盧 蓉，趙力芳，賈鯤鵬，李元霞，楊延玲

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·診治分析·

小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義

盧 蓉，趙力芳，賈鯤鵬，李元霞，楊延玲

716000陜西省延安市，延安大學(xué)附屬醫(yī)院兒科一病區(qū)

【摘要】目的觀察小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和胱抑素C(Cyst C)水平變化，并探討其臨床意義。方法選取2014—2015年延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的小兒病毒性腦炎患兒34例作為觀察組，按昏迷程度分為輕度組10例，中度組18例，重度組6例；另選取同期于延安大學(xué)附屬醫(yī)院體檢健康小兒20例作為對照組。比較兩組受試者及不同昏迷程度病毒性腦炎患兒心肌酶譜指標(biāo)〔乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)〕、血漿hs-CRP和Cyst C水平。結(jié)果觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組(P<0.05)。觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組(P<0.05)。重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組(P<0.05)。重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組(P<0.05)；中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組(P<0.05)。結(jié)論心肌酶譜、血漿hs-CRP和Cyst C水平可作為診斷小兒病毒性腦炎及評估患兒病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】腦炎，病毒性；兒童；心肌酶譜；超敏C反應(yīng)蛋白；胱抑素C；診斷

盧蓉，趙力芳，賈鯤鵬，等.小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜、血漿超敏C反應(yīng)蛋白和胱抑素C水平變化及其臨床意義[J].實用心腦肺血管病雜志，2016，24(7)：77-80.[www.syxnf.net]

LU R，ZHAO L F，JIA K P，et al.Change and clinical significance of myocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C of children with viral encephalitis[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(7)：77-80.

病毒性腦炎由多種病毒引起，主要包括單純皰疹病毒、Epstein-Barr病毒(EB病毒)、柯薩奇病毒等[1]。病毒性腦炎是小兒神經(jīng)系統(tǒng)感染中較常見的疾病之一，急性或亞急性起病，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、頭痛、意識障礙、吞咽困難、聲音嘶啞、惡心嘔吐、抽搐、失語、精神行為異常等[2-4]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，病毒性腦炎的發(fā)病機(jī)制為病毒進(jìn)入機(jī)體后在淋巴系統(tǒng)繁殖，經(jīng)血液循環(huán)至各個臟器，在入侵神經(jīng)系統(tǒng)前，機(jī)體可出現(xiàn)發(fā)熱等全身癥狀；同時病毒可直接破壞神經(jīng)系統(tǒng)[5]。流行病學(xué)調(diào)查顯示，國內(nèi)外病毒性腦炎患兒發(fā)病率近年來呈不斷上升趨勢，嚴(yán)重影響小兒的身心健康。近年來隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入發(fā)現(xiàn)，心肌酶譜、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、胱抑素C(Cyst C)與中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病密切相關(guān)[6-8]。本研究旨在觀察小兒病毒性腦炎患兒心肌酶譜及血漿hs-CRP、Cyst C水平變化，并探討其臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡3～12歲；(2)患兒家屬簽署知情同意書；(3)經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)患兒；(2)有化膿性腦炎、結(jié)核性腦炎等已知病源的中毒性腦病及腦部病變患兒；(3)合并肝、腎功能嚴(yán)重異?；純?。

1.2一般資料選取2014—2015年延安大學(xué)附屬醫(yī)院收治的小兒病毒性腦炎患兒34例作為觀察組，按昏迷程度分為輕度組10例，中度組18例，重度組6例；另選取同期于延安大學(xué)附屬醫(yī)院體檢健康小兒20例作為對照組。觀察組中男19例，女15例；年齡3～12歲，平均年齡(7.6±1.9)歲。對照組中男11例，女9例；年齡3～12歲，平均年齡(7.4±2.0)歲。兩組受試者性別(χ2=0.004)、年齡(t=0.366)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3病毒性腦炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《諸福棠實用兒科學(xué)》[9]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床表現(xiàn)多種多樣，輕者無意識障礙，重者表現(xiàn)出不同程度的意識障礙；(2)腦脊液檢查：顱內(nèi)壓上升、白細(xì)胞計數(shù)為參考范圍或增高；(3)病原學(xué)：腦脊液中病毒抗體陽性，但陽性率較低。

