張秀榮，王海瑞，季旭明△黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院，黑龍江 哈爾濱 5000；山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

?

基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析治療冠心病方劑組方的規(guī)律

張秀榮1，王海瑞2，季旭明2△
1黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬二院，黑龍江 哈爾濱 150001；2山東中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院

目的：基于中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件，分析挖掘中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CN K I）中有關(guān)冠心病方劑組方及規(guī)律，為臨床選方用藥提供依據(jù)。方法：收集CN K I中治療冠心病的方劑，錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，采用軟件集成的數(shù)據(jù)挖掘方法，分析治療冠心病方劑的組方規(guī)律。結(jié)果：篩選出治療冠心病的方劑267首，得出方中藥物出現(xiàn)的頻次，常用藥對(duì)43個(gè)，演化新處方8個(gè)。結(jié)論：藥物組合的多樣性和用藥的集中性蘊(yùn)含治療冠心病以溫陽(yáng)益氣，活血通絡(luò)止痛為主，溫腎、健脾、祛痰為輔的規(guī)律；中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對(duì)中藥方劑數(shù)據(jù)的錄入、管理、查詢和分析功能，有助于實(shí)現(xiàn)對(duì)冠心病方劑的組方規(guī)律分析，為臨床冠心病的治療和基礎(chǔ)研究提供有效指導(dǎo)。

冠心?。恢嗅t(yī)傳承輔助平臺(tái)；組方規(guī)律

冠心病又稱冠狀動(dòng)脈粥樣硬化型心臟病，是臨床常見(jiàn)病和多發(fā)?。?］。以動(dòng)脈粥樣硬化病變?yōu)榛A(chǔ)［2］，因血栓形成而導(dǎo)致血管腔狹窄，冠脈供血不足，心肌急性或短暫性缺血、缺氧，甚至冠狀動(dòng)脈梗阻的一組疾?。?］。據(jù)調(diào)查我國(guó)冠心病的發(fā)病率和死亡率平均以5%的速度逐年遞增［4］，對(duì)我國(guó)人民的生命健康造成了嚴(yán)重威脅。然冠心病血栓形成的復(fù)雜性和其所導(dǎo)致病變的多樣性，要求冠心病的治療應(yīng)針對(duì)多個(gè)環(huán)節(jié)聯(lián)合用藥。中醫(yī)運(yùn)用整體觀念和辨證思維，通過(guò)調(diào)理整體而調(diào)節(jié)局部病變是治療的一大特色［5］。通過(guò)對(duì)前人用藥和治病經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，并結(jié)合臨床提出從瘀、風(fēng)、(熱)毒、痰、絡(luò)等方面論治的觀點(diǎn)，取得了一定療效。但治療冠心病最終要解決其病變血管以及逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈粥樣硬化，找出更具針對(duì)性的組方和藥物是關(guān)鍵［6］。當(dāng)今是信息時(shí)代，也是大數(shù)據(jù)時(shí)代，中醫(yī)藥同樣需要緊跟時(shí)代步伐，充分利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，發(fā)掘中醫(yī)藥的寶貴資源，深入中醫(yī)藥用藥和組方規(guī)律研究，挖掘其用藥和組方規(guī)律，強(qiáng)化中醫(yī)藥開(kāi)發(fā)和利用，對(duì)提高冠心病的臨床療效至關(guān)重要。本研究應(yīng)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)分析軟件，對(duì)CN KI中治療冠心病的方劑用藥規(guī)律進(jìn)行系統(tǒng)分析，深入探討冠心病的中醫(yī)藥防治規(guī)律，為臨床用藥提供指導(dǎo)，同時(shí)為防治冠心病的新藥開(kāi)發(fā)提供參考。

