溫潤龍，李亮華，羅萬婷

(中山市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)監(jiān)測室，廣東 中山　528437)

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75例含果糖制劑致不良反應(yīng)

溫潤龍*，李亮華，羅萬婷

(中山市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心藥品不良反應(yīng)監(jiān)測室，廣東 中山528437)

目的：探討含果糖制劑致不良反應(yīng)發(fā)生的可能因素，為臨床合理用藥提供參考。方法：采用回顧性調(diào)查方法，對2008年1月—2015年7月中山市收集的75例與含果糖制劑相關(guān)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行分析。結(jié)果：75例發(fā)生藥品不良反應(yīng)的患者中，女性較多(49例，占65.33%)，在各年齡段均有分布；首次用藥后30 min內(nèi)發(fā)生藥品不良反應(yīng)的病例數(shù)最多，共52例(占69.33%)；聯(lián)合用藥36例，占48.00%；不良反應(yīng)主要為皮疹、瘙癢等過敏反應(yīng)以及寒戰(zhàn)、發(fā)熱等全身性損害。結(jié)論：臨床須充分考慮藥品本身因素、患者年齡及性別等機(jī)體因素、聯(lián)合用藥及用藥時(shí)間等用藥因素對含果糖制劑致不良反應(yīng)的影響，嚴(yán)格把握適應(yīng)證，盡量避免配伍使用，以保證用藥安全。

藥品不良反應(yīng)； 含果糖制劑； 合理用藥

含果糖制劑是補(bǔ)充能量，調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)及酸堿平衡的藥物，包括單方制劑和復(fù)方制劑，單方制劑有注射用果糖和果糖注射液等，復(fù)方制劑有轉(zhuǎn)化糖、甘油果糖、果糖氯化鈉、轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)等。近年來，由于其與葡萄糖注射液安全性相當(dāng)，對血糖影響較小[1]，因此成為了新型糖類輸液產(chǎn)品。隨著含果糖制劑在臨床的廣泛應(yīng)用，其所致的藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction，ADR)時(shí)有報(bào)道?，F(xiàn)對含果糖制劑所致ADR的一般規(guī)律及發(fā)生特點(diǎn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，為臨床合理用藥提供參考。

1　資料與方法

2　結(jié)果

2.1ADR的類型

75例ADR報(bào)告中，新的嚴(yán)重的ADR 5例，嚴(yán)重的ADR 2例，新的一般的ADR 34例，一般的ADR 34例。嚴(yán)重的ADR中，1例由轉(zhuǎn)化糖注射液引起，1例由果糖注射液引起；新的嚴(yán)重的ADR中，3例由轉(zhuǎn)化糖電解質(zhì)注射液引起，2例由果糖注射液引起。

2.2發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布

75例發(fā)生ADR的患者中，男性26例，女性49例，年齡7～89歲，見表1。

表1　發(fā)生ADR患者的性別與年齡分布Tab 1　Distribution of gender and age in 75 cases of ADR induced by fructose preparations

2.3既往藥物及食物過敏史

75例患者中，56例注明無過敏史，15例過敏史不詳，1例對頭孢菌素類抗菌藥物過敏，1例對脂溶性維生素過敏，1例為過敏體質(zhì)，1例對克林霉素、磺胺類抗菌藥物及魚、蝦、蟹過敏。

2.4用藥情況

75例ADR中，含果糖類制劑作為懷疑藥品的有56例，作為并用藥品的有19例。39例為單一用藥，其余36例聯(lián)合用藥，見表2。

表2　36例含果糖制劑致ADR患者的聯(lián)合用藥情況Tab 2　Drug combination of 36 cases of ADR induced by fructose preparations

2.5ADR發(fā)生時(shí)間分布

ADR出現(xiàn)時(shí)間最短的為首次用藥1 min后，最長為連續(xù)用藥8 d后。其中主要為首次用藥≤30 min發(fā)生(52例，占69.33%)，其次為30 min～24 h發(fā)生(13例)，>24 h的有10例。

