李雯霖　何愛(ài)群　卓　曉　林海波　陳幕丹1.深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院眼科，廣東深圳　518000；2.深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東深圳　518000

氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎療效比較

李雯霖員，圓何愛(ài)群?jiǎn)T卓曉員林海波員陳幕丹員
1.深圳市龍華新區(qū)中心醫(yī)院眼科，廣東深圳518000；2.深圳市兒童醫(yī)院眼科，廣東深圳518000

目的探討氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的臨床療效。 方法 回顧性分析2014年1月～2015年12月我院門診收治的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者112例，隨機(jī)分成富馬酸依美斯汀組和氮卓斯汀組，其中氮卓斯汀組50例，富馬酸依美斯汀組62例，分別使用氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液點(diǎn)眼，并于用藥前、用藥后第3天和第7天詢問(wèn)患者癥狀并用裂隙燈進(jìn)行眼前節(jié)檢查，并對(duì)各觀察項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，比較治療前后眼部癥狀、眼部體征和臨床療效。 結(jié)果 用藥后3 d和7 d，兩組患者組內(nèi)眼部臨床癥狀和體征均明顯改善，但兩組患者療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論氮卓斯汀滴眼液與富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎均安全有效。

過(guò)敏性結(jié)膜炎；氮卓斯汀滴眼液；富馬酸依美斯汀滴眼液

過(guò)敏性結(jié)膜炎是臨床常見(jiàn)的眼表變態(tài)反應(yīng)性疾病，發(fā)病率高達(dá)20%［1］，常見(jiàn)眼部癥狀為奇癢、流淚、畏光，伴眼部黏液絲狀分泌物增多［2］?；颊卟∏榉磸?fù)發(fā)作，嚴(yán)重者影響患者的日常生活。目前，氮卓斯汀滴眼液和0.5%富馬酸依美斯汀滴眼液是臨床上常用的治療過(guò)敏性結(jié)膜炎的局部用藥。2014年1月～2015年12月我院門診收治了112例過(guò)敏性結(jié)膜炎患者，分別使用氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液點(diǎn)眼，現(xiàn)回顧性分析比較兩者的療效。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2014年1月～2015年12月間在我院就診的過(guò)敏性結(jié)膜炎患者112例（均為雙眼發(fā)?。?，隨機(jī)分成富馬酸依美斯汀組和氮卓斯汀組。其中富馬酸依美斯汀組62例，男32例，女30例，年齡8～42歲，平均（30.27±7.02）歲；氮卓斯汀組50例，男28例，女22例，年齡12～41歲，平均（29.67±6.81）歲。對(duì)所選患者眼部進(jìn)行常規(guī)檢查，均明確診斷為過(guò)敏性結(jié)膜炎，排除急性感染性結(jié)膜炎和其他種類的眼表疾病，并且治療前3 d停止使用糖皮質(zhì)激素類藥物或其他任何種類的抗過(guò)敏藥。兩組患者的性別、年齡比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。具有可比性。

1.2方法

氮卓斯汀組患者應(yīng)用0.05%氮卓斯汀滴眼液（中國(guó)眾生公司生產(chǎn)和提供，國(guó)藥準(zhǔn)字，規(guī)格6 mL/支），富馬酸依美斯汀組患者應(yīng)用0.5%富馬酸依美斯汀滴眼液（Alcon公司生產(chǎn)和提供，國(guó)藥準(zhǔn)字，規(guī)格5 mL/支），兩組患者每天均給藥4次，每次1～2滴（給藥間隔＞4 h），兩組治療療程均為7 d。分別于用藥前、用藥后第3天和第7天患者自行根據(jù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)眼部癥狀和體征。

1.3癥狀和體征評(píng)分

分別于用藥前、用藥后第3天和第7天詢問(wèn)患者癥狀并用裂隙燈進(jìn)行眼前節(jié)檢查，并對(duì)各觀察項(xiàng)目進(jìn)行評(píng)分及統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

過(guò)敏性結(jié)膜炎患者常見(jiàn)癥狀包括眼部奇癢、灼痛、畏光、流淚、分泌物多。眼部體征有瞼結(jié)膜乳頭或?yàn)V泡增生、球結(jié)膜充血水腫，嚴(yán)重者角鞏緣膠樣隆起。根據(jù)病情程度將癥狀和體征分為無(wú)、輕度、中度、重度，分別計(jì)為0分、1分、2分、3分。癥狀和體征分?jǐn)?shù)的總和計(jì)為總分。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)