1.4方法

1.4.1標(biāo)本采集(1)血漿標(biāo)本采集：采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于含適量抗凝劑的試管內(nèi)，緩慢搖動試管12次，混勻血液，確定試管已封閉，并避免樣本在離心過程中蒸發(fā)，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)，分離血漿，-20 ℃保存待測；(2)血清標(biāo)本采集：采集所有受試者清晨空腹肘靜脈血5 ml，置于不含抗凝劑的試管內(nèi)，于室溫下自然凝集20～30 min，離心10 min(轉(zhuǎn)速為3 000 r/min)，分離血清，-20 ℃保存待測。

1.4.2檢測方法采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測心肌酶譜指標(biāo)，包括乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿hs-CRP水平；采用日本日立7600型全自動生化分析儀檢測血漿Cyst C水平。

2　結(jié)果

2.1兩組受試者心肌酶譜指標(biāo)比較觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

Table 1Comparison of index of myocardial enzymes between the two groups

注：LDH=乳酸脫氫酶，CK=肌酸激酶，CK-MB=肌酸激酶同工酶，AST=天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶

2.2兩組受試者血漿hs-CRP和Cyst C水平比較觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

Table 2Comparison of plasma levels of hs-CRP and Cyst between the two groups

組別例數(shù)hs-CRPCystC對照組201.4±0.40.6±0.1觀察組344.8±1.31.3±0.3t值11.80111.765P值0.0000.000

注：hs-CRP=超敏C反應(yīng)蛋白，Cyst C=胱抑素C

2.3不同病情嚴(yán)重程度患兒心肌酶譜指標(biāo)比較3組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表3)。

Table 3Comparison of index of myocardial enzymes in children with different severities of viral encephalitis

組別例數(shù)LDHCKCK-MBAST輕度組10213.2±29.8187.5±20.927.6±5.435±10中度組18245.5±33.3a216.9±24.4a51.9±10.8a49±13a重度組6274.2±35.7ab248.7±27.1ab76.5±16.5ab78±17abF值49.38153.21071.29164.198P值0.0000.0000.0000.000

注：與輕度組比較，aP<0.05，與中度組比較，bP<0.05

2.4不同病情嚴(yán)重程度患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較3組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；其中重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表4)。

表4不同病情嚴(yán)重程度患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平比較

Table 4Comparison of plasma levels of hs-CRP and cystatin C in children with different severities of viral encephalitis

組別例數(shù)hs-CRPCystC輕度組102.7±0.61.0±0.2中度組184.7±1.4a1.2±0.3a重度組66.9±1.7ab1.4±0.4abF值38.92746.781P值0.0000.000

注：與輕度組比較，aP<0.05，與中度組比較，bP<0.05

3　討論

病毒性腦炎是由多種病毒所致的顱內(nèi)急性炎癥，約80%為腸道病毒感染，其中小兒發(fā)病率較高[8，10]。目前，臨床尚無治療病毒性腦炎的特效藥物，主要予以對癥治療。小兒大腦處于生長、發(fā)育階段，小兒病毒性腦炎發(fā)生時若診斷、治療不及時會造成患兒大腦嚴(yán)重受損，且無法康復(fù)[11]。病毒性腦炎診斷主要依據(jù)病史、體格檢查、血清學(xué)檢查、聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)病原學(xué)檢查、影像學(xué)檢查、腦脊液常規(guī)生化檢查等進(jìn)行綜合判斷。免疫學(xué)檢查與病毒學(xué)檢查為小兒病毒性腦炎的確診依據(jù)，但實驗要求條件高、病毒培養(yǎng)費時，且存在檢測時間窗。腦組織活檢及病毒分離在國內(nèi)尚未普遍應(yīng)用于臨床。PCR技術(shù)在病毒性腦炎病原學(xué)診斷方面的價值越來越明顯，但其特異性有待進(jìn)一步提高。小兒病毒性腦炎的治療主要包括以下幾方面：(1)免疫調(diào)節(jié)或抗病毒治療，阻止病毒性腦炎發(fā)展，減輕腦損傷；(2)減少病毒性腦炎后期并發(fā)癥；(3)控制病毒性腦炎近期并發(fā)癥。目前，治療小兒病毒性腦炎的方法主要包括抗病毒治療、對癥支持治療(包括止驚、降顱內(nèi)壓、激素、丙種球蛋白等)。

