關(guān)霜霜，李　巖

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枳朮寬中膠囊治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的功能性消化不良臨床研究

關(guān)霜霜，李巖*

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院消化內(nèi)科，沈陽(yáng) 110004

[摘要]目的觀察枳朮寬中膠囊治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)患者的臨床療效。方法將伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者隨機(jī)分為觀察組(枳朮寬中膠囊組)及對(duì)照組(多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰組)，分別口服用藥，療程4周。用藥前后分別進(jìn)行FD臨床癥狀評(píng)分、Hamilton 焦慮量表評(píng)分(HAMA評(píng)分)及Hamilton 抑郁量表評(píng)分(HAMD評(píng)分)，用藥期間記錄兩組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果兩組患者治療前FD臨床癥狀評(píng)分、HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組及對(duì)照組用藥后FD臨床癥狀評(píng)分、HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分較本組用藥前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組間用藥前后FD臨床癥狀評(píng)分改善率、總有效率、HAMA及HAMD減分率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者用藥期間均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論枳朮寬中膠囊治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)FD患者的療效與多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰相近，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞]功能性消化不良；焦慮；抑郁

0　引言

功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是一組表現(xiàn)為一種或多種癥狀的臨床綜合征，部分伴有心理因素的FD患者，僅用常規(guī)藥物治療，難以獲得理想療效，同時(shí)對(duì)FD患者的心理因素進(jìn)行干預(yù)已成為近年來(lái)FD治療所關(guān)注的熱點(diǎn)。雖然有研究表明[1-2]，枳朮寬中膠囊可有效改善消化不良及抑郁癥狀，但目前尚缺乏該方劑與療效肯定的傳統(tǒng)抗抑郁藥間的對(duì)照研究。本研究通過(guò)對(duì)枳朮寬中膠囊與多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰進(jìn)行對(duì)比，評(píng)價(jià)枳朮寬中膠囊治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者的臨床療效。

1　資料和方法

1.1臨床資料

1.1.1一般資料選取2015年2-10月就診于我院第一消化內(nèi)科門診的伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者46例，隨機(jī)分為觀察組及對(duì)照組。觀察組26例，其中男9例，女17例，年齡32～64歲。對(duì)照組20例，其中男6例，女14例，年齡28～63歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)①符合FD羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：必須包括餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹燒灼感中一項(xiàng)或多項(xiàng)，并且沒(méi)有可以解釋上述癥狀的器質(zhì)性疾病的證據(jù)。診斷前癥狀出現(xiàn)至少6個(gè)月，近3個(gè)月滿足以上標(biāo)準(zhǔn)。②焦慮、抑郁癥狀評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：采用Hamilton 焦慮及抑郁量表評(píng)分，滿足Hamilton 焦慮量表評(píng)分(14項(xiàng))≥7分，且Hamilton抑郁量表評(píng)分(17項(xiàng))≥7分者。

1.1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合FD羅馬Ⅲ的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②胃鏡、腹部CT、彩超等和血、尿、便常規(guī)及肝腎功能等血生化檢查未發(fā)現(xiàn)能夠解釋患者消化不良癥狀的器質(zhì)性病變；③存在焦慮、抑郁狀態(tài)；④實(shí)驗(yàn)前1周內(nèi)未用過(guò)促進(jìn)胃腸動(dòng)力及抗焦慮抑郁的藥物；⑤年齡18～65歲。

1.1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①有嚴(yán)重心、肺、肝、腎疾病，糖尿病，結(jié)締組織病；②有腹部和盆腔手術(shù)史；③妊娠或哺乳期婦女；④枳朮寬中膠囊、多潘立酮及路優(yōu)泰三種藥物說(shuō)明書(shū)中明確禁忌患者。

