蔡曼波，馮啟勝，陳麗珍，邵建永，曾益新

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·論著·

共刺激分子CD80和CD86表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展及預(yù)后的影響研究

蔡曼波，馮啟勝，陳麗珍，邵建永，曾益新

背景CD80和CD86是T淋巴細(xì)胞活化的重要共刺激分子，腫瘤細(xì)胞可通過(guò)低表達(dá)或缺失共刺激分子發(fā)生免疫逃逸。目的探討共刺激分子CD80和CD86表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展和預(yù)后的影響。方法選取2001年1月—2003年12月經(jīng)中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科診斷為鼻咽癌并有相應(yīng)臨床隨訪資料的鼻咽癌組織標(biāo)本557例。患者均初次診斷且未進(jìn)行任何治療，隨訪時(shí)間2～114個(gè)月，隨訪過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)移113例，死亡235例。采用免疫組織化學(xué)法檢測(cè)CD80和CD86表達(dá)，采用Kaplan-Meier生存曲線、Log-rank檢驗(yàn)及單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析探討CD80和CD86表達(dá)與鼻咽癌患者進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系。結(jié)果免疫組織化學(xué)法發(fā)現(xiàn)，CD80和CD86主要定位在細(xì)胞膜上，在腫瘤間質(zhì)很少表達(dá)。557例患者中CD80低表達(dá)組309例，CD80高表達(dá)組248例；CD86低表達(dá)組470例，CD86高表達(dá)組87例。Kaplan-Meier生存曲線和Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，CD80低表達(dá)組與CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.551，P=0.060)；CD80低表達(dá)組與CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者總生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.521，P=0.019)。CD86低表達(dá)組與CD86高表達(dá)組鼻咽癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間及總生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.948，P=0.330；χ2=0.662，P=0.416)。單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于CD80低表達(dá)組(P<0.05)；CD86低表達(dá)組與CD86高表達(dá)組鼻咽癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險(xiǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，鼻咽癌組織中CD86表達(dá)與間質(zhì)中CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量呈正相關(guān)(rs=0.103，P=0.015)。結(jié)論鼻咽癌組織中CD80高表達(dá)與鼻咽癌患者預(yù)后差有關(guān)，增加局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)；未發(fā)現(xiàn)CD86表達(dá)與鼻咽癌患者進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)。

鼻咽腫瘤；抗原，CD80；抗原，CD86；預(yù)后

蔡曼波，馮啟勝，陳麗珍，等.共刺激分子CD80和CD86表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展及預(yù)后的影響研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2016，19(22)：2686-2690.[www.chinagp.net]

CAI M B,FENG Q S,CHEN L Z,et al.Influence of CD80and CD86expression on progression and prognosis of nasopharyngeal carcinoma[J].Chinese General Practice，2016，19(22)：2686-2690.

腫瘤免疫微環(huán)境在腫瘤的生長(zhǎng)和進(jìn)展中發(fā)揮非常重要的作用[1-2]。在人體的抗腫瘤免疫機(jī)制中，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是主要方式。初始T淋巴細(xì)胞的活化既需要由T淋巴細(xì)胞抗原受體(TCR)與抗原提呈細(xì)胞(APC)上的抗原肽-主要組織相容性復(fù)合體(MHC)分子復(fù)合物結(jié)合提供的第一信號(hào)，又需要由APC上的協(xié)同刺激分子與T淋巴細(xì)胞上的相應(yīng)配體結(jié)合提供的第二信號(hào)協(xié)同刺激[3]，CD80和CD86是T淋巴細(xì)胞活化的重要共刺激分子，其在腫瘤免疫以及腫瘤治療中的作用備受關(guān)注[4]。研究鼻咽癌組織中CD80和CD86的表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展和預(yù)后的作用，有助于更深入探究腫瘤免疫微環(huán)境對(duì)腫瘤發(fā)生、發(fā)展的作用及機(jī)制，并為其治療提供新的治療策略。本研究制作鼻咽癌組織芯片并進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，觀察CD80和CD86在鼻咽癌組織中的表達(dá)情況及其表達(dá)與鼻咽癌進(jìn)展及預(yù)后的關(guān)系。

