王慧穎，胡適，王保國(guó)

氨酚曲馬多和氨酚雙氫可待因治療慢性疼痛的療效和副作用①

王慧穎，胡適，王保國(guó)

目的對(duì)比氨酚曲馬多和氨酚雙氫可待因治療常見慢性疼痛的療效和副反應(yīng)。方法2013年10月～2015年10月，慢性疼痛患者84例分為兩組。A組（n=42）口服氨酚曲馬多，B組（n=42）口服氨酚雙氫可待因，連續(xù)服用5 d。比較疼痛數(shù)字分級(jí)評(píng)分（NRS）、滿意率和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果治療后，兩組NRS評(píng)分顯著下降（t＞9.402，P＜0.001），兩組間無顯著性差異（t=0.461，P= 0.941）。兩組患者疼痛緩解程度和總有效率組間無顯著性差異（χ2=0.979，P=0.323）。兩組間頭暈、嘔吐及疲乏發(fā)生率無顯著性差異（χ2＜1.451，P＞0.061）；A組便秘（χ2=5.864，P=0.006）、腹脹（χ2=9.946，P=0.002）明顯低于B組，惡心發(fā)生率高于B組（χ2=4.934，P= 0.026）。結(jié)論氨酚曲馬多與氨酚雙氫可待因鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)，但所誘發(fā)的消化道反應(yīng)不同。

慢性疼痛；氨酚曲馬多片；氨酚雙氫可待因片；鎮(zhèn)痛；副作用

［本文著錄格式］王慧穎，胡適，王保國(guó).氨酚曲馬多和氨酚雙氫可待因治療慢性疼痛的療效和副作用［J］.中國(guó)康復(fù)理論與實(shí)踐，2016，22（7）:834-837.

CITED AS:Wang HY，Hu S，Wang BG.Efficacy and side effect of Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on chronic pain［J］.Zhongguo Kangfu Lilun Yu Shijian，2016，22（7）:834-837.

1資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡＞18歲；②疼痛數(shù)字分級(jí)評(píng)分（Numerical Rating Scale，NRS）≥3，疼痛時(shí)間＞3個(gè)月；③入組前1個(gè)月內(nèi)未使用過氨酚曲馬多或氨酚雙氫可待因。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①4周內(nèi)曾參加過其他臨床試驗(yàn)；②伴嚴(yán)重器質(zhì)性疾病，如嚴(yán)重肝腎疾病、心功能3級(jí)或以上；③有精神障礙或不具備完全行為責(zé)任能力；④長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥已經(jīng)成癮。

2結(jié)果

脫落10例。其中A組4例因服藥出現(xiàn)頭暈、惡心，不能耐受而停藥；2例服藥2 d后疼痛消失而停藥。B組4例服藥2 d后疼痛消失而停藥。共74例參與統(tǒng)計(jì)，其中A組36例，B組38例。兩組患者一般情況無顯著性差異（P＞0.05）。見表1。

表1　　兩組患者一般情況（n）

就診時(shí)兩組NRS評(píng)分無顯著性差異（P＞0.05）。服藥后，兩組NRS評(píng)分均顯著下降（P＜0.001），兩組間無顯著性差異（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后NRS評(píng)分比較

兩組治療后疼痛緩解度及總緩解率無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。鎮(zhèn)痛有效率無顯著性差異（P＞0.05）。見表4。整體滿意度無顯著性差異（P＞0.05）。見表5。

母豬分娩后，立即用葡萄糖酸鈣150 ml、青霉素400萬單位、鏈霉素100萬單位和葡萄糖鹽水500 ml靜脈注射，同時(shí)給豬飲用溫?zé)峒t糖水，有利于增進(jìn)食欲、產(chǎn)后恢復(fù)及凈化子宮，對(duì)預(yù)防母豬子宮炎、產(chǎn)后熱等有較好效果。

表3　　兩組治療后疼痛緩解度比較（n）

表5　兩組治療后整體滿意度比較（n）

不良反應(yīng)中，頭暈、嘔吐、嗜睡及疲乏兩組間無顯著性差異（P＞0.05），惡心、便秘及腹脹的發(fā)生率兩組間有顯著性差異（P＜0.05）。見表6。

表6　兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（n）

3討論

疼痛是組織損傷或潛在組織損傷所引起的不愉快感覺和情感體驗(yàn)，是一種復(fù)雜的生理心理活動(dòng)。本研究中，我們將疼痛3個(gè)月以上作為慢性疼痛的納入標(biāo)準(zhǔn)。氨酚曲馬多和氨酚雙氫可待因常用來治療慢性疼痛，各有優(yōu)缺點(diǎn)［1-4］。

