張?zhí)m芳　賈辛未　陳春紅　王占啟　趙淑君　王艷飛　陳彥霞　馮慧平

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,河北　保定　071000)

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早期應(yīng)用瑞舒伐他汀對急性心肌梗死患者血清心肌營養(yǎng)素-1水平及心功能的影響

張?zhí)m芳賈辛未陳春紅王占啟趙淑君王艷飛陳彥霞馮慧平

(河北大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科,河北保定071000)

目的探討早期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療對急性心肌梗死(AMI)患者血清心肌營養(yǎng)素(CT)-1水平及心功能的影響。方法112例AMI患者隨機(jī)分為兩組：瑞舒伐他汀常規(guī)劑量治療組(A組)：在常規(guī)應(yīng)用阿司匹林、氯吡格雷、硝酸鹽類、β受體阻滯劑等藥物治療基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀10 mg/d；瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療組(B組)：在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上加服瑞舒伐他汀20 mg/d。另選體檢正常者40例作為對照組。對照組、AMI組用藥前、用藥后4 w空腹靜脈采血檢測CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)，包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值。結(jié)果AMI組患者用藥前CT-1水平較對照組明顯升高(P<0.05)，心功能明顯低于對照組(P<0.05)；A、B兩組AMI患者于用藥4 w后血漿CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)較用藥前明顯好轉(zhuǎn)，且B組改善更為明顯，表現(xiàn)為CT-1水平明顯下降(P<0.05)，LVEDD及LVESD明顯縮小，LVEF值明顯升高。結(jié)論早期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療可有效抑制心室重塑，從而改善患者心功能及遠(yuǎn)期預(yù)后。

瑞舒伐他??；早期；急性心肌梗死；心肌營養(yǎng)素；藥物溶栓再通治療

急性心肌梗死(AMI)后心室重塑包括心肌細(xì)胞肥大、心肌間質(zhì)纖維化，它是影響預(yù)后的重要心血管因素，如何有效預(yù)防AMI后心室重塑一直是臨床心血管醫(yī)生所關(guān)注的重點(diǎn)、難點(diǎn)。心肌營養(yǎng)素(CT)-1是白細(xì)胞介素(IL)-6細(xì)胞因子家族的一員，主要存在于心肌組織中，它是體外誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大最強(qiáng)的細(xì)胞因子，在AMI后異常表達(dá)，不僅促進(jìn)心肌細(xì)胞的肥大，還能促進(jìn)心肌間質(zhì)纖維化，最終導(dǎo)致心室重塑〔1〕。最近研究表明〔2〕，血漿CT-1是AMI后患者心力衰竭和死亡的預(yù)測因子，心力衰竭越嚴(yán)重，CT-1水平越高，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)越低。本研究觀察AMI后應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀治療前后血漿CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)的變化，探討早期應(yīng)用瑞舒伐他汀治療對AMI患者心室重塑及心功能的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料按照隨機(jī)、對照、開放的統(tǒng)計學(xué)原則，選擇我院心血管內(nèi)科CCU病房于2010年9月至2013年1月首次住院的AMI但未行藥物溶栓治療的患者112例，男68例，女44例；年齡39～67〔平均(55.4±7.1)〕歲。其中前壁梗死(包括前間壁)53例，前壁合并高側(cè)壁梗死7例，下壁梗死22例，下壁合并后壁梗死18例，下壁合并右室梗死12例。112例隨機(jī)分為瑞舒伐他汀常規(guī)治療組(A組)60例，瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療組(B組)52例。體檢正常者40例作為對照組。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①AMI患者均符合美國心臟病學(xué)會(ACC)、美國心臟病協(xié)會(AHA)制定的AMI的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②入院后未行PCI術(shù)治療、未行溶栓治療患者；③入院前未服用任何調(diào)脂藥者；④無肝、腎功能不全者；⑤無自身免疫性疾病或腫瘤者；⑥近期未用抗炎、抗氧化藥物者；⑦無他汀類藥物的禁忌證者。

1.3治療方法AMI患者入院后均立即給予吸氧，A組給予阿司匹林、硫酸氫氯吡格雷、硝酸鹽類、β受體阻滯劑、鈣通道阻滯劑及抗凝劑、ACEI/ARB等常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他汀(商品名：可定，阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn))10 mg/d，睡前口服；B組在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上給予口服瑞舒伐他汀20 mg/d，睡前口服。用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測患者肝、腎功能和肌酸磷酸激酶(CK)等指標(biāo)的動態(tài)變化。

