蔣　銳，姜海斌△，易法云，楊麗潔

(1.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院內(nèi)科教研室，湖南常德 415000；2.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，湖南常德 415000)

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參七合劑對(duì)不同類型高脂血癥患者血管保護(hù)作用的研究*

蔣銳1，姜海斌1△，易法云2，楊麗潔1

(1.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院內(nèi)科教研室，湖南常德 415000；2.常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，湖南常德 415000)

目的觀察參七合劑對(duì)不同類型高脂血癥患者血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)及血脂水平的影響，探討其血管保護(hù)機(jī)制。方法將64例高脂血癥患者按血脂檢測(cè)結(jié)果分為高總膽固醇(TC)組(20例)、高三酰甘油(TG)組(12例)、混合型高脂血癥組(23例)、低高密度脂蛋白(HDL)組(9例)，給予參七合劑10 g/d，療程為6周。另選25例血脂水平正常的健康人群作為對(duì)照組。治療前后分別檢測(cè)sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET及血脂水平。結(jié)果高TC、混合型高脂血癥患者sLOX-1升高(P<0.01)，sLOX-1與TC、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)呈正相關(guān)(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)；各型高脂血癥均能使SOD、NO降低(P<0.01)，MDA、ET升高(P<0.01)，但影響存在差異(P<0.01)；參七合劑能降低高脂血癥患者的sLOX-1、TC、LDL-C、MDA、ET水平(P<0.01)，升高SOD、NO、HDL-C水平(P<0.01)，對(duì)TG沒(méi)有影響(P>0.05)。結(jié)論參七合劑可能通過(guò)降低LOX-1的表達(dá)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)氧化與過(guò)氧化水平的平衡、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而對(duì)高脂血癥患者的血管起到保護(hù)作用。

參七合劑；高脂血癥；凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1；血管保護(hù)

高脂血癥(hyperlipidemia，HLP)是由于脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常使總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)和(或)低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoproteins，LDL-C)過(guò)高，和(或)高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoproteins，HDL-C)過(guò)低而引發(fā)的一種病癥[1]。《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[2]將高脂血癥的臨床分型分為高膽固醇血癥(高TC)、高三酰甘油血癥(高TG)、混合型高脂血癥和低高密度脂蛋白血癥(低HDL)等4種類型。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂血癥的發(fā)生率在逐年上升。大量研究表明高脂血癥是心腦血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素之一。高膽固醇血癥血漿有較高的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)及其他脂質(zhì)過(guò)氧化產(chǎn)物水平，血漿膽固醇尤其是LDL-C升高是冠心病發(fā)生、發(fā)展的必備條件[3]。當(dāng)血脂升高時(shí)，過(guò)多的脂質(zhì)沉積于血管壁和血管內(nèi)皮細(xì)胞上，導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)活性降低，最終氧化應(yīng)激反應(yīng)損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞[4]。降低異常升高的血脂水平是預(yù)防心腦血管疾病發(fā)生，改善冠心病進(jìn)程的有效途徑[5]。前期實(shí)驗(yàn)研究顯示參七合劑對(duì)高脂血癥大鼠有較好的降脂作用[6]。本研究旨在通過(guò)觀察參七合劑對(duì)不同類型高脂血癥患者血漿凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、SOD、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素(ET)等指標(biāo)的影響，探討參七合劑對(duì)血管的保護(hù)作用及機(jī)制。

1　資料與方法

1.1一般資料64例不同類型高脂血癥病例均來(lái)源于2014年1月至2015年3月常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院第一附屬醫(yī)院的門診患者。根據(jù)血脂檢測(cè)結(jié)果分為：高TC組20例，其中男8例、女12例，平均年齡(52.4±7.1)歲；高TG組12例，其中男5例、女7例，平均年齡(54.1±6.7)歲；混合型高脂血癥組23例，其中男14例、女9例，平均年齡(53.8±9.2)歲；低HDL組9例，其中男5例、女4例，平均年齡(54.5±6.4)歲。對(duì)照組25例為常德職業(yè)技術(shù)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心血脂水平正常的體檢者，其中男14例、女11例，平均年齡(52.8±8.3)歲。所有受試對(duì)象均簽署知情同意書(shū)。5組受試對(duì)象的年齡經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1診斷標(biāo)準(zhǔn)在正常飲食情況下，禁食14 h后檢測(cè)血脂水平。根據(jù)血脂檢測(cè)結(jié)果，按照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》[2]的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組。對(duì)照組：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L 、LDL-C<3.37 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；高TC組：TC>6.22 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C>1.04 mmol/L；高TG組：TC<5.18 mmol/L、TG>2.26 mmol/L；混合型高脂血癥組：TC>6.22 mmol/L、TG>2.26 mmol/L 、HDL-C>1.04 mmol/L；低HDL組：TC<5.18 mmol/L、TG<1.70 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L。