1.2方法

1.2.1將納入的所有伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者隨機(jī)分為觀察組26例及對(duì)照組20例。觀察組給予枳朮寬中膠囊(山西雙人藥業(yè)有限責(zé)任公司)，每次1.29 g，每日3次，餐前30 min口服。對(duì)照組給予多潘立酮(西安楊森制藥有限公司)，每次10 mg，每日3次，餐前30 min口服。路優(yōu)泰(德國(guó)威瑪舒培博士藥廠)，每次300 mg，每日2次口服。兩組療程均為4周，用藥期間記錄患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)。用藥前后各進(jìn)行1次FD臨床癥狀評(píng)分、Hamilton 焦慮量表評(píng)分及Hamilton抑郁量表評(píng)分并各檢查1次血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖。

1.2.2FD臨床癥狀評(píng)分包括餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛、上腹部燒灼感、惡心、噯氣、腹脹7種癥狀。癥狀評(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)為：0分：無(wú)癥狀；1分：癥狀輕微，稍加注意或經(jīng)提示才意識(shí)到癥狀存在；2分：癥狀明顯，但不影響工作和生活；3分：癥狀嚴(yán)重，頻繁出現(xiàn)，影響工作及生活。各項(xiàng)癥狀計(jì)分累加即為該患者癥狀積分。FD癥狀改善率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：FD癥狀改善率>80%；有效：FD癥狀改善率>50%；無(wú)效：FD癥狀改善率≤50%，總有效率(%)=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.2.3Hamilton 焦慮量表評(píng)分(HAMA評(píng)分)及Hamilton 抑郁量表評(píng)分(HAMD評(píng)分)采用Hamilton 焦慮量表(14項(xiàng))及Hamilton 抑郁量表(17項(xiàng))進(jìn)行測(cè)評(píng)。在HAMA評(píng)分中，總分<7分，無(wú)焦慮癥狀；7～14分，可能焦慮；14～21分，肯定焦慮；21～29分，明顯焦慮；≥29分，嚴(yán)重焦慮。在HAMD評(píng)分中，總分<7分，沒(méi)有抑郁癥狀；7～17分，可能抑郁；17～24分，肯定抑郁；≥24分，嚴(yán)重抑郁。減分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

2　結(jié)果

2.1伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者治療前后臨床癥狀評(píng)分及FD癥狀改善率的比較見(jiàn)表1。

表1　兩組治療前后FD臨床癥狀評(píng)分及FD癥狀改善率比較

注：與本組治療前比較，*P<0.05

如表1所示，觀察組及對(duì)照組臨床癥狀評(píng)分均較本組治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組間FD臨床癥狀評(píng)分改善率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示枳朮寬中膠囊對(duì)伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者的癥狀改善有明顯療效，并與多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰的效果相近。

2.2伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者治療后臨床療效的比較見(jiàn)表2。

表2　兩組治療后臨床療效比較(例)

如表2所示，觀察組及對(duì)照組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示枳朮寬中膠囊治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者總有效率與多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰相近。

2.3伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者治療前后HAMA評(píng)分、HAMD評(píng)分及減分率的比較如表3所示，觀察組及對(duì)照組HAMA、HAMD評(píng)分均較本組治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后兩組間HAMA、HAMD評(píng)分的減分率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。提示枳朮寬中膠囊對(duì)伴有焦慮抑郁狀態(tài)的FD患者的焦慮抑郁癥狀改善有明顯療效，并與多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰相近。

注：與本組治療前比較，*P<0.05

2.4兩種用藥方案安全性的比較兩組患者用藥前后血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查均未見(jiàn)明顯異常，用藥期間均未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。