1 資料與方法

1.1 處方來(lái)源 CN KI數(shù)據(jù)庫(kù)中收載的治療冠心病的方劑。

1.2 處方篩選 1)進(jìn)入CN KI主頁(yè)面，點(diǎn)擊右側(cè)高級(jí)搜索項(xiàng)，主題項(xiàng)選冠心病，檢索期限選2000—2014年，其余為默認(rèn)；2)在CN KI中搜集冠心病的文獻(xiàn)資料，從中篩選出方劑267首，包含中藥234味。

1.3 處方的錄入與核對(duì) 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)。

1.3.1 統(tǒng)一藥名 為避免錄入藥物因炮制，別名，處方用名不同造成系統(tǒng)對(duì)藥物分析的不準(zhǔn)確，所錄入中藥名稱如炙黃芪、炙甘草，按照《中華人民共和國(guó)藥典》(2010年版)統(tǒng)一規(guī)范，錄為黃芪、甘草；白術(shù)、炒白術(shù)均錄為白術(shù)；法半夏、姜半夏、半夏均錄為半夏；仙靈脾、淫羊藿均錄為淫羊藿；人參、白參、生曬參均錄為人參；當(dāng)歸尾、當(dāng)歸均錄為當(dāng)歸等。

1.3.2 雙人核對(duì) 考慮錄入過(guò)程中可能出現(xiàn)的紕漏，在完成錄入后，再由雙人負(fù)責(zé)對(duì)錄入數(shù)據(jù)源進(jìn)行審核，以確保數(shù)據(jù)源準(zhǔn)確，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障［7］。

1.4 數(shù)據(jù)分析 通過(guò)“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”中“數(shù)據(jù)分析系統(tǒng)”模塊中“中藥方劑分析”功能，利用系統(tǒng)“查詢”功能，提取出錄入系統(tǒng)的中藥方劑267首。然后點(diǎn)擊相應(yīng)功能按鈕進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，包括：藥物頻次統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律分析、新方分析。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對(duì)治療冠心病的267個(gè)方劑中的234味藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，可得到使用頻次在10以上者共計(jì)58味，見(jiàn)表1。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的冠心病方劑組方規(guī)律分析 應(yīng)用關(guān)聯(lián)規(guī)則挖掘方法，將支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為28，置信度設(shè)置為0.7，點(diǎn)擊“用藥模式”得到常用藥對(duì)43個(gè)，包含中藥18味，見(jiàn)表2。點(diǎn)擊“規(guī)則分析”，導(dǎo)出關(guān)聯(lián)規(guī)則藥對(duì)9個(gè)，見(jiàn)表3。軟件具有“網(wǎng)絡(luò)展示”功能，常用藥對(duì)的網(wǎng)絡(luò)展示結(jié)果見(jiàn)圖1。

表1 治療冠心病方劑中頻次≥10的藥物

表2 治療冠心病方劑中常用藥對(duì)

表3 常用藥物規(guī)則分析

圖1 常用藥對(duì)的網(wǎng)絡(luò)展示

2.3 基于無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類的新處方分析 點(diǎn)擊“新方分析”，設(shè)置相關(guān)度為8，懲罰度為5，在以上核心組合基礎(chǔ)上，點(diǎn)擊系統(tǒng)中“聚類”按鈕，通過(guò)無(wú)監(jiān)督的熵層次聚類算法，提取用于新方聚類的3味藥的核心組合32個(gè)，見(jiàn)表4，點(diǎn)擊“提取組合”，表4中的核心組合進(jìn)一步演化，形成治療冠心病的8個(gè)新方，共計(jì)30味藥物組成，見(jiàn)表5—6。新處方的網(wǎng)絡(luò)展示結(jié)果見(jiàn)圖2。