1.4生化指標(biāo)檢測方法對照組及所有患者用藥前均采空腹肘靜脈血5 ml，將其注入10%乙二胺四乙酸鈉50 μl和抑肽酶800 IU試管中，輕輕混勻后，以3 000 r/min 4℃離心15 min分離血清，于-70℃冰箱保存待測。取血均采用酶聯(lián)免疫吸附法測定方法(ELISA)檢測CT-1水平，試劑盒由捷克斯洛伐克BioVendor公司。兩組AMI患者于用藥后4 w再測定CT-1水平。

1.5超聲心動圖指標(biāo)測定對照組及所有患者用藥前均進(jìn)行超聲心動圖檢查，采用PHILIPS彩色多普勒血流成像系統(tǒng)，探頭頻率3.5 MHz，所有超聲圖像均特定有經(jīng)驗(yàn)的超聲醫(yī)師完成，測定左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)，左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)，LVEF，每一項指標(biāo)均為3次測量值的平均值。兩組AMI患者于用藥后4 w再測超聲心動圖指標(biāo)。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS13.0軟件行t檢驗(yàn)，方差分析。

2　結(jié)　果

2.1對照組與AMI患者用藥前血漿CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)比較AMI患者血漿CT-1水平明顯高于對照組，且心功能較對照組明顯下降(P<0.05)。見表1。

2.2兩組AMI患者用藥前及用藥后4 w血清CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)比較應(yīng)用瑞舒伐他汀治療4 w后與用藥前對比，A、B兩組的觀測指標(biāo)改善程度均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)；應(yīng)用瑞舒伐他汀治療4 w后，B組的觀測指標(biāo)改善程度與同期的A組相比更為明顯(P<0.05)。見表2。

2.3不良反應(yīng)A組、B組均有良好的安全性，均無因谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、CK明顯升高超過正常值上限3倍以上而需停藥者。

表1　對照組與AMI患者用藥前血漿CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)比較±s)

與對照組比較:1)P<0.05

表2　兩組AMI患者用藥前及用藥后4 w血清CT-1水平及超聲心動圖指標(biāo)比較±s)

與A組用藥后比較：1)P<0.05；與本組用藥前比較：2)P<0.05

3　討　論

近年來AMI的發(fā)病率逐年增加，而心肌梗死后心室重塑是心功能障礙及心力衰竭的重要因素，也是導(dǎo)致AMI后患者死亡的重要原因。CT-1屬于IL-6家族，主要存在于心肌組織中，在病理狀態(tài)下，CT-1過度表達(dá)，促進(jìn)心肌細(xì)胞肥大，是誘發(fā)心室重塑的重要因素〔3〕。研究表明〔4〕，血漿CT-1水平在心肌梗死后很快升高，與超聲心動圖室壁運(yùn)動負(fù)性相關(guān)，且與心室重塑及心力衰竭程度呈正相關(guān)。最近，Jiang等〔5〕研究發(fā)現(xiàn)AMI后CT-1分泌增多，心肌細(xì)胞發(fā)生肥大，認(rèn)為AMI后心室重塑很可能是通過CT-1引起來的。本研究結(jié)果顯示，與對照組相比，AMI患者血漿CT-1水平明顯升高，且與超聲心動圖LVEDD、LVESD之間存在明顯正相關(guān)，與LVEF值明顯負(fù)相關(guān)，說明了CT-1在AMI后心室重塑的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮了重要作用，并可以反映心室重塑的嚴(yán)重程度，此結(jié)果與郭美姿等〔6〕研究一致。

