朱祖福

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇　江陰　214400)

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缺血性腦卒中急性期血清缺血修飾蛋白、脂肪酸結(jié)合蛋白水平的變化及與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系

朱祖福

(東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬江陰醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇江陰214400)

目的探討缺血性腦卒中急性期血清缺血修飾蛋白(IMA)、脂肪酸結(jié)合蛋白水平的變化及與神經(jīng)功能缺損程度的關(guān)系。方法隨機選取2013年1月至2015年7月缺血性腦卒中患者115例作為研究組，其中急性期60例，穩(wěn)定期55例，同期選取健康體檢者50例作為對照組，采用游離鈷比色法檢測IMA水平，雙抗夾心法檢測脂肪酸結(jié)合蛋白水平，依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)評估神經(jīng)功能缺損程度。結(jié)果缺血性腦卒中急性期血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平與NIHSS 評分均明顯高于穩(wěn)定期與對照組(P<0.05)，穩(wěn)定期均明顯高于對照組(P<0.05)。缺血性腦卒中急性期血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率均明顯高于穩(wěn)定期與對照組(P<0.05)，且穩(wěn)定期均明顯高于對照組(P<0.05)。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白與NIHSS 評分呈明顯正相關(guān)(r=0.521，0.541，P<0.05)。結(jié)論血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平在缺血性腦卒中急性期中顯著增高，且與神經(jīng)功能缺損程度具有緊密的關(guān)系，兩者可作為神經(jīng)功能缺損程度的重要評估指標(biāo)。

缺血性腦卒中；缺血修飾蛋白；脂肪酸結(jié)合蛋白；神經(jīng)功能

缺血修飾蛋白(IMA)在缺血形成后數(shù)分鐘內(nèi)升高，維持6～12 h，24 h后逐漸恢復(fù)至正?！?，2〕，在急性缺血性疾病的診治中具有重要的指導(dǎo)意義。脂肪酸結(jié)合蛋白在急性缺血性心血管疾病患者中顯著增高〔3〕。但關(guān)于缺血性腦卒中血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平變化及與神經(jīng)功能缺損程度關(guān)系的研究甚少，本文就此進行臨床的觀察分析。

1　資料與方法

1.1臨床資料隨機選取2013年1月至2015年7月缺血性腦卒中患者115例作為研究組，其中急性期60例〔男40例，女20例，平均年齡(65.44±6.95)歲〕，穩(wěn)定期55例〔男40例，女15例，平均年齡(65.25±6.74)歲〕，年齡60～87〔平均(65.31±6.87)〕歲，合并高血壓86例，2型糖尿病25例(急性期13例，穩(wěn)定期12例)，高脂血癥16例，吸煙37例(急性期20例，穩(wěn)定期17例)。同期選取健康體檢者50例作為對照組，其中男34例，女16例，年齡61～88〔平均(66.01±6.79)〕歲，組間性別、年齡等一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照相關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，①缺血性腦卒中急性期：腦缺血發(fā)作6 h內(nèi)病情達(dá)到高峰或6 h后病情呈進行性加重。②缺血性腦卒中穩(wěn)定期：腦缺血發(fā)作24 h后病情穩(wěn)定，或2 w內(nèi)癥狀仍處于緩慢進展，病情無明顯變化，CT、磁共振成像(MRI)檢查提示腦組織不可逆性病變或無腦梗死病灶。

1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①研究組：全部患者經(jīng)頭顱MRI檢查確診，年齡≥60歲，出現(xiàn)言語障礙、肢體偏癱、頭暈、暈厥等缺血性腦卒中癥狀，對本研究試驗知情同意并簽署知情同意書。②對照組：健康體檢未發(fā)現(xiàn)明顯異常，年齡≥60歲，對本研究試驗知情同意并簽署知情同意書。經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)長期抗凝治療，合并慢性肝病、終末期腎病、惡性腫瘤、低蛋白血癥與精神性疾病患者。

1.2檢測方法①IMA：采用游離鈷比色法檢測IMA水平，全部研究對象均采集肘靜脈血4 ml置于普通真空促凝管內(nèi)，采集靜脈血液樣本0.5 h內(nèi)采用臺式微量高速離心機(上海安亭科學(xué)儀器廠)3 500 r/min離心15 min，收集上層血清待測，采用白蛋白結(jié)合鈷(ACB)試驗，采用IMA試劑盒(上海微銀生物技術(shù)公司)、ACB試劑盒(含R1、R2、R3試劑，上海微銀生物技術(shù)公司)，取血清樣本100 μl，分別滴加R1、R2試劑200 μl，10 000 r/min超濾離心20 min，取超濾液150 μl置入比色杯內(nèi)，滴加R3試劑450 μl，混合反應(yīng)2 min后，全自動生化檢測儀(GF-EⅡ型，山東高密彩虹分析儀器公司)中測定IMA水平。②脂肪酸結(jié)合蛋白：采用雙抗夾心法檢測，全部研究對象均采集肘靜脈血3 ml置于普通真空促凝管內(nèi)，3 000 r/min離心10 min，收集上層血清，待測，嚴(yán)格按照全自動生化檢測儀標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范與試劑盒操作，在檢測板血樣孔中滴加75 μl血清進行觀察。

1.3觀察指標(biāo)依據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院腦卒中量表(NIHSS)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕評估神經(jīng)功能缺損程度，評估內(nèi)容包括：意識(0～7分)，凝視(0～2分)，視野(0～3分)，面癱(0～3分)，上肢運動(0～9分)，下肢運動(0～5分)，肢體共濟失調(diào)(0～2分)，感覺(0～2分)，語言(0～3分)，構(gòu)音障礙(0～9分)，忽視(0～2分)。總分值47分，分值越低，神經(jīng)功能缺損程度越小。比較兩組患者血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平與NIHSS評分的差異，比較兩組患者IMA陽性率(IMA>77.6 U/ml)、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率(>0.78 μg/ml)的差異。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS18.0軟件進行F檢驗、q檢驗、χ2檢驗和Pearson相關(guān)性分析。