1.2.2病例納入標(biāo)準(zhǔn)(1)年齡40～65 歲；(2)愿意接受中藥治療者。

1.2.3病例排除標(biāo)準(zhǔn)(1)由于藥物引起的脂質(zhì)代謝紊亂的患者；(2)正在使用影響血脂代謝藥物的患者；(3)6個(gè)月內(nèi)曾患急性心肌梗死、腦血管意外、嚴(yán)重創(chuàng)傷或接受過(guò)重大手術(shù)者；(4)不能堅(jiān)持用藥者。

1.3儀器與試劑TC、TG、LDL-C、HDL-C、SOD、MDA、NO以及ET試劑盒均為南京建成生物工程研究所產(chǎn)品。LOX-1試劑盒為美國(guó)R&D公司產(chǎn)品。Olympus AU600型全自動(dòng)生化分析儀為日本奧林巴斯產(chǎn)品。

1.4方法

1.4.1治療方法參七合劑由西洋參、三七、何首烏組成，3種藥物的飲片均購(gòu)自九芝堂藥材公司。飲片混合粉碎，過(guò)200目篩，4 ℃保存。各組患者均給予三七合劑10 g/d，沖服，每晚8：00頓服藥物，連續(xù)用藥6周。治療期間禁用其他降脂藥物，正常飲食。

1.4.2觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法治療前后使用全自動(dòng)生化分析儀按照試劑盒操作說(shuō)明，用酶水解法檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C，用黃嘌呤氧化酶法檢測(cè)SOD，用硝酸還原酶法檢測(cè)NO，用硫代巴比妥酸法檢測(cè)MDA，用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)ET。用ELISA法嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟執(zhí)行，以標(biāo)準(zhǔn)品0、16、32、62.5、125、250、500、1 000 pg/mL的OD值制作標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品OD值計(jì)算sLOX-1的水平[7]。

2　結(jié)　　果

2.1參七合劑對(duì)高脂血癥患者sLOX-1及血脂水平的影響各組治療前與對(duì)照組比較：高TC組與混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C升高(P<0.01)，HDL-C降低(P<0.01)，TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高TG組HDL-C降低、TG升高(P<0.01)，sLOX-1、TC、LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；低HDL組HDL-C降低(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各組治療后與對(duì)照組比較：高TC組sLOX-1、TC，高TG組TG，混合型高脂血癥組sLOX-1、TG差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各組組內(nèi)治療前后比較：高TC組與混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C降低(P<0.01)，HDL-C升高(P<0.01)，TG差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；高TG組與低HDL組HDL-C升高(P<0.01)，sLOX-1、TG、TC、LDL-C差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。單因素Pearson分析結(jié)果顯示sLOX-1水平與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.616、P<0.05，r=0.537、P<0.05)。結(jié)果表明高膽固醇血癥、混合型高脂血癥能使sLOX-1、TC、LDL-C水平升高而高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白血癥均沒(méi)有影響，參七合劑能明顯降低sLOX-1、TC、LDL-C，升高HDL-C，改善高脂血癥患者的血脂水平，但對(duì)TG沒(méi)有影響(表1)。

