侯　洪，王地梅，施　露，朱利君

(重慶市東南醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，重慶 401336)

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燈盞花素對(duì)感染性休克合并腎損傷患者的臨床療效分析

侯洪，王地梅，施露，朱利君

(重慶市東南醫(yī)院重癥監(jiān)護(hù)室，重慶 401336)

目的探討燈盞花素對(duì)感染性休克合并腎損傷患者尿腎損傷分子-1(Kim-1)與中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NGAL)表達(dá)的影響，以及其對(duì)腎功能的保護(hù)作用。方法選取該院2013年5月至2015年5月重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)收治的感染性休克合并急性腎損傷(AKI)確診患者66例，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為干預(yù)組與對(duì)照組，各33例。所有患者均行感染性休克的規(guī)范化治療，干預(yù)組在此基礎(chǔ)上給予燈盞花素靜脈滴注，比較兩組的臨床治療效果。結(jié)果干預(yù)組患者尿Kim-1、NAGL水平治療后1 d均上升，從治療3 d開(kāi)始Kim-1、NAGL水平逐漸下降，治療3、5、7、9 d后尿Kim-1、NAGL水平與對(duì)照組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；干預(yù)組中5例患者死亡，對(duì)照組中6例死亡；對(duì)照組ICU住院時(shí)間、需要透析的患者例數(shù)、透析治療次數(shù)及透析治療時(shí)間均多于干預(yù)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論燈盞花素可以降低感染性休克合并腎損傷患者尿Kim-1與NGAL的表達(dá)，促進(jìn)腎功能的恢復(fù)。

感染性休克；急性腎損傷；燈盞花素；臨床效果

感染性休克常并發(fā)多器官功能衰竭，腎臟是最常見(jiàn)的受累器官。感染性休克導(dǎo)致的急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)病情多較為危重[1]。AKI的發(fā)生導(dǎo)致感染性休克患者在重癥監(jiān)護(hù)室(ICU)的住院時(shí)間延長(zhǎng)，治療費(fèi)用增加，同時(shí)臨床病死率可高達(dá)71%～84%[2]。目前，導(dǎo)致感染性休克患者發(fā)生AKI的具體病因尚不明確，有研究認(rèn)為感染性休克可能引起腎臟局部微循環(huán)障礙，導(dǎo)致腎臟缺血進(jìn)而發(fā)生AKI[3]。燈盞花素來(lái)源于燈盞花，主要藥效成分是燈盞乙素，有擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)、降低血黏度等作用，已證實(shí)燈盞花素在腎損傷模型中有保護(hù)作用[4]。本研究進(jìn)一步設(shè)計(jì)臨床試驗(yàn)，通過(guò)對(duì)比分析本院90例ICU患者的臨床資料，探討燈盞花素在感染性休克并AKI患者中的臨床運(yùn)用效果，評(píng)價(jià)其對(duì)AKI患者腎功能的保護(hù)作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院ICU在2013年5月至2015年5月收治的感染性休克合并AKI患者66例為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為干預(yù)組與對(duì)照組，各33例。感染性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)參照拯救嚴(yán)重膿癥與感染性休克治療指南[5]，AKI診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2005年在荷蘭阿姆斯特丹由AKI網(wǎng)絡(luò)制訂的標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)不同意隨機(jī)分配入組者；(2)既往有嚴(yán)重肝、腎疾病，惡性腫瘤，免疫系統(tǒng)疾病及其他嚴(yán)重急慢性疾病者；(3)既往有心腦血管疾病史者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2方法

1.2.1治療方法本研究納入的66例患者均按照拯救嚴(yán)重膿癥與感染性休克治療指南進(jìn)行感染性休克的規(guī)范化治療[5]，所有患者禁止使用腎毒性藥物，隨機(jī)分組后對(duì)照組患者給予標(biāo)準(zhǔn)的抗感染性休克治療；干預(yù)組患者在抗感染性休克治療的基礎(chǔ)上給予燈盞花素治療(50 mg，加入250 mL生理鹽水中靜脈滴注，每日1次)，連續(xù)7 d。

1.2.2標(biāo)本采集、保存及檢測(cè)收集患者治療前及治療后第1、3、5、7、9天血液、尿液標(biāo)本，采用BS-330E全自動(dòng)生化儀(武漢盛世達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司)檢測(cè)患者血清肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)尿液標(biāo)本中腎損傷分子-1(Kim-1)、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白(NAGL)水平，ELISA試劑盒由武漢Elabscience提供，檢測(cè)范圍為0.03～5.00 ng/mL，嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