表4 新方聚類的核心組合

表5 用于新方類聚的核心組合

表6 基于熵層次治療冠心病新組方

圖2 新處方的網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

冠心病是一種常見(jiàn)病，中醫(yī)學(xué)沒(méi)有冠心病病名，對(duì)冠心病癥狀描述中醫(yī)學(xué)早有記載，見(jiàn)于“胸痹”“心痛”“真心痛”等范疇［8］?！端貑?wèn)·臟氣法時(shí)論篇》述：“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛?！惫谛牟≈嗅t(yī)辨證分型多見(jiàn)于痰濁證、血瘀證、氣滯證、寒凝證、氣虛證、陰虛證、陽(yáng)虛證7類。臟腑辨證多見(jiàn)于心虛證、肺虛證、脾虛證、胃虛證、肝虛證、腎虛證［9］。冠心病總體屬本虛標(biāo)實(shí)病證?！督鹭乙浴ば乇孕耐炊虤獠∶}證治》曰：“夫脈當(dāng)取太過(guò)不及，陽(yáng)微陰弦，即胸痹而痛。所以然者，責(zé)其極虛也。今陽(yáng)虛知在上焦，所以胸痹、心痛者，以其陰弦故也?！标?yáng)微即本虛，主要是心氣虛損和心陰不足；陰弦即標(biāo)實(shí)，主要是氣滯、血瘀、痰濁之邪痹阻心絡(luò)，不通則痛［10］。根據(jù)《素問(wèn)·痹論篇》之“心痹者，脈不通［11］”和《脈經(jīng)》所言“厥心痛者，乃寒氣客于心包絡(luò)也”［12］等理論，治療上多以溫陽(yáng)益氣，活血通絡(luò)止痛為主，輔以溫腎、健脾、祛痰等法辨證施治［13］。

本研究運(yùn)用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”，對(duì)CN KI中搜集整理出的治療冠心病的267首方劑，進(jìn)行配伍規(guī)律及核心組合藥物方面的分析，得出臨床治療冠心病常用中藥頻次在10以上者共計(jì)58味。按中藥性味歸經(jīng)的理論，其中藥性溫?zé)嵴?7 味(約占47%)，寒涼者13味(約占22%)；辛味藥26 味(約占45%)，甘味藥30味(約占52%)，淡味藥1 味(約占2%)，酸味藥9味(約占16%)，苦味藥28味(約占48%)，澀味藥3味(約占5%)；按藥物歸經(jīng)，歸心經(jīng)藥21味(約占36%)，歸肝經(jīng)藥29味(約占50%)，歸脾經(jīng)藥28味(約占48%)，歸肺經(jīng)藥18味(約占31%)，歸腎經(jīng)藥13味(約占22%)，歸心包經(jīng)藥2味(約占3%)。冠心病中醫(yī)辨證屬本虛標(biāo)實(shí)，陽(yáng)虛血瘀是其根本病機(jī)，治當(dāng)溫陽(yáng)活血為主［14］。故藥性溫?zé)嵴叨嘤诤疀稣?，藥味辛甘淡者多于酸苦咸澀者，藥歸心、肝、脾經(jīng)居多。出現(xiàn)頻率較高的中藥有丹參、川芎、黃芪、甘草、茯苓、當(dāng)歸、赤芍、紅花等。丹參味苦，性微寒，歸心、心包、肝經(jīng)；川芎味辛，性溫，歸肝、膽、心包經(jīng)；當(dāng)歸味甘、辛，性溫，歸肝、心、脾經(jīng)；赤芍味苦，性微寒，歸肝經(jīng)［15］。常用藥對(duì)為丹參甘草，赤芍黃芪，丹參葛根，甘草黃芪，川芎丹參等?！端貑?wèn)·至真要大論篇》提出五味陰陽(yáng)之用為“辛甘發(fā)散為陽(yáng)，酸苦涌泄為陰，咸味涌泄為陰，淡味滲泄為陽(yáng)?！保?6］《素問(wèn)·調(diào)經(jīng)論》指出：“血?dú)庹?，喜溫而惡寒，寒則泣不能流，溫則消而能去?！保?7］血脈遇溫則行，寒則凝。溫?zé)崴幒托粮实哆@類陽(yáng)性藥的聯(lián)合運(yùn)用，使心陽(yáng)得復(fù)，心血得行，心脈得通，心病得安。本研究基于“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”的數(shù)據(jù)挖掘方法，進(jìn)一步整理得到治療冠心病的8個(gè)新處方，其組成不同于所搜集的 267首處方。8個(gè)新方總計(jì)28味中藥，藥性溫?zé)嵴?6味(約占57%)，寒涼者6味(約占21%)；辛味藥17味(約占61%)，甘味藥15味(約占54%)，淡味藥1味(約占4%)，酸味藥2味(約占7%)，苦味藥15味(約占54%)，澀味藥2味(約占7%)；按藥物歸經(jīng)，歸心經(jīng)藥7味(約占25%)，歸肝經(jīng)藥16味(約占57%)，歸脾經(jīng)藥14味(約占50%)，歸肺經(jīng)藥11味(約占39%)，歸腎經(jīng)藥7味(約占25%)，歸心包經(jīng)藥1味(約占4%)。8個(gè)新方亦多遵循溫陽(yáng)活血為主的原則，同時(shí)藥性溫?zé)嵴叨嘤诤疀觯幬缎粮实叨嘤谒峥嘞虧?，歸心、肝、脾經(jīng)藥亦多于其他經(jīng)。另外，從新處方的藥物組成進(jìn)行分析，既可以得到與新方相似的類方，也可以認(rèn)為是由類方加減而成。如新方1(木香、黃芪、郁金、香附)見(jiàn)于《醫(yī)宗金鑒》卷四十三，顛倒木金散(木香、郁金組成，主治氣、血、熱飲、老痰之胸痛)加黃芪、香附，增強(qiáng)了溫通、辛散之性。新方5(半夏、陳皮、瓜蔞、桂枝、薤白)由《金匱要略》瓜蔞薤白半夏湯去白酒加陳皮而成，在通陽(yáng)散結(jié)，祛痰寬胸的基礎(chǔ)上加陳皮，有助于增強(qiáng)行氣，燥濕化痰的功效；新方7(桃仁、茯苓、紅花、川芎、赤芍)中的桃仁、紅花、川芎、赤芍為《醫(yī)林改錯(cuò)》中的血府逐瘀湯、通竅活血湯等多個(gè)活血方中的核心組合或常用組合。本方又加一味茯苓，增加補(bǔ)心安神功效?？娤Ｓ褐^：“物有味必有氣，有氣斯有性?！睆?qiáng)調(diào)性味是相互聯(lián)系不可分割的整體，必須綜合分析。臨床用藥亦講求“性味合參”，以便準(zhǔn)確辨別藥物的作用與功效［18］。