2.6ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

75例ADR共發(fā)生臨床表現(xiàn)151例次，涉及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，主要為皮膚及其附件、全身性、呼吸系統(tǒng)等，見表3。

表3　75例含果糖制劑致ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及 臨床表現(xiàn)Tab 3　ADR involved organs and(or) system and clinical manifestations in 75 cases of ADR induced by fructose preparations

注：同一藥品的不良反應(yīng)可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，故ADR總例次數(shù)>75例

Note: The ADR induced by the same drug might involve multiple organs and(or) systems, which thus was counted respectively, therefore, the number of ADR cases >75 cases

2.7ADR的預(yù)后

75例ADR患者的預(yù)后良好，56例治愈，19例好轉(zhuǎn)，未見死亡病例。輕度ADR患者，經(jīng)停藥可自愈，必要時(shí)予以對癥處理。嚴(yán)重的ADR的患者，立即停藥，予以心電監(jiān)測、吸氧等措施，酌情使用糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等處理，全部治愈或好轉(zhuǎn)。

3　討論

含果糖制劑的主要成分為果糖，為葡萄糖的同分異構(gòu)體(己酮糖)，兩者立體空間結(jié)構(gòu)不同，葡萄糖為右旋糖，而果糖為左旋糖。果糖在體內(nèi)容易被吸收，代謝無需胰島素介導(dǎo)，不會(huì)引起血糖急劇升高，為新型的對血糖影響小的糖類輸液產(chǎn)品。含果糖制劑的臨床應(yīng)用，大大豐富了糖類輸液產(chǎn)品的種類，為臨床糖類輸液的使用提代了更多的選擇[2]。但含果糖類制劑能否代替葡萄糖注射液作為稀釋劑還有待進(jìn)一步研究。

3.1含果糖制劑致ADR的文獻(xiàn)報(bào)道

檢索中國知網(wǎng)等含果糖制劑致ADR的國內(nèi)報(bào)道，發(fā)現(xiàn)相關(guān)文獻(xiàn)不多，分別有果糖注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例[3]，果糖氯化鈉致過敏性休克1例[4]，甘油果糖氯化鈉致靜脈炎1例[5]；甘油果糖致過敏反應(yīng)[6]、溶血反應(yīng)[7]等；而關(guān)于轉(zhuǎn)化糖注射液致ADR的報(bào)道有3例，分別為致血壓急劇升高[8]、遲發(fā)性低鉀血癥[9]以及過敏性休克[10]，所有病例經(jīng)停藥、對癥處理后均好轉(zhuǎn)。但上述文獻(xiàn)均為個(gè)案報(bào)道，缺少重復(fù)性實(shí)例，除了溶血反應(yīng)、遲發(fā)性低鉀血癥外，其余ADR均與本調(diào)查收集到的類似，為較常見的含果糖制劑的ADR。另外，本調(diào)查75例含果糖制劑致ADR中，嚴(yán)重的ADR主要涉及果糖注射液、轉(zhuǎn)化糖注射液，與上述文獻(xiàn)中引發(fā)嚴(yán)重的ADR的藥品一致，因此，臨床上須密切關(guān)注這2種注射劑導(dǎo)致的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3.2含果糖制劑致ADR的可能因素及建議