2.2參七合劑對(duì)高脂血癥患者SOD、MDA、NO、ET水平的影響各組治療前后與對(duì)照組比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。各組組內(nèi)治療前后比較，SOD、NO水平均升高(P<0.01)，MDA、ET水平均降低(P<0.01)。治療前各組組間比較，高TC組、混合型高脂血癥組SOD、MDA水平明顯低于高TG組、低HDL組(P<0.01)，ET水平明顯高于高TG組、低HDL組(P<0.01)，NO水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后各組組間比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)果表明各型高脂血癥均能使SOD、NO水平降低，MDA、ET水平升高，但不同類型高脂血癥對(duì)SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異，參七合劑能明顯降低不同類型高脂血癥患者的MDA、ET水平，升高SOD、NO水平(表2)。

表1　　參七合劑對(duì)高脂血癥患者sLOX-1及血脂水平的影響±s)

▲：P<0.01，*：P<0.01，與對(duì)照組比較；#：P<0.01，組內(nèi)治療前后比較。

表2　　參七合劑對(duì)高脂血癥患者SOD、MDA、ET、NO水平的影響

*：P<0.01，與對(duì)照組比較；#：P<0.01，組內(nèi)治療前后比較。

3　討　　論

血脂異常對(duì)健康的損害主要在心血管系統(tǒng)，富含TG的脂蛋白具有致動(dòng)脈粥樣硬化的作用，TG、LDL-C升高是主要致病危險(xiǎn)因素[8]。LDL是血液中膽固醇的主要攜帶者，通過(guò)血管內(nèi)皮進(jìn)入血管壁內(nèi)，在內(nèi)皮下滯留的LDL被修飾成氧化型LDL(oxidized low-density lipoprotein，ox-LDL)，巨噬細(xì)胞吞噬ox-LDL后形成泡沫細(xì)胞，后者不斷增多、融合，構(gòu)成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的脂質(zhì)核心。目前已公認(rèn)，ox-LDL是誘導(dǎo)血管內(nèi)皮結(jié)構(gòu)損傷和功能障礙的一個(gè)主要因素，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[9]。ox-LDL受體包括清道夫受體-A、CD68、LOX-1等，而LOX-1則是表達(dá)在大動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞上負(fù)責(zé)攝取和代謝ox-LDL的主要受體[10]，具有對(duì)ox-LDL特異性結(jié)合、內(nèi)吞以及降解作用[11]。ox-LDL無(wú)論是通過(guò)結(jié)合并激活其受體LOX-1，還是通過(guò)直接細(xì)胞毒作用，皆可抑制NO的生成，從而促進(jìn)ET的合成和釋放，NO和ET的作用平衡是調(diào)節(jié)體循環(huán)和局部血液灌注的主要決定因素[12]。ox-LDL作用于LOX-1受體，可使其表達(dá)上調(diào)，可溶性LOX-1(sLOX-1)是LOX-1的可溶形式，其外周血水平與LOX-1的表達(dá)水平呈正相關(guān)[7]。SOD是體內(nèi)清除氧自由基的重要酶，其水平的高低反映機(jī)體清除氧自由基的能力。MDA是過(guò)氧化脂質(zhì)十分重要的降解產(chǎn)物，對(duì)細(xì)胞及細(xì)胞成分具有一定的損傷作用，能干擾脂肪酸的氧化降解[13]。MDA的測(cè)定常與SOD的測(cè)定相互配合，MDA水平越高，間接反映了機(jī)體細(xì)胞受自由基攻擊越嚴(yán)重[14]。NO能直接反映血管受損程度[15]，血漿ET水平一定程度上也反映了血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的程度[16]。