總之，藥物組合的多樣性和用藥的集中性，蘊(yùn)含著治療冠心病的規(guī)律，期待更多的發(fā)掘與創(chuàng)新［19］。本研究采用“中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)”軟件，分析CN KI收載的治療冠心病方劑，歸納藥物使用頻次，分析用藥規(guī)律，并挖掘出8個(gè)治療冠心病的新處方。核心組合及新處方的臨床價(jià)值，尚需通過(guò)溯源、臨床醫(yī)生的判讀、臨床試驗(yàn)的研究等進(jìn)一步評(píng)價(jià)［20］。但本研究為治療冠心病的臨床及基礎(chǔ)研究提供了有益線索。

［1］ 胡大一，孫藝紅.冠心病藥物治療的最新進(jìn)展和展望［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2006，26（2）：88-91.

［2］ 吳以嶺.從絡(luò)病學(xué)說(shuō)論治冠心病心絞痛［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2001，7（4）：71-74.

［3］ 韓學(xué)杰，沈紹功.中醫(yī)治療冠心病心絞痛研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9（2）：78-80.

［4］ 吳兆蘇.我國(guó)心血管病流行現(xiàn)狀［J］.心血管病防治知識(shí)：專業(yè)版，2011（5）：1-4.

［5］ 沈自尹.中醫(yī)藥的一大特色“調(diào)解整體，改善局部”［J］.華夏醫(yī)藥，2009（1）：6-10.