對(duì)乙酰氨基酚是臨床常用的非甾體類抗炎藥（NSAIDs），是非阿片類一線鎮(zhèn)痛藥物，既能抑制細(xì)胞釋放前列腺素E2［5］，又能通過介導(dǎo)N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）或P物質(zhì)抑制內(nèi)源性一氧化氮合成［6］，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。常用于治療輕中度疼痛，具有起效快、作用時(shí)間短的特點(diǎn)。

曲馬多是一種人工合成的具有中樞活性的鎮(zhèn)痛藥，主要治療中重度疼痛，對(duì)急、慢性疼痛有效，已在臨床上廣泛使用［7-12］。它通過抑制去甲腎上腺素及5-羥色胺的重?cái)z取，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。相對(duì)于其他阿片類鎮(zhèn)痛藥，它與μ-阿片受體結(jié)合能力較弱，呼吸抑制作用及成癮性較低［13-14］。目前，該藥已被美國(guó)疼痛協(xié)會(huì)推薦作為慢性疼痛治療的首選藥物［15］。

雙氫可待因?yàn)榘⑵荏w的弱激動(dòng)劑，鎮(zhèn)痛效果約為可待因的2倍，不易成癮，是常用的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)咳藥物，口服后轉(zhuǎn)化為雙氫嗎啡。氨酚雙氫可待因已廣泛用于各種疼痛和劇烈咳嗽［16-20］。

本研究顯示，氨酚曲馬多可有效緩解各種損傷導(dǎo)致的慢性疼痛，鎮(zhèn)痛效果強(qiáng)，療效確切，所有患者獲得中等程度以上緩解。氨酚雙氫可待因也有明顯止痛作用，與氨酚曲馬多比較無顯著性差異。據(jù)報(bào)道，使用氨酚曲馬多后8 h，醫(yī)生（85%）和患者（84%）對(duì)疼痛治療滿意度很高［21］。這略低于本次研究中整體滿意度，可能是由于本次研究用藥時(shí)間更長(zhǎng)，療效增加，滿意度提高。

本次研究發(fā)生的不良事件為常見的預(yù)期藥物不良反應(yīng)，如頭暈、惡心、嘔吐、疲乏、便秘及腹脹等，程度均為輕中度，未觀察到嚴(yán)重不良反應(yīng)，停藥后不良反應(yīng)消失，均未出現(xiàn)后遺癥。4例患者服用氨酚曲馬多出現(xiàn)頭暈、惡心，不能耐受而停藥，與氨酚雙氫可待因比較，用藥依從性略低。一項(xiàng)Meta分析顯示，氨酚曲馬多（曲馬多75 mg/對(duì)乙酰氨基酚650 mg）與曲馬多75 mg的不良反應(yīng)發(fā)生率幾乎完全相同［22］。另一項(xiàng)Meta分析顯示，曲馬多100 mg產(chǎn)生不良反應(yīng)的危險(xiǎn)高于曲馬多75 mg，此項(xiàng)分析中的劑量相關(guān)不良事件包括嘔吐、惡心、頭暈和嗜睡，復(fù)方制劑中曲馬多劑量低，不良事件發(fā)生率也低，其中惡心的發(fā)生率與曲馬多組相比有顯著性差異［23］。氨酚曲馬多在術(shù)后疼痛、骨關(guān)節(jié)炎疼痛的治療中通過多種機(jī)制發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，并利用不同藥物藥動(dòng)學(xué)的互補(bǔ)特性，在產(chǎn)生至少相同鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)，降低單一藥物的使用劑量，減少不良反應(yīng)［24］。氨酚曲馬多對(duì)各年齡段患者都有較好的安全性。

氨酚雙氫可待因適用于各種原因引起的中度及重度疼痛，在癌痛治療中已長(zhǎng)時(shí)間廣泛應(yīng)用，并取得良好效果［25］，現(xiàn)在也廣泛用于頭痛、術(shù)后疼痛等。

本研究顯示，氨酚雙氫可待因不良反應(yīng)主要為腹脹、便秘，且停藥后不消失，需服用麻仁潤(rùn)腸丸等治療。與氨酚曲馬多比較，患者這方面副作用有所增多。雙氫可待因?qū)ξ改c道平滑肌、括約肌有興奮作用，使其張力增高，蠕動(dòng)減弱，因此可以引起便秘。