3　討論

FD是指存在一種或多種起源于胃或十二指腸區(qū)域的消化不良癥狀，并缺乏可以解釋這些癥狀的器質(zhì)性、系統(tǒng)性或代謝性疾病[3-5]。研究表明，焦慮和抑郁與FD密切相關(guān)[6-7]。焦慮和抑郁對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生異常刺激，致使腦腸軸調(diào)節(jié)功能失調(diào)，引起自主神經(jīng)功能紊亂及腦腸肽水平異常，異常的腦腸肽水平可使胃腸道運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、分泌及免疫功能發(fā)生改變，從而形成FD。5-羥色胺(5-HT)是一種具有促進(jìn)胃動(dòng)力、調(diào)節(jié)情緒及睡眠等多重生物學(xué)效應(yīng)的腦腸肽[8]。經(jīng)典的單胺假說(shuō)及受體假說(shuō)認(rèn)為，抑郁癥的發(fā)生與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中5-HT含量下降及5-HT受體敏感性增高有關(guān)，而低水平的5-HT又可降低胃底的容受性及提高內(nèi)臟敏感性，從而形成FD。促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)是一種具有延緩胃排空作用的腦腸肽，多在人體肥大細(xì)胞中表達(dá)，焦慮和抑郁可以通過(guò)增加十二指腸球部肥大細(xì)胞的數(shù)量，增加CRH濃度，進(jìn)而形成FD[9-10]。熊焰等[11]對(duì)確診為FD的115例患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)情志在FD發(fā)病誘因中占首位，為46.8 %。焦慮和抑郁在中醫(yī)理論中屬于情志不暢范疇，情志不暢可使肝氣郁滯，肝氣橫逆犯脾可致脾虛，脾虛氣滯最終出現(xiàn)消化不良癥狀。

胃腸動(dòng)力失衡是FD的主要發(fā)病機(jī)制之一，臨床多應(yīng)用促動(dòng)力藥物治療。然而，部分頑固性消化不良患者同時(shí)存在精神心理因素的影響，單純應(yīng)用促動(dòng)力藥治療療效甚微，患者癥狀反復(fù)發(fā)作，頑固不愈，嚴(yán)重影響了生活質(zhì)量，增加了社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。隨著研究的深入，抗抑郁藥用于FD的治療已逐漸成為近年來(lái)研究的熱點(diǎn)。黃普[12]在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合黛力新治療FD伴抑郁患者，結(jié)果顯示，經(jīng)8周治療后，常規(guī)治療聯(lián)合黛力新組總有效率顯著高于常規(guī)治療組，兩組HAMD評(píng)分較治療前均下降，但常規(guī)治療聯(lián)合黛力新組下降更明顯。宋軍民等[13]發(fā)現(xiàn)，常規(guī)治療加米氮平組治療嚴(yán)重FD伴焦慮和/或抑郁的顯效率明顯高于常規(guī)治療組，常規(guī)治療加米氮平治療后，HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分較治療前明顯下降。國(guó)外一項(xiàng)研究表明[14]，經(jīng)法莫替丁和莫沙必利治療無(wú)效的FD患者，在應(yīng)用阿米替林后獲得了滿意的療效?？挂钟羲幙梢杂糜谥委烣D基于以下3點(diǎn)：①抗抑郁藥可以通過(guò)減輕焦慮和抑郁的嚴(yán)重程度緩解FD癥狀；②抗抑郁藥具有中樞鎮(zhèn)痛及鎮(zhèn)靜作用；③抗抑郁藥可以改善胃動(dòng)力及胃底容受性[15-16]。雖然傳統(tǒng)的抗抑郁藥對(duì)FD的治療有肯定的療效，因其存在困倦、口干、視物模糊、便秘、心跳加快、排尿困難，甚至嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng)等，減低了患者的依從性。此外，由于非精神科醫(yī)生對(duì)抗抑郁藥的選擇、劑量調(diào)整等?？浦R(shí)有限，不宜掌握，使其在實(shí)際臨床應(yīng)用中受到諸多限制。而選用具有抗抑郁作用的中藥治療則可避免以上不足。枳朮寬中膠囊是在古代名方枳朮丸基礎(chǔ)上加柴胡、山楂而成，具有健脾和胃、理氣消痞、消除脾虛氣滯之功效。方中炒白術(shù)健脾益氣為君藥，枳實(shí)、柴胡疏肝解郁為臣藥，山楂具有消食導(dǎo)滯的作用。臨床結(jié)果表明，功能性消化不良伴抑郁的患者經(jīng)枳朮寬中膠囊治療后，消化不良癥狀積分及抑郁積分較前明顯下降[1-2]，胃排空時(shí)間較前明顯縮短[2]。枳朮寬中膠囊可以升高血漿胃動(dòng)素(MTL)及P物質(zhì)(SP)的含量，進(jìn)而改善胃動(dòng)力[17]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，枳朮寬中膠囊可以通過(guò)減少海馬中單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的代謝，調(diào)節(jié)應(yīng)激所致的皮質(zhì)激素的分泌等機(jī)制起抗抑郁作用[18]?？梢?jiàn)，枳朮寬中膠囊可以通過(guò)增加胃動(dòng)力、改善焦慮抑郁狀態(tài)兩方面緩解頑固性消化不良患者的臨床癥狀。本研究所用的陽(yáng)性對(duì)照藥物路優(yōu)泰，即圣·約翰草提取物，是一種具有多重抗抑郁作用的天然植物藥，其抗抑郁作用顯著且毒副作用小，已廣泛應(yīng)用于抑郁癥的治療。路優(yōu)泰中活性成分包括貫葉金絲桃素、金絲桃素及黃酮3種，可抑制突觸前膜對(duì)去甲腎上腺素(NE)、5-羥色胺及多巴胺(DA)的重吸收，使突觸間隙內(nèi)3種神經(jīng)遞質(zhì)的濃度增加，同時(shí)還有輕度抑制單胺氧化酶(MAO)的作用，抑制神經(jīng)遞質(zhì)破壞，從而起到抗抑郁作用。