研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較及各組組內(nèi)治療前后比較，高TC組、混合型高脂血癥組sLOX-1、TC、LDL-C水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，而高TG組、低HDL組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，sLOX-1水平與TC、LDL-C水平呈正相關(guān)。結(jié)果表明高膽固醇血癥、混合型高脂血癥能使sLOX-1升高，提示由LOX-1介導(dǎo)的ox-LDL對(duì)血管內(nèi)皮的損傷加重；而參七合劑能降低血液中TC、LDL-C及LOX-1的水平，從而抑制ox-LDL損傷血管內(nèi)皮，起到保護(hù)血管內(nèi)皮功能的作用。與對(duì)照組比較及各組組內(nèi)治療前后比較，SOD、MDA、NO、ET水平差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)果表明不同類型的高脂血癥均能使SOD、NO水平降低，使MDA、ET水平升高，但不同類型高脂血癥對(duì)SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異；參七合劑可能通過(guò)升高SOD、NO水平，降低MDA、ET水平，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化過(guò)程，改善血管NO的釋放及血管的舒張能力和自我修復(fù)能力。研究結(jié)果顯示，參七合劑對(duì)不同類型高脂血癥患者的TC、LDL-C、HDL-C均有顯著改善作用，但與其治療的目標(biāo)值特別是高危、極高危患者的目標(biāo)值仍有差異，這可能與本次研究療程較短有關(guān)，也可能與參七合劑降脂作用缺乏特異性有關(guān)。研究結(jié)果還顯示，參七合劑對(duì)不同類型高脂血癥的TG水平?jīng)]有影響，這與本課題組的前期研究不符[6,17-18]；不同類型高脂血癥對(duì)sLOX-1、SOD、MDA、NO、ET水平的影響存在差異，是由于樣本量少還是提示不同類型的高脂血癥對(duì)血管內(nèi)皮功能損傷的主要機(jī)制不同，都有待進(jìn)一步研究。

參七合劑由西洋參、三七、熟何首烏組成。三七皂苷能顯著降低肝組織MDA水平，且能顯著升高還原型谷胱甘肽(GSH)水平，亦能減輕大鼠肝組織脂肪變性樣作用[19]。西洋參莖葉皂苷能糾正高脂血癥大鼠脂蛋白-膽固醇代謝的紊亂，抑制高脂飲食和失血引起的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，從而保護(hù)細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)和功能[20]。何首烏所含成分均二苯烯能使血清游離脂肪酸及肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)水平下降[21]。

綜上所述，參七合劑可能通過(guò)降低sLOX-1的表達(dá)、調(diào)節(jié)脂質(zhì)氧化與過(guò)氧化水平的平衡、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，從而對(duì)高脂血癥患者的血管起到保護(hù)作用。

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Study on effects of Shenqi Mixture on blood vessel protection in patients with different types of hyperlipidemia*

JiangRui1,JiangHaibin1△,YiFayun2,YangLijie1

(1.TeachingandResearchingSectionofInternalMedicine,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China;2.FirstAffiliatedHospital,ChangdeVactionalTechnicalCollege,Changde,Hunan415000,China)

ObjectiveTo observe the effects of Shenqi Mixture on sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and lipid level among the patients with different types of hyperlipidemia and to investigate the mechanism of blood vessel protection.Methods Sixty-four patients with hyperlipidemia were divided into high TC group(20 cases),high TG group(12 cases),mixed type hyperlipidemia group(23 cases) and low HDL group(9 cases).Every patients were treated with Shenqi Mixture 10 g/d,treatment course was 6 weeks.Other 25 healthy people of normal blood lipid were selected as the control group.The levels of sLOX-1,SOD,MDA,NO,ET and blood lipid were detected before and after treatment.ResultsThe levels of sLOX-1 was increased by high TC and mixed type of hyperlipidemia(P<0.01).There was a positive correlation between sLOX-1 with TC and LDL-C(r=0.616,P<0.05，r=0.537,P<0.05);each type of hyperlipidemia could decrease the level of SOD and NO(P<0.01) and increased the level of MDA and ET(P<0.01).But the effect of SOD,NO,ET and MDA on types of hyperlipidemia had difference.Shenqi Mixture decreases the expression of sLOX-1,regulates the balance of lipid oxidation and peroxidation level TC,LDL-C,MDA and ET(P<0.01) and increased the levels of SOD,NO and HDL-C(P<0.01),but had no effect on TG(P>0.05). ConclusionShenqi Mixture has good effects on blood vessel protection and protects the vascular endothelial cells,thus plays the protective role on blood vessel.

Shenqi Mixture;hyperlipidemia;lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1;blood vessel protection

湖南省教育廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(12C0969)；常德市科技局科技計(jì)劃項(xiàng)目(2010BS02)。作者簡(jiǎn)介：蔣銳(1969-)，副教授，碩士，主要從事高脂血癥及婦科疾病防治研究?！?/p>

,E-mail：jhsp810@163.com。

R285.5

A

1671-8348(2016)20-2765-04

2016-01-02

2016-03-12)

論著·臨床研究doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.20.009