分為無(wú)效、有效和顯效［3］。無(wú)效為用藥后較用藥前總分下降＜20%；有效為用藥后總分較用藥前下降等于或大于20%，且＜60%；顯效為用藥后總分較用藥前下降等于或大于60%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩兩比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料以［n（%）］表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療前后患者眼部癥狀評(píng)分比較

富馬酸依美斯汀組和氮卓斯汀組患者治療前眼部癥狀評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組治療后3 d和7 d眼部癥狀評(píng)分組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組治療前后眼部癥狀評(píng)分組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后患者眼部體征評(píng)分比較

富馬酸依美斯汀組和氮卓斯汀組患者治療前眼部體征評(píng)分組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），兩組治療后3 d和7 d眼部體征評(píng)分組間比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），但兩組治療前后眼部體征評(píng)分組內(nèi)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表1　兩組治療前后眼部癥狀評(píng)分比較（，分）

表1　兩組治療前后眼部癥狀評(píng)分比較（，分）

組別　n 治療前　F值P治療后3 d　7 d氮卓斯汀組富馬酸依美斯汀組t值P值50 62 5.22±0.64 5.82±0.73 0.124 0.252 2.57±0.34 2.38±0.42 0.081 0.127 1.62±0.18 1.46±0.13 0.115 0.213 5.684 5.827 ＜0.05 ＜0.05

表2　兩組治療前后眼部體征評(píng)分比較（，分）

表2　兩組治療前后眼部體征評(píng)分比較（，分）

組別　n 治療前　F值P治療后3 d　7 d氮卓斯汀組富馬酸依美斯汀組t值P值50 62 4.79±0.22 4.68±0.46 0.172 0.387 2.42±0.12 2.38±0.17 0.183 0.394 1.52±0.22 1.94±0.31 0.137 0.301 4.531 4.618 ＜0.05 ＜0.05

2.3兩組臨床療效比較

兩組患者療效評(píng)價(jià)比較結(jié)果，治療后第3天和第7天，兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3　兩組臨床療效比較［n（%）］

3　討論

由于經(jīng)常暴露在外的結(jié)膜組織易與空氣中的致敏原如花粉、塵埃、動(dòng)物羽毛等接觸，也容易遭受細(xì)菌或其他微生物的感染從而發(fā)生過(guò)敏反應(yīng)。臨床上常見(jiàn)的過(guò)敏性結(jié)膜炎多為季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎（SAC）和常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎（PAC）。SAC是最常見(jiàn)的臨床類型，變應(yīng)原以花粉為主，主要的臨床表現(xiàn)有眼癢、畏光、流淚、較多分泌物、結(jié)膜乳頭和濾泡增生，眼瞼和球結(jié)膜水腫。常年性過(guò)敏性結(jié)膜炎（PAC）遠(yuǎn)比季節(jié)性過(guò)敏性結(jié)膜炎（SAC）少見(jiàn)，主要變應(yīng)原為動(dòng)物毛、皮屑、塵螨等，好發(fā)于兒童和青少年，其臨床表現(xiàn)與SAC相似，但其發(fā)病時(shí)間較SAC長(zhǎng)［4-6］。

過(guò)敏性結(jié)膜炎主要為IgE介導(dǎo)的I型速發(fā)型超敏反應(yīng)，肥大細(xì)胞和T細(xì)胞參與和介導(dǎo)過(guò)敏性結(jié)膜炎的早期超敏反應(yīng)［7］。肥大細(xì)胞在致敏原的作用下發(fā)生脫顆粒，這些顆粒包含了原先儲(chǔ)備的介質(zhì)及新合成的介質(zhì)。組胺作為最主要的儲(chǔ)備介質(zhì)，在超敏反應(yīng)早期，與組胺H1受體結(jié)合可引起眼癢，與組胺H2受體結(jié)合可致組織充血、水腫和血管擴(kuò)張。在超敏反應(yīng)的急性期，新合成的介質(zhì)包括前列腺素（主要為前列腺素D2和白三烯（LTC4、LTD4及LTE4）［8］，增加血管通透性，導(dǎo)致細(xì)胞浸潤(rùn)及黏液分泌增加。另外，肥大細(xì)胞也合成及釋放包括多種黏附分子、IL-4、IL-5、腫瘤壞死因子和血小板活化因子等多種細(xì)胞因子、趨化因子及生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞和中性粒細(xì)胞參與晚期超敏反應(yīng)，從而引起眼部組織損傷［9，10］。

