陳聚興+陳瑞麗+伍尚劍

【摘要】 目的 探討甲型流感 （甲流） 病毒抗原、白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞（Neu）、淋巴細(xì)胞（Lym）、嗜酸性粒細(xì)胞（Eos）、血小板（PLT）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素（PCT）等感染性指標(biāo)的變化及其對(duì)H7N9禽流感患者的臨床價(jià)值， 為人感染H7N9禽流感病的診斷、治療及預(yù)后判斷提供實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。方法 9例確診為H7N9禽流感患者作為H7N9組， 382例已排除H7N9禽流感但甲流抗原檢測(cè)陽(yáng)性患者作為普通流感組， 400例健康體檢人員作為正常對(duì)照組， 并根據(jù)患者康復(fù)情況再將H7N9組分為輕癥組（5例， 均為兒童）和重癥組（4例）。比較各組感染性指標(biāo)的變化。結(jié)果 與正常對(duì)照組比較， H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽(yáng)性率（77.8%、100.0%）和CRP均升高， Lym、Eos、PLT計(jì)數(shù)均明顯下降， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與普通流感組比較， H7N9組CRP升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與輕癥組比較， 重癥組WBC、Lym、Eos和PLT計(jì)數(shù)明顯下降， CRP明顯升高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 甲流病毒抗原、WBC、Lym、Eos、PLT、CRP水平對(duì)H7N9禽流感患者臨床診斷具有一定的參考意義， 對(duì)H7N9禽流感患者的診斷和區(qū)分輕、重癥及預(yù)后判斷有一定的提示作用。

【關(guān)鍵詞】 H7N9禽流感；感染性指標(biāo)；甲型流感病毒抗原

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.056

為了更好地了解具有起病急、進(jìn)展快、致死率高等特點(diǎn)的人感染H7N9禽流感發(fā)病和病情演變規(guī)律， 作者對(duì)本縣9例人感染H7N9型禽流感病毒患者的甲流病毒抗原、血常規(guī)、CRP、PCT等感染性實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行了回顧性分析， 旨在通過(guò)觀察、分析感染性指標(biāo)的變化特點(diǎn)， 為臨床診斷、鑒別診斷、治療、病情監(jiān)測(cè)、預(yù)后等提供實(shí)驗(yàn)室方面的輔助依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年1月～2015年12月9例確診為H7N9禽流感患者作為H7N9組， 其中男7例、女2例， 年齡4～62歲， 中位年齡11歲， 并根據(jù)患者病情情況分為輕癥組（5例， 均為兒童）和重癥組（4例）；選取同期382例已排除H7N9禽流感但甲流抗原檢測(cè)陽(yáng)性者作為普通流感組， 其中男187例， 女195例， 年齡3～66歲；選取同期400例近3個(gè)月內(nèi)未出現(xiàn)流感樣癥狀的健康體檢者作為正常對(duì)照組， 其中男200例， 女200例， 年齡18～68歲。

1. 2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照國(guó)家衛(wèi)計(jì)委辦公廳印發(fā)《人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行病例的確診與輕癥、重癥病例的鑒別區(qū)分。

1. 3 檢測(cè)方法 分別采集正常對(duì)照組、普通流感組、H7N9組咽拭子和外周靜脈血， 甲流抗原采用廣州萬(wàn)孚生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn)的試劑進(jìn)行檢測(cè)；血常規(guī)分析采用SysmexXE-2100全自動(dòng)血液分析儀和采用南京普朗生物醫(yī)學(xué)有限公司生產(chǎn)的試劑進(jìn)行檢測(cè)， 項(xiàng)目包括WBC、Neu、Lym、Eos、PLT；CRP采用日立7600全自動(dòng)生化儀和使用上海榮盛生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的試劑檢測(cè)；PCT檢測(cè)使用南京基蛋生物科技有限公司生產(chǎn)的FIA8100免疫定量分析儀以及配套試劑。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 H7N9組與正常對(duì)照組、普通流感組各感染性指標(biāo)比較

與正常對(duì)照組比較， H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽(yáng)性率和CRP均升高， Lym、Eos、PLT計(jì)數(shù)均明顯下降， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而WBC、Neu、PCT無(wú)明顯變化， 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。與普通流感組比較， H7N9組CRP升高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而甲流病毒抗原陽(yáng)性率、WBC、Neu、Lym、Eos、PLT、PCT均無(wú)明顯變化， 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2. 2 H7N9組的輕癥組與重癥組各生化指標(biāo)比較 與輕癥組比較， 重癥組WBC、Lym、Eos和PLT計(jì)數(shù)明顯下降， CRP明顯升高， 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；甲流病毒抗原陽(yáng)性率、Neu、PCT無(wú)明顯變化， 比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3 討論

自2013年3月31日， 中國(guó)衛(wèi)計(jì)委首次報(bào)告上海和安徽兩地發(fā)生3例人感染H7N9禽流感病毒的確診病例后[2]， 各地陸續(xù)報(bào)道了絕大多數(shù)是以老年人為主、兒童及青壯年較少受累、患者癥狀較重、死亡率較高的人感染H7N9禽流感病毒的確診病例。本縣于2014年1月底～2月中旬報(bào)道的9例人感染H7N9禽流感確診病例[3]， 與上述相關(guān)報(bào)道的情況不一致的是本縣確診病例中5例輕癥患者均為兒童， 4例重癥患者， 無(wú)死亡病例。這5例輕癥患兒家長(zhǎng)對(duì)兒童健康的比較重視， 及時(shí)就醫(yī)， 使患兒能夠在發(fā)病早期、癥狀較輕時(shí)就被發(fā)現(xiàn)， 并及時(shí)治療而沒(méi)有發(fā)展成為重癥病例或死亡病例， 由此可以認(rèn)為H7N9禽流感病毒能夠感染各年齡段的人群， 兒童也可能屬于易感人群。

