林坤培

【摘要】 目的 分析血清人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）、糖類抗原15-3（CA15-3）含量對卵巢癌診斷以及患者治療預(yù)后評估的臨床價值。方法 55例卵巢癌患者作為A組， 66例盆腔良性疾病患者作為B組， 45例健康女性作為對照組， 分析比較三組血清HE4、CA125、CA15-3水平， 以及卵巢癌患者手術(shù)前后HE4、CA125、CA15-3水平。結(jié)果 A組HE4、CA125、CA15-3水平顯著高于B組及對照組（P<0.05）；B組CA125、CA15-3水平明顯高于對照組（P<0.05）。HE4+CA125+CA15-3聯(lián)合檢測的敏感性為92.73%、特異性為90.99%、陽性預(yù)測值為83.61%、陰性預(yù)測值為96.19%， 均高于單一指標(biāo)的檢測方法。本次36例卵巢癌患者接受手術(shù)治療， 患者手術(shù)后HE4、CA125、CA15-3水平均明顯低于手術(shù)前（P<0.05）。結(jié)論 HE4是一種特異性較好的卵巢腫瘤標(biāo)志物， 與CA125、CA15-3聯(lián)合檢測能提高卵巢癌的診斷符合率， 對于卵巢癌的預(yù)后評估也有較高的臨床價值。

【關(guān)鍵詞】 卵巢癌；人附睪上皮分泌蛋白4；糖類抗原125；糖類抗原15-3

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.20.009

【Abstract】 Objective To analyze clinical value by serum human epididymis protein 4 （HE4）， carbohydrate antigen 125 （CA125）， carbohydrate antigen 15-3 （CA15-3） for diagnosis and prognosis evaluation of ovarian cancer. Methods There were 55 patients with ovarian cancer as group A， 66 patients with benign pelvic disease as group B， and 45 healthy women as control group. Analysis and comparison were made on serum HE4， CA125 and CA15-3 levels in all groups， along with preoperative and postoperative serum HE4， CA125 and CA15-3 levels in ovarian cancer patients. Results Group A had obviously higher HE4， CA125 and CA15-3 levels than group B and control group （P<0.05）， and group B had much higher CA125 and CA15-3 levels than control group （P<0.05）. Combined detection of HE4+CA125+CA15-3 showed higher sensitivity as 92.73%， specificity as 90.99%， positive predictive value as 83.61% and negative predictive value as 96.19% than single index detection. There were 36 patients received surgical treatment， and they had all lower HE4， CA125 and CA15-3 levels after operation than those before operation （P<0.05）. Conclusion As a ovarian tumor marker with high specificity， HE4 combining with CA125 and CA15-3 in detection can improve diagnostic accordance rate of ovarian cancer. This method contains highly clinical value for prognosis evaluation of ovarian cancer.

【Key words】 Ovarian cancer； Human epididymis protein 4； Carbohydrate antigen 125； Carbohydrate antigen 15-3

卵巢癌是臨床婦科較為常見的一種惡性腫瘤， 但是早期患者并不會表現(xiàn)出明顯的臨床癥狀， 當(dāng)前臨床上尚未研究出比較成熟、科學(xué)的早期診斷方法， 極易造成誤診、漏診[1]， 導(dǎo)致發(fā)現(xiàn)時已多屬晚期， 增加治療難度。目前， 最為常用的卵巢癌腫瘤標(biāo)志物是CA125[2]， 但CA125特異性較低， 且血清中CA125敏感性和腫瘤分期有一定關(guān)系。另一種腫瘤標(biāo)志物糖類抗原CA15-3在卵巢癌中也有不同程度的表達(dá)， 但假陽性率較高， 對卵巢癌的早期診斷意義較小。近年來新提出了HE4用于卵巢癌的早期診斷， 其在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)， 是一種有效的新的卵巢癌標(biāo)志物[3]。本研究檢測卵巢癌患者血清中HE4、CA125、CA15-3水平， 探討三者在卵巢癌的診斷及預(yù)后評估的應(yīng)用價值， 為卵巢癌的早期診斷及治療提供指導(dǎo)意義， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年6月～2015年6月在本院就診的經(jīng)病理學(xué)檢查確診的患者121例， 其中卵巢癌患者55例作為A組， 年齡22～83歲， 平均年齡（55.3±9.3）歲；未絕經(jīng)者13例， 絕經(jīng)者42例；手術(shù)治療患者36例。盆腔良性疾病患者66例作為B組， 年齡20～69歲， 平均年齡（43.5±8.5）歲；未絕經(jīng)者46例， 絕經(jīng)者20例。同時選取同期在本院進(jìn)行健康體檢的45例健康女性作為對照組， 年齡23～52歲， 平均年齡（36.4±6.8）歲， 所有女性均無心、肝、肺、腎等嚴(yán)重的臟器疾病。