1　材料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源選取2001年1月—2003年12月經(jīng)中山大學(xué)腫瘤防治中心病理科診斷為鼻咽癌并有相應(yīng)臨床隨訪資料的鼻咽癌組織標(biāo)本557例。入選條件：(1)所收集蠟塊均為患者首次就診診斷為鼻咽癌的活檢標(biāo)本。(2)觀察蘇木精-伊紅(HE)染色切片，選擇癌巢較大的鼻咽癌石蠟標(biāo)本。(3)有完整臨床隨訪資料。(4)死于其他疾病(非鼻咽癌)或意外死亡的患者被剔除。557例患者中，男418例，女139例；年齡19～78歲，中位年齡46歲；依據(jù)1992年中國(guó)鼻咽癌分期系統(tǒng)[5]進(jìn)行臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期148例，Ⅲ～Ⅳ期409例；依據(jù)WHO分型[6]將患者分為角化型癌(WHOⅠ型)16例，分化型非角化性癌(WHO Ⅱ型)139例，未分化型非角化性癌(WHO Ⅲ型)402例。隨訪時(shí)間2～114個(gè)月，隨訪過(guò)程中發(fā)生轉(zhuǎn)移113例，死亡235例。

1.2免疫組織化學(xué)法

1.2.1試劑與材料CD80和CD86免疫組織化學(xué)抗體購(gòu)自 Santa Cruz公司，抗原修復(fù)液(10 mmol/L枸櫞酸鈉溶液，pH 6.0)、油性筆(用于免疫組織化學(xué))購(gòu)于Sigma公司，辣根過(guò)氧化酶標(biāo)記二抗、二氨基聯(lián)苯胺(DAB)顯色液購(gòu)于Dako公司；硅化載玻片購(gòu)于廣州潔利生物醫(yī)學(xué)有限公司。

1.2.2免疫組織化學(xué)法CD80和CD86表達(dá)水平采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)。將組織芯片置入56 ℃恒溫箱，烘片30～60 min，將組織芯片取出后，常規(guī)脫蠟、脫水；3%過(guò)氧化氫(H2O2)消除內(nèi)源性過(guò)氧化物酶的活性；抗原修復(fù)后，一抗(CD80：1∶500，CD86：1∶600)孵育，4 ℃冰箱過(guò)夜；磷酸鹽緩沖液(PBS)沖洗后，滴加辣根過(guò)氧化物酶標(biāo)記的二抗，37 ℃孵育30 min；PBS沖洗后，滴加足以覆蓋整張組織芯片的DAB顯色液，顯微鏡下控制染色深度；自來(lái)水終止顯色，鹽酸乙醇分化，蘇木精復(fù)染，晾干或吹干后中性樹(shù)膠封固。

1.2.3免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷免疫組織化學(xué)結(jié)果判定采用雙盲法，由3名對(duì)病例資料完全不知情的病理醫(yī)生對(duì)結(jié)果進(jìn)行判定，根據(jù)腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性染色強(qiáng)度計(jì)為3分(黃褐色)、2分(黃色)、1分(淡黃色)、0分(陰性)；根據(jù)陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞數(shù)量計(jì)為4分(>75%)、3分(51%～75%)、2分(26%～50%)、1分(5%～25%)、0分(<5%)。兩種計(jì)分相加之和為各檢測(cè)指標(biāo)的表達(dá)狀況。參照既往研究方法[7-8]，以受試者工作特征(ROC)曲線建立的cut off值為臨界值，將CD80和CD86表達(dá)分為高/低表達(dá)組，CD86的cut off值為3.5，CD86的cut off值為1.5。

1.3CD68+巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量計(jì)算參照既往研究方法[7，9]計(jì)算CD68+巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在癌巢和間質(zhì)中的數(shù)量，在400倍高倍顯微鏡下，隨機(jī)觀察5個(gè)不重復(fù)且具代表性的視野，計(jì)數(shù)每個(gè)視野中陽(yáng)性細(xì)胞個(gè)數(shù)，取其平均值。因調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞在癌巢中浸潤(rùn)極少，故本研究未統(tǒng)計(jì)癌巢中調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞的數(shù)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。Kaplan-Meier法繪制生存曲線，比較采用Log-rank檢驗(yàn)；采用單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析探討CD80和CD86表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展和預(yù)后的影響，并計(jì)算風(fēng)險(xiǎn)比(hazard ratio，HR)和95%置信區(qū)間(confidence interval，CI)；相關(guān)性分析采用Spearman秩相關(guān)分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1CD80和CD86在鼻咽癌組織中的表達(dá)情況免疫組織化學(xué)法顯示，CD80和CD86主要定位在細(xì)胞膜上，在腫瘤間質(zhì)很少表達(dá)(見(jiàn)圖1)。

