劉　巖　董茜妍.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院干診心內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)003；.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng)　003

貝前列素鈉片及纈沙坦聯(lián)合治療老年下肢動(dòng)脈狹窄的臨床觀察

劉巖1董茜妍2
1.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院干診心內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng)110031；2.沈陽(yáng)市第四人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧沈陽(yáng)110031

目的探討聯(lián)合口服貝前列素鈉片及纈沙坦治療高血壓合并糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的療效及安全性，探索出能夠長(zhǎng)期治療下肢動(dòng)脈狹窄的臨床方法。方法選取2012年3月～2014年8月在我院干診及內(nèi)分泌科住院的、確診老年高血壓合并糖尿病下肢動(dòng)脈狹窄患者51例，經(jīng)過(guò)聯(lián)合口服貝前列素鈉片及纈沙坦治療1年，觀察治療前后患者的血壓、最遠(yuǎn)走行距離、下肢動(dòng)脈血管內(nèi)徑、血流峰時(shí)速度。結(jié)果治療后1年較治療前患者血壓達(dá)標(biāo)（P＜0.01），最遠(yuǎn)走行距離顯著延長(zhǎng)，治療前為（57.9±9.6）m，治療后為（683.4±20.7）m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意（P＜0.05）。治療后較治療前下肢主要?jiǎng)用}血管內(nèi)徑增寬及對(duì)應(yīng)血流速度增快，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論對(duì)于老年高血壓合并糖尿病下肢動(dòng)脈狹窄患者，聯(lián)合口服貝前列素鈉片及纈沙坦治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥是一種臨床上安全有效的方法。

糖尿病；高血壓；下肢動(dòng)脈狹窄；貝前列素鈉片；纈沙坦；下肢動(dòng)脈彩超

［Abstract］Objective To investigate the efficacy and safety of combined therapy of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan in the treatment of arteriosclerosis obliterans（ASO）in patientswith hypertension and diabetes，and find the effectivemethod to ASO.M ethods 51 patients with hypertension and diabetesmellitus in March 2012-August 2014 in our hospital，were diagnosed as ASO.After the combined administration of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan for 1 year，observing the blood pressure、the walk distance without causing pain，lower extremity arterial blood vessel diameter，blood flow peak velocity before and after treatment.Results There was significant difference of blood pressure before and 1 year after treatment.The walk distance without causing pain after the treatment was significantly longer than before［（57.9±9.6）m vs（683.4±20.7）m］，and there was statistical significant difference（P＜0.05）.Before and after treatment，there were statistically significant difference of themain artery diameter and blood flow velocity（P＜0.05）. Conclusion For elderly ASO patients with hypertension and diabetes，the combined therapy with Beraprost Sodium Tablets and Valsartan is a safe and effectivemethod in clinical practice.

［Key words］Diabetes；Hypertension；Arteriosclerosis obliterans（ASO）；Beraprost sodium tablets；Valsartan；Artery color doppler ultrasonography

隨著生活水平的提高以及人口的老齡化，動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病率逐年升高，成為威脅老年人身體健康的主要原因。糖尿病下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的最重要的危險(xiǎn)因素之一，與非糖尿病人群相比，糖尿病患者發(fā)生下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的可能性顯著增加，而且發(fā)病年齡更早，病程發(fā)展更快。同時(shí)下肢動(dòng)脈硬化也是高血壓患者常見(jiàn)的大血管并發(fā)癥之一。與單純的高血壓或糖尿病患者比較，同時(shí)患有高血壓及糖尿病的患者的下肢動(dòng)脈硬化速度會(huì)顯著加快。

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥（ASO）是累及全身動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化在下肢動(dòng)脈的局部表現(xiàn)，因血管內(nèi)斑塊擴(kuò)大及血栓形成而至血管狹窄甚至閉塞［1］。臨床上主要表現(xiàn)為間歇性跛行、靜息痛、甚至下肢受累組織的缺血壞死［2，3］。最新的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)顯示，在55歲以上人群中，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥患病率為10%～25%。歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家的流行病學(xué)調(diào)查也顯示，下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的發(fā)病率為3%～10%，而在70歲以上的老年人群中，該病的發(fā)病率更高達(dá)15%～25%［4］。因此，下肢動(dòng)脈硬化閉塞也可以作為發(fā)生全身動(dòng)脈硬化閉塞的預(yù)警信號(hào)。ASO所致下肢動(dòng)脈缺血可選用手術(shù)和溶栓治療［5］。臨床上部分患者不具備手術(shù)條件，只能藥物治療。本次試驗(yàn)通過(guò)對(duì)入組患者藥物治療后臨床療效的觀察分析，探索老年高血壓合并糖尿病下肢動(dòng)脈狹窄患者的藥物治療方案。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