LDH、CK、CK-MB、AST屬胞質(zhì)酶，細(xì)胞損傷時會釋放入血，腦組織含有豐富的酶，且大量儲存于神經(jīng)元胞質(zhì)和線粒體中，當(dāng)腦組織損傷后，心肌酶譜指標(biāo)釋放到細(xì)胞間隙，并擴(kuò)散至腦脊液中，后經(jīng)受損的血-腦脊液屏障進(jìn)入血液，使血液中酶活性迅速升高[12-13]。屠友權(quán)等[14]研究表明，病毒性腦炎患兒血清AST、LDH、α-HBDH、CK、CK-MB水平高于健康體檢小兒，且隨著疾病嚴(yán)重程度增加其水平明顯升高。李儉慶等[15]研究報道，病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜指標(biāo)水平明顯高于體檢健康小兒，且患兒病情越重血清心肌酶譜指標(biāo)水平升高越明顯。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于對照組；重度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組和中度組，中度組患兒血清LDH、CK、CK-MB、AST水平高于輕度組。提示小兒病毒性腦炎患兒血清心肌酶譜指標(biāo)水平高于體檢健康小兒，且隨著病情加重血清心肌酶譜指標(biāo)水平明顯升高。

CRP是反映機(jī)體內(nèi)非特異性炎性反應(yīng)的主要指標(biāo)，心、腦血管損傷嚴(yán)重時多見升高，但只有當(dāng)炎性反應(yīng)達(dá)一定程度時CRP檢測才呈陽性[16]。hs-CRP是指采用超敏感技術(shù)檢測CRP，能準(zhǔn)確反映低濃度CRP水平。有學(xué)者認(rèn)為，病毒性腦炎會造成hs-CRP水平升高，且其在患兒發(fā)病時具有重要作用[17]。Cyst C是一種小分子蛋白，其由機(jī)體所有核細(xì)胞產(chǎn)生，能完全經(jīng)腎小球濾過后被近曲小管重吸收并完全降解，不再重新回到血液循環(huán)中。有研究表明，小兒病毒性腦炎Cyst C水平高于體檢健康小兒[18]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于對照組，重度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組和中度組，中度組患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平高于輕度組。提示小兒病毒性腦炎患兒血漿hs-CRP和Cyst C水平較高，且隨著病情加重血清hs-CRP和Cyst C水平明顯升高。

綜上所述，心肌酶譜及血漿hs-CRP和Cyst C水平可作為診斷小兒病毒性腦炎的重要指標(biāo)，其可評估患兒病情的嚴(yán)重程度，具有重要的臨床意義。但本研究樣本量較小，觀察指標(biāo)較少，故需在今后進(jìn)行多中心、大樣本的研究，以便為臨床診斷治療提供參考依據(jù)。

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(本文編輯：李潔晨)

【中圖分類號】R 512.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B

DOI:10.3969/j.issn.1008-5971.2016.07.021

(收稿日期：2016-03-18；修回日期：2016-07-19)

Change and Clinical Significance of Myocardial Enzymes，Plasma Levels of hs-CRP and Cystatin C of Children with Viral Encephalitis

LURong，ZHAOLi-fang，JIAKun-peng，LIYuan-xia，YANGYan-ling.

TheFirstWardofDepartmentofPediatrics，theAffiliatedHospitalofYan′anUniversity，Yan′an716000，China

【Abstract】ObjectiveTo observe the change of myocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C of children with viral encephalitis，to investigate their clinical significance.MethodsA total of 34 children with viral encephalitis admitted to the Affiliated Hospital of Yan′an University from 2014 to 2015 were selected as observation group，and they were divided into three subgroups according to the severity of coma：A group(with mild coma，n=10)，B group(with moderate coma，n=18)and C(with severe coma，n=6)；meanwhile a total of 20 healthy children admitted to this hospital for physical examination were selected as control group.Index of myocardial enzymes(including LDH，CK，CK-MB and AST)，plasma levels of hs-CRP and cystatin C were compared between control group and observation group，among A group，B group and C group.ResultsSerum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).Serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；serum levels of LDH，CK，CK-MB and AST of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).Plasma levels of hs-CRP and cystatin C of C group were statistically significantly higher than those of A group and B group(P<0.05)；plasma levels of hs-CRP and cystatin C of B group were statistically significantly higher than those of A group(P<0.05).ConclusionMyocardial enzymes，plasma levels of hs-CRP and cystatin C can be used as diagnostic index of viral encephalitis in children，are helpful to evaluate the severity of viral encephalitis in children.

【Key words】Encephalitis，viral；Child；Myocardial enzymes；High-sensitivity C-reactive protein；Cystatin C；Diagnosis