2.2CD80和CD86表達(dá)對(duì)鼻咽癌患者進(jìn)展及預(yù)后的影響557例患者中CD80低表達(dá)組309例，CD80高表達(dá)組248例；CD86低表達(dá)組470例，CD86高表達(dá)組87例。Kaplan-Meier生存曲線和Log-rank檢驗(yàn)結(jié)果顯示，CD80低表達(dá)組與CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.551，P=0.060)；CD80低表達(dá)組與CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者總生存時(shí)間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.521，P=0.019，見(jiàn)圖2)。CD86低表達(dá)組與CD86高表達(dá)組鼻咽癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.948，P=0.330)；CD86低表達(dá)組與CD86高表達(dá)組鼻咽癌患者總生存時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.662，P=0.416，見(jiàn)圖3)。

單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析結(jié)果顯示，CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于CD80低表達(dá)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見(jiàn)表1)。CD86低表達(dá)組與CD86高表達(dá)組鼻咽癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險(xiǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05，見(jiàn)表2)。

表1　CD80表達(dá)對(duì)鼻咽癌進(jìn)展和預(yù)后的影響單因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析

注：-為無(wú)此項(xiàng)數(shù)據(jù)；HR=風(fēng)險(xiǎn)比，CI=置信區(qū)間

圖1　CD80和CD86在鼻咽癌組織中的表達(dá)(免疫組織化學(xué)染色)

圖2　CD80低表達(dá)組與CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者無(wú)瘤生存時(shí)間、總生存時(shí)間比較

組別例數(shù)無(wú)瘤生存率(%)HR值95%CIP值總生存率(%)HR值95%CIP值CD86低表達(dá)組47059.9參考--67.8參考--CD86高表達(dá)組8766.70.802(0.535,1.201)0.28473.60.834(0.538,1.294)0.418

注：-為無(wú)此項(xiàng)數(shù)據(jù)

2.3鼻咽癌組織中CD80和CD86表達(dá)與CD68+巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量的相關(guān)性Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果顯示，鼻咽癌組織中CD80表達(dá)與癌巢及間質(zhì)中CD68+巨噬細(xì)胞、間質(zhì)中調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量均無(wú)直線相關(guān)性(rs值分別為-0.042、-0.018、0.049，P值分別為0.325、0.670、0.245)。鼻咽癌組織中CD86表達(dá)與癌巢中CD68+巨噬細(xì)胞、間質(zhì)中調(diào)節(jié)性T淋巴細(xì)胞數(shù)量均無(wú)直線相關(guān)性(rs值分別為-0.034、-0.025，P值分別為0.425、0.561)；鼻咽癌組織中CD86表達(dá)與間質(zhì)中CD68+巨噬細(xì)胞數(shù)量呈直線正相關(guān)(rs=0.103，P=0.015)。

3　討論

鼻咽癌是在中國(guó)華南地區(qū)常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，與EB病毒(EBV)感染相關(guān)，其腫瘤組織局部存在大量淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞浸潤(rùn)[7-8]。由癌細(xì)胞和間質(zhì)(免疫細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等)共同組成的組織微環(huán)境在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中起主要作用[10]。免疫微環(huán)境作為腫瘤微環(huán)境有機(jī)整體的重要組成部分被視為腫瘤的“第七大標(biāo)記性特征”，其所起作用越來(lái)越受到重視[10-11]。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答具有重要的抗腫瘤作用，共刺激分子在T淋巴細(xì)胞功能發(fā)揮中起重要作用。