2　結(jié)　果

2.1兩組血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平與NIHSS 評分比較缺血性腦卒中急性期血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平與NIHSS 評分均明顯高于穩(wěn)定期與對照組(P<0.05)，且穩(wěn)定期均明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　兩組血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平與NIHSS 評分的比較

與對照組比較：1)P<0.05；與急性期比較：2)P<0.05，下表同

2.2兩組血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率比較缺血性腦卒中急性期血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率均明顯高于缺血性腦卒中穩(wěn)定期與對照組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，缺血性腦卒中穩(wěn)定期血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率明顯高于對照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白與NIHSS 評分的關(guān)系血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白與NIHSS 評分呈明顯正相關(guān)(r=0.521，0.541，P<0.05)。

表2　兩組血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白陽性率比較(%)

3　討　論

IMA可作為氧化應(yīng)激性指標(biāo)，用于檢測缺血性心腦血管事件。研究表明，在動脈硬化性腦梗死發(fā)作時，由于腦缺氧缺血導(dǎo)致代謝功能障礙，促進興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放，促進鈣離子內(nèi)流，導(dǎo)致自由基反應(yīng)，從而造成細(xì)胞死亡等缺血性連鎖反應(yīng)事件〔6〕。其中IMA是導(dǎo)致腦組織損害的中心環(huán)節(jié)，自由基反應(yīng)是IMA形成的重要環(huán)節(jié)〔7〕。缺血性腦卒中發(fā)作后由于腦組織持續(xù)性缺血反應(yīng)，導(dǎo)致大量IMA合成。NIHSS 評分用于神經(jīng)功能缺損程度評估中的信度與效度較高〔8〕。其評分越高，提示神經(jīng)功能缺損程度越嚴(yán)重，間接反映了血清IMA水平越高，神經(jīng)功能缺損程度明顯加重。因此，血清IMA水平可作為缺血性腦卒中急性期患者的診斷及其神經(jīng)損傷程度的重要指標(biāo)。

脂肪酸結(jié)合蛋白存在于機體多種組織細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，通過結(jié)合脂肪酸發(fā)揮調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的作用。相關(guān)研究表明，血清脂肪酸結(jié)合蛋白水平與早期腦梗死具有明顯的相關(guān)性〔9〕。同時，脂肪酸結(jié)合蛋白對于局部缺血、組織缺血再灌注損傷與神經(jīng)功能缺損導(dǎo)致的腦組織損傷具有重要的評估價值。研究表明，脂肪酸結(jié)合蛋白在靈敏度與特異度等診斷效能指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)生化指標(biāo)〔10〕。血清脂肪酸結(jié)合蛋白水平隨著缺血性腦卒中病灶體積的增大而逐漸升高，表明其與缺血性腦卒中病情程度具有緊密的關(guān)系〔11〕。本研究結(jié)果提示缺血性腦卒中患者普遍存在血清脂肪酸結(jié)合蛋白水平升高現(xiàn)象，且與神經(jīng)功能存在明顯的相關(guān)性。

但本研究尚有局限性，缺乏對缺血性腦卒中急性期患者血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平的動態(tài)變化研究，無法明確血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平在機體的變化過程。同時，缺乏對患者的隨訪觀察，無法明確血清IMA、脂肪酸結(jié)合蛋白水平對疾病預(yù)后的預(yù)測價值。

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2蔣曉欽,王利,陳招進.IMA與血清cTnI在急性冠狀動脈綜合征患者發(fā)病早期的診斷價值〔J〕.重慶醫(yī)學(xué),2014;43(34):4682-4.

3徐永慶.心型脂肪酸結(jié)合蛋白和缺血性修飾蛋白在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用〔J〕.中國動脈硬化雜志,2014;22(11):1137-41.

4劉晶,金香蘭,鄭宏,等.缺血性腦卒中患者認(rèn)知功能障礙的影響因素研究〔J〕.中國全科醫(yī)學(xué),2015;18(12):1361-5.

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6黃國強,杜國有,顧向明.超敏肌鈣蛋白I及缺血修飾蛋白和心型脂肪酸蛋白水平在急性冠脈綜合征中的意義〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014;35(1):88-90.

7丁立東,肖章紅,徐運.缺血修飾白蛋白對前循環(huán)短暫性腦缺血發(fā)作患者繼發(fā)腦梗死的預(yù)測研究〔J〕.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014;33(7):751-4.

8Takagi T,Kato T,Sakai H,etal.Early neurologic improvement based on the national institutes of health stroke scale score predicts favorable outcome within 30 minutes after undergoing intravenous recombinant tissue plasminogen activator therapy〔J〕.J Stroke Cerebrovasc Dis,2014;23(1):69-74.

9劉亞巍,衣志勇,蔣知新,等.心肌型脂肪酸結(jié)合蛋白在診斷急性冠脈綜合征中的應(yīng)用〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2015;36(7):1139-41.

10楊溶海,方長庚,梁建光.丹參多酚酸鹽對冠心病心力衰竭患者左心功能及血清心型脂肪酸結(jié)合蛋白的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2014;34(9):2323-4.

11劉亞巍,田苗,蔣知新,等.人心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白檢測試劑盒診斷急性冠狀動脈綜合征的價值〔J〕.南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014;34(6):901-3.

〔2016-01-09修回〕

(編輯袁左鳴)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.038

朱祖福(1966-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦血管病研究。

R743.33

A

1005-9202(2016)14-3436-03；