(1)藥物因素：從表3可見，含果糖制劑引起的ADR主要為變態(tài)反應(yīng)，涉及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，有多種臨床表現(xiàn)，且大多數(shù)ADR發(fā)生在首次用藥30 min內(nèi)，這符合Ⅰ型速發(fā)型過敏反應(yīng)，可能是含果糖制劑的某種成分作為半抗原或抗原進(jìn)入機(jī)體刺激免疫系統(tǒng)所致。含果糖制劑成分復(fù)雜，其中氯化鈉、甘油、葡萄糖等均可能引起變態(tài)反應(yīng)。另外，本調(diào)查使用甘油果糖的3例患者中，有2例出現(xiàn)注射部位疼痛，可能與藥物濃度高而對血管皮膚有較大的刺激性有關(guān)。如甘油果糖滲出血管周圍，影響細(xì)胞代謝及功能，易造成皮下組織壞死[11]。(2)機(jī)體因素：本調(diào)查中，不同年齡段患者使用含果糖制劑后均可能出現(xiàn)ADR，而老年人出現(xiàn)概率相對較高。老年人存在不同程度的臟器功能減退，對藥物較敏感且不易耐受，易出現(xiàn)藥物蓄積而發(fā)生ADR。但因沒有各年齡段藥品的使用總數(shù)，無法計(jì)算ADR發(fā)生率，故無法判斷年齡與ADR出現(xiàn)是否相關(guān)。75例發(fā)生ADR的患者中女性較多，但因樣本量較少，可能存在漏報(bào)，性別與ADR是否相關(guān)還需大樣本研究。另外，本調(diào)查中，既往存在過敏史或過敏體質(zhì)者4例，過敏史不詳者15例，表明醫(yī)護(hù)人員對患者過敏史未充分重視，未詳細(xì)詢問患者過敏史。對有過敏史患者，應(yīng)提高警惕，權(quán)衡利弊再?zèng)Q定是否用藥。(3)使用因素：本調(diào)查中，52例患者在首次用藥30 min內(nèi)出現(xiàn)ADR，提示醫(yī)護(hù)人員應(yīng)重點(diǎn)觀察用藥前30 min的臨床反應(yīng)。當(dāng)然也須警惕遲發(fā)性ADR，本調(diào)查中有患者在連續(xù)用藥8 d后才出現(xiàn)ADR，文獻(xiàn)也有報(bào)道長期單純使用轉(zhuǎn)化糖可引起電解質(zhì)紊亂[9]，提示醫(yī)護(hù)人員嚴(yán)格觀察用藥反應(yīng)，即使連續(xù)用同種藥物前幾日沒有任何反應(yīng)的患者，在輸液過程中也應(yīng)注意ADR的發(fā)生。

本調(diào)查中，36例患者為聯(lián)合用藥。有文獻(xiàn)報(bào)道，果糖注射液與中成藥注射液如參麥注射液、生脈注射液配伍較穩(wěn)定[12]，與頭孢唑林、克林霉素等抗菌藥物，氯化鉀，維生素C等配伍后性質(zhì)穩(wěn)定[13]，表明含果糖制劑是一種性質(zhì)比較穩(wěn)定的糖類制劑。但其與某些藥物配伍也可能發(fā)生嚴(yán)重的ADR，如與氨茶堿配伍致嚴(yán)重輸液反應(yīng)[14]、轉(zhuǎn)化糖與羥乙基淀粉混用致過敏性休克[15]、果糖與鹽酸左氧氟沙星存在配伍禁忌[16]等。雖然某些中成藥能與果糖溶液配伍，但中成藥成分復(fù)雜，配伍后可能出現(xiàn)澄明度變化或不溶性微粒超標(biāo)等問題[17]。因此，不合理配伍將增加ADR的發(fā)生，臨床上應(yīng)盡量避免不必要的聯(lián)合用藥，確需聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)根據(jù)藥品說明書及藥物性質(zhì)慎重選擇。

總之，含果糖制劑種類較多，臨床使用較廣泛，而目前多數(shù)注射用藥品說明書的可用溶劑中沒有含果糖制劑，其作為溶劑具體應(yīng)用于哪些藥物仍缺乏依據(jù)。盡管含果糖制劑的性質(zhì)類似葡萄糖注射液，但其價(jià)格較貴，未收錄至國家基本藥物中，臨床療效仍無一致的結(jié)論，而且不合理使用可導(dǎo)致嚴(yán)重的ADR。因此，應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，在可以選擇的情況下盡量避免配伍使用。

[1]Wright TE，Martin D，Qualls C，et al.Effects of intra-partum administration of invert sugar and D5LR on neonatal blood glucose levels[J].J Perinatol，2000，20(4)：217-218.

[2]王歐明.含果糖制劑的臨床合理應(yīng)用[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2009，29(4)：330-331.

[3]趙江萍.果糖注射液致嚴(yán)重過敏反應(yīng)1例[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2007，10(3)：327.