B7分子是T淋巴細(xì)胞最重要的共刺激分子，包括B7-1(CD80)和B7-2(CD86)，CD80與相應(yīng)配體CD28的結(jié)合能誘導(dǎo)T淋巴細(xì)胞活化并增殖，與細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞相關(guān)抗原4(CTLA4)結(jié)合下調(diào)免疫應(yīng)答。CD80與CD86在氨基酸水平上有25%的同源性[12]。CD80主要表達(dá)在B淋巴細(xì)胞、激活的單核細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞、激活的T淋巴細(xì)胞及樹(shù)突細(xì)胞表面。CD86是參與初次B淋巴細(xì)胞應(yīng)答的主要共刺激分子，同時(shí)還有信號(hào)傳導(dǎo)功能[13]。研究提示，腫瘤組織一般不表達(dá)(或僅低表達(dá))B7分子，從而難以誘導(dǎo)腫瘤特異性免疫應(yīng)答[14]。研究發(fā)現(xiàn)，在胃癌細(xì)胞膜中，CD80表達(dá)明顯下調(diào)，其表達(dá)下調(diào)與腫瘤的惡性程度呈負(fù)相關(guān)，而 CD86表達(dá)卻未見(jiàn)下調(diào)[15]。而人B淋巴細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞膜天然高表達(dá)CD80和CD86分子，且與腫瘤的形成及轉(zhuǎn)移密切相關(guān)[16]。在食管癌腫瘤細(xì)胞中，CD80和 CD86的表達(dá)主要在細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核內(nèi),但在細(xì)胞膜未見(jiàn)有CD80和CD86的表達(dá)[17]，CD80高表達(dá)的食管癌患者預(yù)后好[18]。由此可見(jiàn)，在不同的腫瘤中，CD80和CD86的表達(dá)部位、表達(dá)情況及意義并不一致。

本研究中，CD80和CD86主要表達(dá)于鼻咽癌腫瘤細(xì)胞膜上，間質(zhì)細(xì)胞較少表達(dá)。CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者總生存時(shí)間短于CD80低表達(dá)組，CD80高表達(dá)組鼻咽癌患者發(fā)生轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)及死亡的風(fēng)險(xiǎn)高于CD80低表達(dá)組。結(jié)果提示，CD80高表達(dá)的鼻咽癌患者預(yù)后差，這與在B淋巴細(xì)胞淋巴瘤中報(bào)道一致[16]。B7分子只有在細(xì)胞膜上表達(dá),才能與 T淋巴細(xì)胞上的CD28 分子結(jié)合，激活 T 淋巴細(xì)胞,發(fā)揮免疫效應(yīng)。晶體結(jié)構(gòu)顯示，CD80的C區(qū)的特異氨基酸能更好的與CTLA4結(jié)合，CD80是CTLA4的重要配體介導(dǎo)下調(diào)Th1應(yīng)答及CD8+T淋巴細(xì)胞的活化[19]。相反，CD86在Th2細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答中，對(duì)于促進(jìn)初始CD4+T淋巴細(xì)胞的活化具有重要的作用[20]。在體外阻斷CD86能夠抑制CD4+T淋巴細(xì)胞的活化，而CD80的阻斷則加強(qiáng)CD8+T淋巴細(xì)胞的活化及細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞(CTL)的效應(yīng)功能[21]。有研究發(fā)現(xiàn)，CD80人-鼠嵌合抗體能顯著抑制惡性B淋巴瘤細(xì)胞株的體外增殖，CD86主要與CD28結(jié)合而激活T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)[22]。研究鼻咽癌組織中CD80和CD86的表達(dá)情況及意義有助于更好地了解共刺激分子在腫瘤組織中的作用，為腫瘤的免疫治療提供新的靶點(diǎn)。

綜上所述，鼻咽癌組織中CD80高表達(dá)與鼻咽癌患者預(yù)后差有關(guān)，增加局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，未發(fā)現(xiàn)CD86表達(dá)與鼻咽癌患者進(jìn)展及預(yù)后相關(guān)。本研究的不足是，對(duì)CD80的研究還處于起始階段，CD80增加局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)制尚不清楚。隨著對(duì)鼻咽癌中CD80及其不同受體途徑的深入研究，有助于更深入探究腫瘤免疫微環(huán)境對(duì)鼻咽癌發(fā)生、發(fā)展的作用及機(jī)制，并為其提供新的治療策略。