他汀類藥物，通過非降脂作用來改善心室重塑的作用受到越來越多的關(guān)注，使其在AMI后心室重塑的防治中占有重要地位。有研究證明〔7〕，氟伐他汀通過影響CT-1分泌來逆轉(zhuǎn)高血壓大鼠心肌纖維化。楊義等〔8〕研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀通過下調(diào)CT-1的表達(dá)和合成而進(jìn)一步逆轉(zhuǎn)左室重塑。張汝新等〔9〕發(fā)現(xiàn)AMI后CT-1水平增高，應(yīng)用阿托伐他汀后CT-1水平下降，證實(shí)阿托伐他汀可顯著降低AMI后CT-1水平。可見CT-1可能是他汀類藥物的又一作用機(jī)制〔10〕。本研究發(fā)現(xiàn)兩組AMI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀后CT-1水平顯著下降，心功能明顯改變，表現(xiàn)LVEDD及LVESD均縮小，LVEF值升高，且B組優(yōu)于A組，而至于他汀類藥物是間接還是之間下調(diào)CT-1的表達(dá)和合成，還需進(jìn)一步研究。

有研究顯示〔11〕，溶栓再通注治療可顯著影響血漿CT-1水平，因此本研究的病例樣本未進(jìn)行藥物溶栓治療，排除了由于藥物溶栓造成對血漿CT-1水平的影響，因此觀測指標(biāo)對瑞舒伐他汀的藥效反映也相對更真實(shí)。本研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀具有顯著降低AMI后血漿CT-1水平，并可有效抑制心室重構(gòu)，從而降低AMI后心血管事件，并對改善患者心功能及遠(yuǎn)期預(yù)后有深遠(yuǎn)影響。同時，在一定范圍內(nèi)藥效與用藥劑量呈正相關(guān)性，即增加劑量能夠進(jìn)一步增強(qiáng)其效果，但并未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。由于本研究樣本所限，以后尚需更大規(guī)模樣本的臨床研究，以確定瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療AMI患者的有效性與安全性，為其臨床推廣應(yīng)用提供依據(jù)。

1顏素娟，李菊香，陳靜，等.心肌營養(yǎng)素-1在高靜水壓刺激心肌成纖維細(xì)胞增殖中的作用〔J〕.江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2005;45(6)：54-6.

2Khan SQ,Kelly YD,Quin NP,etal.Cadiotrophin-1 predicts death or heart failure following acute myocardial infarction 〔J〕.J Card Fail,2006;12:635-40.

3萬磊，李菊香，羅偉，等.心肌營養(yǎng)素-1與心室重塑〔J〕.國外醫(yī)學(xué)-老年醫(yī)學(xué)分冊，2008;29(2)：75-8.

4Talwa S,Squire IB,O′Brien RJ,etal.Plasma cardiotrophin-1 following acute myocardial infarction relationship with ventricular systolic dysfunction〔J〕.Clin Sci,2002;102(1):9-14.

5Jiang ZS,Jeyaraman M,Wen GB.High-but not loe-molecular weight FGF-2 causes cardiac hypertrophy in vivo,possible involvement of cardiotrophin-1〔J〕.Mol Cell Cardiol,2007;42(1):222-3.

6郭美姿，王春，劉燕，等.老年冠心病患者血漿心肌營養(yǎng)素-1與心功能的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2009;29(5)：1100-2.

7李菊香，顏素娟，羅偉，等.氟伐他汀對高血壓大鼠心肌纖維化心肌營養(yǎng)素-1的作用〔J〕.中國新藥雜志，2008;17(2)：132-7.

8楊義，覃數(shù)，劉俊，等.辛伐他汀干預(yù)急性心肌梗死后心肌營養(yǎng)素-1的表達(dá)與左室重塑的關(guān)系〔J〕.中國藥理學(xué)報，2009;25(3)：386-90.

9張汝新，楊青，王斯聞，等.急性心肌梗塞患者血漿心肌營養(yǎng)素-1的變化及阿托伐他汀的干預(yù)作用〔J〕.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2012;22(9)：78-81.

10劉裕忠，夏子榮，張嶂，等.阿托伐他汀對糖尿病合并急性冠脈綜合征患者血清CT-1、hs-CRP的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2011;51(28)：99-101.

11魏天輝，趙施竹.血漿心肌營養(yǎng)素-1和B-型尿鈉肽在急性心肌梗死患者的變化〔J〕.中國實(shí)用醫(yī)藥，2010;5(9)：19-21.

〔2015-02-17修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.033

河北省科技支撐計劃項目(No.112761123)；河北省科學(xué)技術(shù)成果(No.20140270)

張?zhí)m芳(1979-)，女，在讀博士，副主任醫(yī)師，主要從事心力衰竭治療研究。

R541.4

A

1005-9202(2016)14-3425-03；