[4]胡叢，楊玲鳳.1例果糖氯化鈉導(dǎo)致過敏性休克患者的搶救與護(hù)理[J].當(dāng)代護(hù)士：?？瓢妫?010(2)：132-133.

[5]王福蘭，王慧，宋毓紅，等.甘油果糖氯化鈉注射液致靜脈炎1例[J].藥物流行病學(xué)雜志，2015，24(3)：193.

[6]龐偉.甘油果糖注射液致過敏反應(yīng)1例[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2011，13(33)：213.

[7]李釗，梁福樂.甘油果糖致溶血反應(yīng)1例[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2005，21(2)：167.

[8]林偉斌，季波，李輝，等.轉(zhuǎn)化糖致血壓急劇升高1例[J].中國藥物與臨床，2010，10(1)：116.

[9]辛傳偉，楊秀麗.轉(zhuǎn)化糖致低血鉀1例[J].醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009，28(1)：59.

[10]田雪南，劉正菊.靜滴轉(zhuǎn)化糖注射液致過敏性休克1例[J].中國社區(qū)醫(yī)師：醫(yī)學(xué)專業(yè)，2012，14(12)：295.

[11]尚曉霞，吳亞麗，李林艷.靜脈輸注甘油果糖滲漏引起皮下組織壞死1例的護(hù)理干預(yù)[J].中國誤診學(xué)雜志，2005，5(16)：3158.

[12]余黎，朱荃.豐海能果糖注射液與14種中藥注射液配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國中藥雜志，2005，30(22)：1778.

[13]邵柏，潘志斌，姜曜，等.豐海能果糖注射液與56種注射劑配伍的穩(wěn)定性考察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2005，25(8)：778-779.

[14]余研，秦毅輝，李毅，等.靜滴果糖注射液+氨茶堿導(dǎo)致嚴(yán)重輸液反應(yīng)2例[J].臨床肺科雜志，2010，15(1)：113.

[15]王丙瓊，婁寶珍.羥乙基淀粉與轉(zhuǎn)化糖混合致過敏反應(yīng)1例分析[J].中國誤診學(xué)雜志，2009，9(30)：7543.

[16]袁愿，徐冬紅.鹽酸左氧氟沙星與果糖存在配伍禁忌[J].中華臨床醫(yī)學(xué)研究雜志，2007，13(22)：3268.

[17]黃元，任經(jīng)天，郭曉昕.從復(fù)方丹參注射液配伍研究探討配伍對中藥注射液安全性的影響[J].中國藥物警戒，2010，7(12)：738-741.

75 Cases of Adverse Drug Reactions Induced by Fructose Preparations

WEN Runlong, LI Lianghua, LUO Wanting

(Adverse Drug Reaction Monitoring Office,Adverse Drug Reaction Monitoring Center of Zhongshan, Guangdong Zhongshan 528437, China)

OBJECTIVE：To probe into the possible factors of adverse drug reactions(ADR) induced by fructose preparations, so as to provide reference for the rational drug use in clinic. METHODS: By retrospective investigation method, 75 cases of ADR induced by fructose preparations collected in Zhongshan from Jan. 2008 to Jul. 2015 were statistically analyzed. RESULTS: Of the 75 cases of ADR, females were 49 cases(65.33%), which distributed in all ages. The number of cases with ADR after first administration of 30 min took the lead, were 52 cases(69.33%); and the drug combination were 36 cases(48.00%). The main clinical symptoms of ADR were rash, itching and other allergic reactions as well as chills, fever and other systemic damage. CONCLUSIONS: The clinic should take the effects of organic factors like the factors of drugs, patients’ age and gender, and medication factors like drug combination, medication time on ADR induced by fructose preparations into consideration, prescribe medication in strict accordance with the indications and avoid unnecessary compatible use, so as to ensure the medication safety.

Adverse drug reactions; Fructose preparations; Rational drug use

2016-01-25)

R969.3

A

1672-2124(2016)07-0989-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.07.046

*住院醫(yī)師，碩士研究生。研究方向：藥械安全性監(jiān)測。E-mail：wenrunlongmy@163.com