研究人群為2012年3月～2014年8月在我院干診及內(nèi)分泌科住院的、確診老年高血壓合并糖尿病下肢動(dòng)脈狹窄患者51例，入組條件：①符合下肢動(dòng)脈硬化癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］；②具有相關(guān)的臨床表現(xiàn)（如間歇性跛行或靜息痛、下肢麻木或發(fā)涼）；③超聲檢查至少有一處下肢動(dòng)脈狹窄。排除條件：①心衰Ⅲ～Ⅳ級(jí)；②排除凝血指標(biāo)異?；蚪谟兄饕鞴俪鲅∈?；③不能排除由腰椎間盤(pán)突出、下肢深靜脈血栓、腦卒中導(dǎo)致的下肢麻木、涼感；④近期因下肢動(dòng)脈硬化行手術(shù)或介入治療。高血壓診斷符合《中國(guó)高血壓防治指南2010》［7］，入組對(duì)象需除外繼發(fā)性高血壓、急性冠脈綜合征、心功能不全、肺源性心臟病、以及影響血壓測(cè)量結(jié)果的其他情況（如心律失常）。男43例，女8例，年齡77～89（81.2±5.5）歲。入組患者診斷高血壓病史平均（17.3±2.9）年，平均糖尿病病史（14.7±2.3）年，診斷為下肢動(dòng)脈硬化癥病史平均（3.1±0.3）年。

1.2方法

貝前列素鈉片（北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083588）一次40μg，一日3次口服，纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217）一次80mg一日一次口服。治療前后需要完善患者的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、下肢動(dòng)脈彩超檢查及最遠(yuǎn)走行距離測(cè)量。所有患者需要定期隨訪，每3個(gè)月隨訪1次，隨訪內(nèi)容包括血壓測(cè)量、復(fù)查大便潛血、血常規(guī)、肝腎功能等情況?；颊咝璺?年，為減少對(duì)研究結(jié)果的干擾，治療期間需停服抗凝、抗血小板及改善循環(huán)的藥物，但治療基礎(chǔ)疾病的必需藥物除外。經(jīng)過(guò)一年的聯(lián)合口服貝前列素鈉片及纈沙坦，比較患者治療前后血壓、最遠(yuǎn)走行距離及患者的下肢動(dòng)脈彩超動(dòng)脈內(nèi)徑值。

1.3療效判斷

采用《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合周?chē)懿I(yè)委員會(huì)》的標(biāo)準(zhǔn)。優(yōu)：疼痛消失，引起下肢疼痛的走行距離1000m，血液循環(huán)顯著改善。良：疼痛明顯緩解，引起下肢疼痛的走行距離400～500 m。差：疼痛有所減輕，間歇性踱行無(wú)明顯改善。無(wú)效：治療無(wú)效［8，9］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1患者治療前后血壓比較

治療后較治療前患者的血壓明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

表1　患者治療前后血壓比較±s，mm Hg）

表1　患者治療前后血壓比較±s，mm Hg）

血壓治療前治療后t值P收縮壓舒張壓149.38±5.72 79.58±4.45 122.84±4.21 69.79±4.32 2.771 2.854 ＜0.01 ＜0.01

2.2治療前后最遠(yuǎn)走行距離比較

治療后較治療前最遠(yuǎn)走行距離明顯延長(zhǎng)，治療前為（57.9±9.6）m，經(jīng)過(guò)1年治療后為（683.4±20.7）m，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.709，P＜0.01）。根據(jù)《中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合周?chē)懿I(yè)委員會(huì)》的標(biāo)準(zhǔn)，患者疼痛消失，最遠(yuǎn)走行距離1000 m，血液循環(huán)顯著改善，患者治療結(jié)果為優(yōu)。

2.3治療前后患者下肢動(dòng)脈彩超測(cè)量結(jié)果比較

治療前后下肢主要?jiǎng)用}血管直徑及對(duì)應(yīng)血流速度對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2　治療前后患者下肢動(dòng)脈彩超測(cè)量結(jié)果比較（±s）

表2　治療前后患者下肢動(dòng)脈彩超測(cè)量結(jié)果比較（±s）

彩超測(cè)量項(xiàng)目治療前治療后t值P腘動(dòng)脈脛前動(dòng)脈脛后動(dòng)脈直徑（mm）峰值流速（cm/L）直徑（mm）峰值流速（cm/L）直徑（mm）峰值流速（cm/L）4.56±0.75 67.58±14.45 3.44±0.43 56.27±11.73 3.20±0.41 49.42±9.56 4.81±0.84 69.79±14.32 3.75±0.64 59.41±12.09 3.33±0.63 53.27±10.77 2.138 2.029 2.183 2.302 2.079 2.690 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05 ＜0．01