［6］ 黎波，張榮華.冠心病中醫(yī)論治的當(dāng)代研究［J］.新中醫(yī)，2008，40（6）：5-6.

［7］ 吳智春，季旭明，于華蕓，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療老年高血壓組方規(guī)律分析［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，8（7）：649-650.

［8］ 郝麗梅，毛靜遠(yuǎn)，畢穎斐，等.冠心病中醫(yī)常用治法古今文獻(xiàn)分析［J］.中醫(yī)雜志，2013，54（22）：1964-1968.

［9］ 王曉才，農(nóng)一兵，林謙，等.冠心病證候與冠心病發(fā)病的相關(guān)性研究［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2007，14（2）：4-6.

［10］沈紹功.診治冠心病的新思路［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，1999，8（2）：51-53.

［11］吳偉康，鄧鐵濤.鄧?yán)稀疤叼鱿嚓P(guān)”理論與冠心病防治探討［J］.深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，16（1）：13-20.

［12］李娜，戴小華.冠心病中醫(yī)辨證規(guī)律評(píng)析［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2013，25（4）：291-292.

［13］張京春，謝元華.陳可冀院士辨治冠心病醫(yī)案的數(shù)據(jù)挖掘［J］.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2008，3（1）：4-5.

［14］吳岳.董克禮教授診治中老年冠心病經(jīng)驗(yàn)［J］.湖南中醫(yī)雜志，2006，22（1）：20-22.

［15］高學(xué)敏.中藥學(xué)［M］.北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007：12.

［16］邰長(zhǎng)利.淺說(shuō)四氣五味理論與臨床應(yīng)用［J］.光明中醫(yī)，2011，26（11）：2186-2188.

［17］孫園園.中醫(yī)治療冠心病四時(shí)用藥的初步探討［J］.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，32（6）：9-10.

［18］左文，陸兔林，毛春芹.中藥的四氣五味［J］.中國(guó)藥房，2010，21（7）：653-655.

［19］張穎，王文蘋，季旭明.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)分析治療胃痛的方劑用藥規(guī)律［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19（2）：344-347.

［20］劉超，王志宏，季旭明，等.基于中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)的治療虛勞方劑組方規(guī)律分析［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（17）：1-4.

Analysis on the Principles of the Prescriptions for Coronary Heart Disease Based on Traditional Chinese Medicine Inheritance Support System

ZHANG Xiurong1，WANG Hairui2，JI Xuming2△
1 The Second Affiliated Hospital of Heilongjiang University of Chinese Medicine，Harbin 150001，China；2 Basic Medical School of Shandong University of Traditional Chinese Medicine

Objective：Based on traditional Chinese medicine inheritance support system，to provide reference for clinical application of the prescriptions and the herbs by analyzing the principles and the prescriptions for coronary heart disease（CHD）in CNKI.Methods：The prescriptions for CHD were collected from CNKI and typed into traditional Chinese medicine inheritance support system，and the principles of the prescriptions for CHD were analyzed by adopting data mining method.Results：Altogether 267 prescriptions for CHD were screened，the frequencies of the herbs appeared in the prescriptions were obtained，there were 43 common drug pairs and eight new prescriptions evolved.Conclusion：The diversity of drug pairs and the cluster of the drug use present the rules of treating CHD by warming Yang and invigorating Qi，blood activating，dredging meridians and stopping pain as main therapy，warming kidney，invigorating spleen and eliminating phlegm as adjunctive therapy.The functions of entering，administration，consulting and analysis of the prescriptions in Traditional Chinese medicine inheritance support system are helpful to realize the principles analysis of CHD prescriptions，therefore，to provide effective guidance for the therapy and basic study on CHD in clinic.

coronary heart disease；traditional Chinese medicine inheritance support system；the principles of the prescription

R248

A

1004-6852（2016）01-0096-05

2014-12-10

張秀榮（1979—），女，碩士學(xué)位，主治醫(yī)師。研究方向：風(fēng)濕病的針灸治療。