表1　入組時(shí)兩組患者一般情況比較

續(xù)表1　入組時(shí)兩組患者一般情況比較

表2　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)尿Kim-1與NAGL水平比較

續(xù)表2　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)尿Kim-1與NAGL水平比較

*：P<0.05,與對(duì)照組同期比較；#：P<0.05,與同組治療前比較。

表3　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)腎功能指標(biāo)比較±s)

續(xù)表3　兩組患者各時(shí)間點(diǎn)腎功能指標(biāo)比較±s)

*：P<0.05,與對(duì)照組同期比較；#：P<0.05,與同組治療前比較。

1.2.3其他評(píng)價(jià)指標(biāo)記錄患者入院時(shí)白細(xì)胞(WBC)計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞(NE)百分比、動(dòng)脈血乳酸(Lac)水平、急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分等一般資料。觀察患者治療前后尿量、ICU住院時(shí)間，兩組透析治療患者例數(shù)、持續(xù)時(shí)間及ICU住院期間病死例數(shù)。

2　結(jié)　果

2.1兩組一般情況比較兩組患者性別、年齡及入組時(shí)感染性休克相關(guān)指標(biāo)(WBC、NE百分比、PET、Lac)，尿Kim-1、NAGL及腎功能指標(biāo)(Cr、BUN)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組患者各時(shí)間點(diǎn)尿Kim-1、NAGL水平及腎功能指標(biāo)比較

2.2.1兩組患者尿Kim-1及NAGL水平比較干預(yù)組患者Kim-1、NAGL水平變化基本一致，治療1 d均上升，從治療3 d開(kāi)始Kim-1、NAGL水平逐漸下降；干預(yù)組治療3、5、7、9 d后，Kim-1、NAGL水平均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療9 d兩組患者Kim-1、NAGL較治療前下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) 。見(jiàn)表2。

2.2.2兩組患者尿量及血Cr水平比較干預(yù)組患者尿量逐漸增加、Cr水平逐漸下降，治療3、5、7、9 d后尿量明顯多于對(duì)照組，Cr水平明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組患者治療后Cr水平及尿量較治療前緩解不明顯。見(jiàn)表3。

2.3兩組患者的ICU住院時(shí)間及透析治療情況比較干預(yù)組中5例患者病死，對(duì)照組中6例死亡；對(duì)照組ICU住院時(shí)間[(35.2±17.5)d]明顯長(zhǎng)于干預(yù)組，且對(duì)照組中需要透析治療患者例數(shù)、透析治療次數(shù)、透析治療時(shí)間均明顯多于干預(yù)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4　兩組患者ICU住院時(shí)間及透析治療情況比較

*：P<0.05，與干預(yù)組比較。

2.4兩組不良反應(yīng)情況兩組患者均未出現(xiàn)與藥物治療有關(guān)的不良反應(yīng)。

3　討　論

感染性休克相關(guān)AKI的發(fā)病率與病死率均較高，Kim-1與NAGL被認(rèn)為是診斷腎損傷的早期指標(biāo)，其中NAGL是脂質(zhì)運(yùn)載蛋白家族的成員之一，當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞受損時(shí)高度表達(dá)于腎小管上皮，NAGL可促進(jìn)腎臟祖細(xì)胞向早期腎小管上皮細(xì)胞分化，抑制炎性反應(yīng)損傷[7-8]。NAGL可高度表達(dá)于腎損傷患者的血、尿中，采用ELISA可檢測(cè)出。有研究報(bào)道，NAGL診斷AKI的靈敏度為90%，特異度為99.5%[9]。Kim-1是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種診斷AKI的早期標(biāo)志物，Kim-1在正常腎臟組織中表達(dá)低下，主要表達(dá)于缺血-再灌注損傷及毒物損傷的腎小管上皮中，特異度較高[10]。此外，Kim-1聯(lián)合NAGL監(jiān)測(cè)可以及時(shí)準(zhǔn)確地反映患者的腎功能損傷程度，而二者的表達(dá)均有時(shí)間依耐性。