目前，局部應(yīng)用眼藥是過(guò)敏性結(jié)膜炎的主要治療方法，包括應(yīng)用肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素、非甾體消炎藥及免疫抑制劑等。

鹽酸氮卓斯汀是一種肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑和組胺H1受體拮抗劑，抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放，降低嗜酸粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活化［11］，特別適用于伴有眼睛瘙癢的過(guò)敏性結(jié)膜炎。研究表明，與其他抗過(guò)敏藥不同，氮卓斯汀滴眼劑可抑制多種過(guò)敏成分，是一種選擇性強(qiáng)的新一代組胺H1受體阻滯劑，可抑制與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)的細(xì)胞（如肥大細(xì)胞）釋放組胺及其他過(guò)敏性介質(zhì)（如白三烯和血管激活因子）的釋放［12，13］。Mithchell Friddlacnder M.D曾描述它有三部分作用——抑制組胺（抗組胺作用）、穩(wěn)定肥大細(xì)胞（肥大細(xì)胞穩(wěn)定劑）和抑制炎癥（抗炎作用）。在國(guó)外，目前臨床上已廣泛用于治療過(guò)敏性眼疾。國(guó)外臨床研究表明氮卓斯汀滴眼液是有效并且安全的［14，15］。有研究表明，氮卓斯汀滴眼液起效快，作用時(shí)間長(zhǎng)。過(guò)敏性結(jié)膜炎的治療實(shí)驗(yàn)顯示氮卓斯汀能在3 min內(nèi)迅速起效，并且能至少維持8～10 h。

富馬酸依美斯汀是一種具有相對(duì)選擇性的組胺H1受體阻斷劑，抑制磷脂酰肌醇水解效果顯著，同時(shí)對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的趨化作用和上皮細(xì)胞分泌IL-6、IL-8等均具有抑制作用，從而有效抑制炎癥反應(yīng)的加劇。富馬酸依美斯汀呈濃度依賴性方式抑制組胺引起的結(jié)膜血管滲透，同時(shí)，通過(guò)阻斷組胺受體降低細(xì)胞內(nèi)黏附分子-1的表達(dá)。

我們分別應(yīng)用氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎，研究結(jié)果表明，用藥后3 d和7 d，兩組患者臨床癥狀和體征的改善及總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說(shuō)明兩種藥物均可快速有效改善過(guò)敏性結(jié)膜炎患者的病情，且均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，表明兩種藥物均安全有效。

綜上所述，氮卓斯汀滴眼液和富馬酸依美斯汀滴眼液治療過(guò)敏性結(jié)膜炎均安全有效，且作用迅速，效果明顯。

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Efficacy of azelastine and emedastine in treatment of allergic conjunctivitis

LI Wenlin1，2HE Aiqun1ZHUO Xiao1LIN Haibo1CHEN Mudan1
1.Department of Ophthalmology，Shenzhen Longhua New District Central Hospital，Shenzhen518000，China；2.Department of Ophthalmology，Shenzhen Children's Hospital，Shenzhen518000，China

Objective To investigate the clinical efficacy of azelastine and emedastine in treatment of allergic conjunctivitis.Methods Retrospectively analysed the clinical data of 112 cases admitted to hospital from Jun 2014 to Dec 2015 in patients with allergic conjunctivitis.All cases were randomly divided into azelastine group and emedastine group.There were 50 cases in azelastine group and 62 cases in emedastine group.Azelastine eye drops and emedastine eye drops were used respectively，and before treatment，3 days and 7 days after treatment，the patients were asked about symptoms and their eye anterior segment were checked with slit lamp，and each observation score was projected and statistical analysis was performed，eye symptoms and signs and clinical efficacy were compared before and after treatment.Results Treatment efficacy was significant in 3 days and 7 days after treatment between the two groups，and the differences between the two groups were not statistically significant（P＞0.05）.Conclusion Azelastine and emedastine of the applications are safe and effective.

Allergic conjunctivitis；Azelastine；Emedastine

R777.31

B

1673-9701（2016）14-0100-03

廣東省深圳市科技計(jì)劃項(xiàng)目（JCYJ20130401114 111455）