氨酚曲馬多與氨酚雙氫可待因鎮(zhèn)痛效果相當(dāng)。但氨酚曲馬多更適合于無惡心傾向的患者，氨酚雙氫可待因適用于無便秘及腹脹的患者。臨床上應(yīng)仔細(xì)選擇患者，以降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

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Efficacy and Side Effect of Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on Chronic Pain

WANG Hui-ying，HU Shi，WANG Bao-guo
Department of Pain，Beijing Sanbo Brain Hospital，Capital Medical University，Beijing 100093，China
Correspondence to WANG Bao-guo.E-mail:wbgttyy@sina.com

Objective To compare the efficacy and side effect between Paracetamol and Tramadol Hydrochloride Tablet and Paracetamol and Dihydrocodeine Tartrate Tablet on chronic pain.Methods From October，2013 to October，2015，84 patients with chronic pain were divided into group A（n=42）and group B（n=42），who took two Tramadol tablets or Dihydrocodeine Tartrate tablets，three times a day orally for five days.They were assessed with Numerical Rating Scale（NRS），and the incidence of satisfaction and side effect were investigated.Results The score of NRS decreased in both groups after treatment（t＞9.402，P＜0.001），and there was no significantly difference between them（t=0.461，P=0.941）.No significant difference was observed in incidence of pain relief and satisfaction between two groups （χ2=0.979，P=0.323）.The incidence of constipation（χ2=5.864，P=0.006）and abdominal distention（χ2=9.946，P=0.002）were less in group A than in group B，but the incidence of nausea was more（χ2=4.934，P=0.026），while the incidence of dizziness，vomiting and tiredness was no significantly different between two groups（χ2＜1.451，P＞0.061）.Conclusion The analgesic efficacy is similar of both drugs，but different in side effects of gastrointestine.

chronic pain；Tramadol；Dihydrocodeine；analgesia；side effect

10.3969/j.issn.1006-9771.2016.07.022

R614

A

1006-9771（2016）07-0834-04

首都醫(yī)科大學(xué)三博腦科醫(yī)院疼痛科，北京市100093。作者簡(jiǎn)介：王慧穎（1980-），女，漢族，天津市人，主治醫(yī)師，主要研究方向：慢性疼痛相關(guān)疾病的診療。現(xiàn)就職于北京大學(xué)國(guó)際醫(yī)院疼痛科。通訊作者：王保國(guó)（1961-），主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師，主要研究方向：神經(jīng)外科麻醉、腦保護(hù)、血液保護(hù)和疑難疼痛的治療。E-mail:wbgttyy@sina.com。

選擇2013年10月～2015年10月符合標(biāo)準(zhǔn)的本院門診和住院慢性疼痛患者84例。所有患者均簽署知情同意書。

1.2方法

根據(jù)簡(jiǎn)單隨機(jī)化分組方法，患者分為A、B兩組。A組42例，予氨酚曲馬多片2片口服；B組42例，予氨酚雙氫可待因片2片口服，均每天3次，共5 d。

氨酚曲馬多片（商品名瑞樂同，宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)）每片含對(duì)乙酰氨基酚325 mg、曲馬多37.5 mg。氨酚雙氫可待因片（商品名波舒達(dá)，陜西九州制藥有限責(zé)任公司）每片含對(duì)乙酰氨基酚500 mg、酒石酸雙氫可待因10 mg。

1.3療效評(píng)價(jià)

評(píng)價(jià)患者首次服藥前的NRS。給藥后第5天評(píng)價(jià)患者NRS、疼痛緩解度、藥物鎮(zhèn)痛有效率及整體滿意度，并記錄全部不良反應(yīng)。

NRS：0為無痛，10為最劇烈的疼痛。

疼痛緩解度：未緩解，疼痛未減輕；輕度緩解，疼痛緩解約1/4；中度緩解，疼痛緩解約1/2；明顯緩解，疼痛緩解3/4以上；完全緩解，疼痛消失。

藥物鎮(zhèn)痛有效率：顯效=完全緩解+明顯緩解；有效=中度緩解；部分有效=輕度緩解；無效=未緩解；總有效數(shù)=顯效+有效。

整體滿意度分為非常滿意、滿意、一般、不滿意、非常不滿意；總滿意數(shù)=非常滿意+滿意。

記錄患者服藥期間至服藥后2周內(nèi)的不良反應(yīng)，包括頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐、疲乏、便秘、腹脹的出現(xiàn)時(shí)間、程度、治療措施、消失時(shí)間，以及和研究藥物的相關(guān)性等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用頻次表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。顯著性水平α=0.05。

2016-05-22

2016-06-06）