本研究結(jié)果顯示，經(jīng)過(guò)枳朮寬中膠囊及多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰治療4周后，兩組HAMA評(píng)分及HAMD評(píng)分較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者HAMA及HAMD評(píng)分的減分率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？梢?jiàn)，枳朮寬中膠囊及多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰均可顯著改善焦慮及抑郁癥狀，兩組療效無(wú)明顯差異。本研究在治療期間患者未出現(xiàn)不良反應(yīng)，治療結(jié)束后復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖均未見(jiàn)明顯異常，提示兩種用藥方案不良反應(yīng)小，安全性高。

總之，本研究通過(guò)進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)了中藥枳朮寬中膠囊對(duì)伴有焦慮抑郁狀態(tài)的功能性消化不良患者治療有效，經(jīng)枳朮寬中膠囊治療后，患者的消化道癥狀及心理狀態(tài)均得到顯著改善，改善程度與應(yīng)用多潘立酮聯(lián)合路優(yōu)泰治療相似，且枳朮寬中膠囊毒副作用小，安全性高，在治療伴有焦慮抑郁狀態(tài)的功能性消化不良上具有廣闊的應(yīng)用前景。

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收稿日期：2015-11-28

*通信作者

DOI:10.14053/j.cnki.ppcr.201603010

Clinical study of Zhizhu Kuanzhong capsule in treatment of patients with functional dyspepsia complicated with anxiety and depression

GUAN Shuang-shuang,LI Yan*

(Desect1ment of Gastroenterology,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China)

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of Zhizhu Kuanzhong capsule in treating patients with functional dyspepsia (FD) complicated with anxiety and depression.MethodsThe patients were divided into observation group (Zhizhu Kuanzhong capsule group) and control group (domperidone and St John′s wort extractive group) randomly,and they were respectively administered medication for 4 weeks.FD clinical symptom score,HAMA and HAMD were scored before and after treatment,and the side effects of each group were recorded.ResultsFD clinical symptom score,HAMA and HAMD score of each group had no significant difference before treatment(P>0.05).FD clinical symptom score,HAMA and HAMD score of each group had been obviously improved after treatment,the difference was statistically significant (P<0.05).The improvement rate of FD symptom,total effective rate,HAMA and HAMD reducing rate had no significant difference between the two groups after treatment(P>0.05).No adverse effect was observed in both groups during treatment.ConclusionZhizhu Kuanzhong capsule has the same effect as domperidone and St John′s wort extractive in treating FD with anxiety and depression and is worthy of clinical promotion.

Key words：Functional dyspepsia;Anxiety;Depression