作者貢獻(xiàn)：蔡曼波進(jìn)行課題設(shè)計(jì)與實(shí)施、資料收集整理、撰寫(xiě)論文、成文并對(duì)文章負(fù)責(zé)；馮啟勝、陳麗珍、邵建永進(jìn)行課題實(shí)施、評(píng)估、資料收集；曾益新進(jìn)行質(zhì)量控制及審校。

本文無(wú)利益沖突。

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(本文編輯：陳素芳)

Influence of CD80and CD86Expression on Progression and Prognosis of Nasopharyngeal Carcinoma

CAIMan-bo,FENGQi-sheng,CHENLi-zhen,SHAOJian-yong,ZENGYi-xin.DepartmentofRadiotherapy,theFirstAffiliatedHospitalofUniversityofSouthChina,Hengyang421001,China

Correspondingauthor:ZENGYi-xin,SunYat-SenUniversityCancerCenter,StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina,Guangzhou510060,China;E-mail:zengyixin2016@sina.com

BackgroundCD80and CD86costimulatory molecules have an important role in T cell activation.Low or loss expression of CD80and CD86may lead to the occurrence of tumor immune escape.ObjectiveTo investigate the influence of CD80and CD86expression on the progression and prognosis of nasopharyngeal carcinoma (NPC).Methods557 cases,who were diagnosed with nasopharyngeal carcinoma from January 2001 to December 2003 in Sun Yat-Sen University Cancer Center were selected in this study.The cases were pathologically confirmed diagnosis of nasopharyngeal carcinoma with biopsy specimens of corresponding clinical follow-up data.Patients were first diagnosed with NPC without any treatment.During the 2 to 114 months follow-up period,113 patients had distant organ metastasis,235 cases occurred to death.Immunohistochemical method was applied to detect CD80and CD86expression;Kaplan-Meier survival curve,the Log-rank test and single factor Cox proportional hazards regression analysis were adopted to analyze the relationship between the CD80and CD86expression and the progression and the prognosis of NPC patients.ResultsImmunohistochemical method found that CD80and CD86were mainly expressed in tumor cell membrane surface,but little expressed in tumor stroma.Among the 557 patients,309 cases in the low expression group of CD80,248 in the high expression group of CD80;470 cases in the low expression group of CD86,87 in the high expression group of CD86.Kaplan-Meier survival curve and the Log-rank test results showed that there was no significant difference in the disease-free survival time between NPC patients in low expression group and high expression group of CD80(χ2=3.551,P=0.060);and there was significant difference in the overall survival time between NPC patients in low expression group and high expression group of CD80(χ2=5.521,P=0.019).There were no significant difference in disease-free survival time and the overall survival time between NPC patients in low expression group and high expression group of CD86(χ2=0.948，P=0.330;χ2=0.662，P=0.416).The results of single factor Cox proportional hazards regression analysis showed that the risk of metastasis and recurrence and death of NPC patients in high expression group of CD80were higher those that of patients in low expression group of CD80(P<0.05);there were no significant difference in the risk of metastasis and recurrence and death of NPC patients in low expression group and high expression group of CD86(P>0.05).Spearman correlation analysis showed that CD86of NPC tissues was positively correlated with CD68+macrophages numbers in NPC stroma (rs=0.103，P=0.015).ConclusionHigh expression of CD80in NPC tissues is negatively correlated with the prognosis of NPC patients,which increases the risk of local recurrence and distant metastasis.The relationship between expression of CD86and the progression and prognosis of NPC patients is not found.

Nasopharyngeal neoplasms;Antigens,CD80;Antigens,CD86;Prognosis

國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃) 資助項(xiàng)目(2013CB910301，2011CB504302)；湖南省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(S2016J504B)；湖南省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(B2014-051)

421001湖南省衡陽(yáng)市，南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院放療科(蔡曼波)；中山大學(xué)腫瘤防治中心 華南腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(馮啟勝，陳麗珍，邵建永，曾益新)

曾益新，510060廣東省廣州市，中山大學(xué)腫瘤防治中心 華南腫瘤重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室；E-mail：zengyixin2016@sina.com

R 739.6

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.22.015

2016-06-03；

2016-07-07)