禽流感病毒屬正粘病毒科甲流屬， 可以進(jìn)行甲流抗原檢測(cè)作為初篩實(shí)驗(yàn)， 以作為是不是甲流感染的初步判斷依據(jù)。本研究中H7N9組和普通流感組的甲流病毒抗原陽(yáng)性率均高于正常對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。當(dāng)甲流抗原檢測(cè)為陽(yáng)性時(shí)， 可以作為及早使用奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物進(jìn)行抗病毒治療的依據(jù)， 以避免輕癥病例進(jìn)展為重癥病例。H7N9禽流感病毒感染人體后， 可以誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴， 導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)[1]， 引起機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的感染性指標(biāo)的變化。本研究中H7N9組與正常對(duì)照組比較， H7N9組的血常規(guī)結(jié)果中的Lym、PLT和Eos顯著降低（P<0.05）， 而WBC、Neu總數(shù)無(wú)明顯變化（P>0.05）， 符合病毒感染病例的進(jìn)展規(guī)律， 其原因可能是外周血淋巴細(xì)胞參與了病毒的滅活后引起病毒誘導(dǎo)外周血淋巴細(xì)胞凋亡而令淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯下降[4]；病毒感染后巨核細(xì)胞生成破壞增多而引起血小板來(lái)源減少以及血小板循環(huán)周期縮短， 同時(shí)病毒可產(chǎn)生某些循環(huán)分子導(dǎo)致血小板黏附聚集， 形成循環(huán)復(fù)合物， 以上原因均會(huì)引起血小板數(shù)量明顯降低[5]。重癥組的WBC、Lym、Eos和PLT計(jì)數(shù)比輕癥組的下降得更明顯（P<0.05）， 提示這4項(xiàng)指標(biāo)可作為病情判斷和預(yù)后的指標(biāo)， 這可能與感染程度、患者免疫功能有關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)， 與普通流感組比較， H7N9組WBC、Neu、Lym、Eos、PLT均無(wú)明顯變化， 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 提示H7N9禽流感具有流感病毒感染的一般特點(diǎn)， 與普通流感相比也無(wú)明顯特征區(qū)別[6]。作為肝臟合成的急性時(shí)相蛋白CRP， 在急性感染、外傷和其他炎癥反應(yīng)時(shí)由巨噬細(xì)胞釋放白細(xì)胞介素刺激肝臟迅速大量合成并迅速升高[7]， 本研究中無(wú)論是普通流感組還是H7N9組CRP均表現(xiàn)為升高并且重癥組比輕癥組升高的幅度更大， 說(shuō)明在H7N9禽流感病毒能刺激肝臟合成CRP， 并且隨著病情的加重而升高的幅度就越大， 提示CRP可用于區(qū)分輕、重癥患者， 判斷患者預(yù)后。本研究PCT不升高表明人感染H7N9禽流感使用抗生素意義不大， 不主張隨意“大包圍”式使用抗生素， 只有在明確存在繼發(fā)細(xì)菌感染或有繼發(fā)細(xì)菌感染的充分證據(jù)或臨床細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果才使用抗生素[1]， 早期治療仍然以使用奧司他韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑藥物進(jìn)行抗病毒治療為主。

綜上所述， 甲流病毒抗原、WBC、Lym、Eos、PLT、CRP水平對(duì)H7N9禽流感患者臨床診斷具有一定的參考意義， 對(duì)H7N9禽流感患者的診斷和區(qū)分輕、重癥及預(yù)后判斷有一定的提示作用， PCT能提示是否使用抗生素和建議合理使用抗生素。

參考文獻(xiàn)

[1] 中華人民共和國(guó)國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì). 人感染H7N9禽流感診療方案（2014年版）. 傳染病信息， 2014， 27（1）：I0001-I0004.

[2] 柴程良， 陳恩富， 陳直平， 等. 浙江省6例人感染H7N9禽流感確診病例的臨床與流行病學(xué)特征分析. 中華流行病學(xué)雜志， 2013， 34（5）：443-445.

[3] 朱碧柳， 麥煒， 鄧?guó)櫍?等. 廣東省肇慶市懷集縣人感染H7N9禽流感流行特征分析. 疾病監(jiān)測(cè)， 2014， 29（9）：696-699.

[4] Xie D， Bai H， Liu L， et al. Apoptosis of lymphocytes and monocytes infected with influenza virus might bethe mechanism of combating virus and causing secondary infection by influenza. Int Immunol， 2009， 21（11）：1251-1262.

[5] Kaneko H， Ohkawara Y， Nomura K， et al. Relapse of idiopathic thrombocytopenic purpura caused by influenza A virus infection： a case report. J Infect Chemother， 2004， 10（6）：364-366.

[6] 王新華， 邵冬華， 梁國(guó)威， 等. 甲型H1N1流感病毒與非甲型H1N1流感病毒患者外周血象的對(duì)比分析. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志， 2010， 26（7）：1225-1228.

[7] Pepys MB， Hirschfield GM. C-reactive protein： a critical update. J Clin Invest， 2003， 111（12）：1805-1812.

[收稿日期：2016-04-15]