高晶體質量。

技術人員可進行改進實驗操作，并相應實驗情況進行記錄，如圖1和圖2，分別顯示了7-ADCA含量對比以及7-ADCA吸光對比，可知改進工藝能夠取得較好效果。

圖1　7-ADCA含量對比

圖2　7-ADCA吸光對比

實際生產中，氨水具有較好的溶解分散效果，能夠促進結晶，所以技術人員可在正調工藝中對氨水進行應用。返調工藝能夠對離心母液中氨氮量進行降低，達到一定的環(huán)保效果，從而更好提高7-ADCA結晶品質。

3　結束語

基于7-ADCA結晶的重要性，要求技術人員嚴格按照相關工藝規(guī)范進行操作，確保每個環(huán)節(jié)的操作效果，并及時處理一些風險因素，這樣才能更好保障7-ADCA結晶的生產質量。在實際生產過程中，7-ADCA結晶工藝具有一定的復雜性，會涉及到多種反應問題，所以技術人員必須明確7-ADCA結晶工藝特性，降低生產污染，并根據實際情況對工藝環(huán)節(jié)進行改進，提高工藝環(huán)保性和效率，這樣才能更好保障7-ADCA生產效果。

［1］王捷.回收7-ADCA結晶母液廢水中硫酸銨的研究［J］.產業(yè)與科技論壇，2014，13（02）：86-87.

［2］谷慧科.青霉素V鉀蒸發(fā)結晶過程研究［D］.天津大學，2013.

付成名（1981-），男，河北臨西人，工程師，主要從事醫(yī)藥中間體研究。