燈盞花素的主要有效成分為燈盞乙素，經(jīng)藥理研究證實(shí)其具有較強(qiáng)的活血化瘀、抗血小板聚集作用，能擴(kuò)張血管改善微循環(huán)，同時(shí)燈盞花素還被證實(shí)能抑制腎小管上皮細(xì)胞壞死、抑制腎臟纖維化[11-13]。本研究運(yùn)用燈盞花素的主要目的是改善腎臟局部微循環(huán)，促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞功能的恢復(fù)[14]。本研究干預(yù)組在給予標(biāo)準(zhǔn)抗感染性休克治療的基礎(chǔ)上運(yùn)用燈盞花素，尿Kim-1及NAGL水平恢復(fù)較快，干預(yù)組患者治療后3 d，尿Kim-1與NAGL水平明顯下降，治療后9 d患者Kim-1與NAGL水平基本恢復(fù)正常，提示燈盞花素可能具有修復(fù)損傷腎小管的作用。同時(shí)干預(yù)組患者尿量、血Cr水平等腎功能指標(biāo)的恢復(fù)較對(duì)照組快，但是干預(yù)組患者Cr水平較尿Kim-1及NAGL恢復(fù)慢。

腎功能與感染性休克患者的預(yù)后密切相關(guān)，需要替代治療的患者往往預(yù)后較差[15]。本研究中干預(yù)組11例患者需要透析治療，對(duì)照組19例患者需要透析治療，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，可見(jiàn)燈盞花素能促進(jìn)腎功能恢復(fù)，減少患者的透析治療；而兩組病死率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，可能與本研究樣本量較小尚不能體現(xiàn)差異性有關(guān)。AKI的發(fā)生導(dǎo)致感染性休克患者ICU住院時(shí)間延長(zhǎng)，加重患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，干預(yù)組使用燈盞花素后ICU住院時(shí)間[(21.6±13.6)d]明顯短于對(duì)照組(P<0.05)，可見(jiàn)燈盞花素可能通過(guò)促進(jìn)腎功能恢復(fù)減少透析治療時(shí)間，從而縮短患者的ICU住院時(shí)間。

綜上所述，感染性休克是ICU常見(jiàn)的危急重癥，容易并發(fā)AKI，而AKI可導(dǎo)致患者住院時(shí)間延長(zhǎng)，病死率上升。Kim-1與NAGL是腎損傷的早期指標(biāo)，早期使用燈盞花素干預(yù)可促進(jìn)患者腎功能修復(fù)，減少腎臟替代治療的時(shí)間及次數(shù)，促進(jìn)患者病情康復(fù)，但是燈盞花素具體通過(guò)何種途徑修復(fù)腎損傷，以及其對(duì)感染性休克患者的預(yù)后及患者長(zhǎng)期腎功能是否有影響，還需要大樣本的臨床研究進(jìn)一步探討。

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Analysis on clinical effect of breviscapine in patients with septic shock complicating acute renal injury

HouHong，WangDimei，ShiLu，ZhuLijun

(ICU,ChongqingDongnanHospital,Chongqing401226,China)

ObjectiveTo investigate the effects of breviscapine on the expression of urine Kim-1 and NGAL in the patients with septic shock complicating renal injury.MethodsA total of 66 cases patients with septic shock complicating acute kidney injury(AKI) in our hospital from May 2013 to May 2015 were selected and randomly divided into the intervention group and control group according to the random number table,33 cases in each group.All cases were given the standardized therapy of septic shock.On this basis the intervention group was given the intravenous drip of breviscapine.The clinical curative effects were compared between the two groups.ResultsThe level of Kim-1 and NAGL were risen after 1 d of treatment，but began to gradually drop on 3 d of treatment，the levels of Kim-1 and NAGL on 3,5,7,9 d had statistical differences between the two groups(P<0.05);in the intervention group,5 cases died,while 6 cases in the control group died.The ICU stay time,cases number needing dialysis,dialysis times and dialysis curative time in the control group were more than those in the intervention group,the differences were statistically significant(P<0.05).ConclusionBreviscapine could reduce the expression of Kim-1 and NGAL in the patients with septic shock complicating AKI and promote the recovery of renal function.

septic shock；acute kidney injury；breviscapine；clinical effect

侯洪(1968-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事危重病急救研究。

論著·臨床研究10.3969/j.issn.1671-8348.2016.19.021

R692

A

1671-8348(2016)19-2658-03

2016-01-08

2016-03-26)