糖尿病患者易出現(xiàn)血管動(dòng)脈硬化，研究顯示對(duì)于糖尿病超過(guò)10年，并且年齡超過(guò)60歲的患者，下肢動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄往往就可能出現(xiàn)。如果同時(shí)合并高血壓，其發(fā)病年齡更要提前。因此在臨床上糖尿病與高血壓是公認(rèn)的導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的主要原因。糖尿病可使動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的功能受損，引發(fā)動(dòng)脈內(nèi)膜表面的炎癥反應(yīng)和游離脂肪酸的過(guò)量釋放，從而導(dǎo)致動(dòng)脈內(nèi)血栓形成，加速動(dòng)脈管腔的硬化及狹窄。脈壓差增大是老年高血壓患者的主要特點(diǎn)。主要與動(dòng)脈硬化導(dǎo)致管壁順應(yīng)性下降有關(guān)。往往體現(xiàn)在收縮壓顯著升高，舒張壓正?；虻陀谡Ｋ健６哐獕河挚杉铀賱?dòng)脈硬化形成，導(dǎo)致惡性循環(huán)。研究發(fā)現(xiàn)下肢動(dòng)脈硬化患者的收縮壓升高要明顯高于正常人群，而舒張壓未見(jiàn)異常，并且動(dòng)脈順應(yīng)性的下降與收縮壓的升高關(guān)系密切［10］。在關(guān)于收縮壓升高以及下肢動(dòng)脈硬化的研究中發(fā)現(xiàn)血管壁的構(gòu)造改變是造成血管壁順應(yīng)性下降的主要原因［12］。

下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的治療需要控制動(dòng)脈粥樣硬化疾病的危險(xiǎn)因素，包括運(yùn)動(dòng)、戒煙，降壓治療、健康飲食習(xí)慣、作息時(shí)間規(guī)律等措施［7］。對(duì)于下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥的治療包括藥物干預(yù)、血管腔內(nèi)介入以及外科血管重建手術(shù)治療等方法［13］。對(duì)于老年患者，藥物治療是臨床較常采用的治療方法，特別是對(duì)于一些存在手術(shù)禁忌證的患者。貝前列腺素鈉是通過(guò)激活腺苷環(huán)化酶，升高CAMP濃度，減少Ca2+內(nèi)流，抑制血栓素A2合成，從而發(fā)揮抗血小板聚集及阻止血管收縮的作用［14］?？诜惽傲邢偎剽c能明顯改善臨床癥狀，經(jīng)過(guò)1年的治療后最遠(yuǎn)行走距離顯著增加，提示該藥能有效地治療下肢動(dòng)脈硬化閉塞癥［15］。纈沙坦通過(guò)阻滯血管緊張素Ⅱ受體，抑制血管重構(gòu)，恢復(fù)血管彈性。有報(bào)道顯示低劑量纈沙坦（20 mg）口服在不明顯降低血壓的同時(shí)可減少中年正常男性年齡相關(guān)的動(dòng)脈管壁改變［16］。

本研究顯示患者在貝前列腺素鈉聯(lián)合纈沙坦治療后血壓有明顯下降，最遠(yuǎn)走行距離明顯延長(zhǎng)，下肢動(dòng)脈的直徑、峰值流速均有顯著改善，顯示了良好的抗血管動(dòng)脈硬化及改善ASO患者血流作用。通過(guò)聯(lián)合口服貝前列腺素鈉及纈沙坦可以顯著改善高血壓合并糖尿病患者的下肢動(dòng)脈狹窄的臨床癥狀，提高患者的活動(dòng)耐量，改善患者的生活質(zhì)量，延緩甚至逆轉(zhuǎn)患者的病情惡化，避免病情惡化發(fā)展到截肢的風(fēng)險(xiǎn)，減輕患者的生活負(fù)擔(dān)及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，適合在臨床工作中推廣。由于我們本次研究的樣本量偏少，對(duì)于高血壓合并糖尿病的老年ASO患者的治療研究需長(zhǎng)期大樣本，更需要多中心、隨機(jī)、雙盲對(duì)照研究，以便使研究結(jié)果更加的可靠確切，更加有利于指導(dǎo)臨床的治療工作。

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Efficacy of combination of Beraprost Sodium Tablets and Valsartan in the treatment of elderly patients w ith hypertension and diabetes w ith arteriosclerosis obliterans（ASO）

LIU Yan1DONGQianyan2
1.Department of Cardiology，the Fourth People's Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China；2.Endocrine Department，the Fourth People's Hospital of Shenyang City，Shenyang 110031，China

R543.5

B

1673-9701（2016）15-0081-03

2016-03-10）