1. 2 標(biāo)本采集及檢測方法 采集三組對象的清晨空腹靜脈血3 ml（手術(shù)患者于術(shù)前1 d、術(shù)后1周采血， 均未經(jīng)化療）， 放置在室溫下15 min， 3000 r/min進(jìn)行離心， 10 min后取上層清液。選用羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀以及相應(yīng)的配套試劑測定三組對象的HE4、CA125、CA15-3水平， 嚴(yán)格根據(jù)相應(yīng)的操作規(guī)程說明進(jìn)行操作。陽性判定值：HE4>132 pmol/L （絕經(jīng)者）， HE4>92.4 pmol/L （未絕經(jīng)者）， CA125>35 U/ml， CA15-3 >32 U/ml。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組HE4、CA125、CA15-3水平比較 A組HE4、CA125、CA15-3水平顯著高于B組及對照組（P<0.05）；B組HE4水平與對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， CA125、CA15-3水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 各指標(biāo)對卵巢癌診斷價值比較 以病理學(xué)診斷為“金標(biāo)準(zhǔn)”計算敏感性和特異性， 各指標(biāo)對卵巢癌診斷結(jié)果顯示， HE4+CA125+CA15-3聯(lián)合檢測的敏感性為92.73%、特異性為90.99%、陽性預(yù)測值為83.61%、陰性預(yù)測值為96.19%， 均高于單一指標(biāo)的檢測方法。見表2。

2. 3 36例接受手術(shù)治療卵巢癌患者手術(shù)前后HE4、CA125、CA15-3水平變化 本次36例卵巢癌患者接受手術(shù)治療， 患者手術(shù)后HE4、CA125、CA15-3水平均明顯低于手術(shù)前（P<0.05）。見表3。

3 討論

CA125是一種存在于體腔上皮化生組織細(xì)胞表面的抗原， 屬于高分子糖蛋白， 在上皮性卵巢惡性腫瘤細(xì)胞中表達(dá)較高， 是臨床常用的卵巢癌首選標(biāo)志物。但是， CA125的特異性較低， 大約50%的卵巢癌Ⅰ期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象， 某些良性卵巢疾病也會導(dǎo)致CA125水平升高。因此， 單用CA125檢測在卵巢癌早期診斷中存在一定的局限性， 也不能全面反映病情的進(jìn)展情況。CA15-3 是乳腺癌的最重要的特異性標(biāo)志物， 除在乳腺癌患者中表達(dá)外， 在其他腫瘤， 如肺癌、腎癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、肝癌等也可能有不同程度的升高。本研究顯示， 卵巢癌患者CA125和CA15-3水平顯著高于盆腔良性疾病患者和健康女性， 說明CA125、CA15-3適合作為卵巢癌的早期篩選指標(biāo)， 但由于兩者特異性較低， 因此， 在臨床診斷上亟需一種更好的診斷工具以盡早診斷卵巢癌。

HE4是一種新的腫瘤標(biāo)志物， 正常生理情況下， HE4在呼吸道、生殖系統(tǒng)和卵巢組織中有非常低水平的表達(dá)， 但在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)， 可用于卵巢癌的早期檢測、鑒別診斷、治療監(jiān)測及預(yù)后評估[4]。本研究研究表明， HE4在卵巢癌患者血清中表達(dá)水平及陽性率明顯高于盆腔良性疾病患者和健康正常人群， 與文獻(xiàn)[5]報道一致。

由表2看出， HE4對卵巢癌的敏感性與CA125相當(dāng)， 高于CA15-3， 而特異性高于CA125、CA15-3， 這說明HE4是卵巢癌早期診斷的一種較好腫瘤標(biāo)志物， 能與CA125、CA15-3相互補充[6]。HE4+CA125+ CA15-3聯(lián)合檢測為92.73%、特異性為90.99%、陽性預(yù)測值為83.61%、陰性預(yù)測值為96.19%， 三者聯(lián)合應(yīng)用， 大大增加了卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。另外， 本研究還發(fā)現(xiàn)卵巢癌手術(shù)患者術(shù)后HE4、CA125、CA15-3水平明顯低于手術(shù)前（P<0.05）， 由此可見三項指標(biāo)都可以有效評估患者預(yù)后， 但是HE4下降幅度相對于CA125、CA15-3更明顯， 說明HE4對治療監(jiān)測及預(yù)后評估有更高的臨床價值， 與尚陳宇等[7]的研究結(jié)果一致。

綜上所述， 對卵巢癌患者進(jìn)行HE4定量檢測， 有助于早期診斷、監(jiān)測疾病狀態(tài)及預(yù)后評估。HE4、CA125、CA15-3聯(lián)合檢測， 不但能為臨床診斷卵巢癌提供更準(zhǔn)確的檢測結(jié)果， 還能幫助醫(yī)生監(jiān)測治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移， 改善卵巢癌的管理， 提高患者生存率。

參考文獻(xiàn)

[1] 張宏興. 血清CA125、CA19-9、CEA、AFP 聯(lián)檢在卵巢癌診斷中應(yīng)用價值研究. 中國婦幼保健， 2013， 25（3）：4247-4249.

[2] Riedinger J， Bonnetain F， Basuyau J， et al. Change in CA125 levels after the first cycle of induction chemotherapy is an independent predictor of epithelial ovarian tumor outcome. Ann Oncol， 2007， 18（5）：881-885.

[3] Barbieri RL. In women who have a pelvic mass Have you tried this new ovarian Ca biomarker？ OBG Management， 2010， 22（4）：8-12.

[4] 鄒姝麗， 崔恒. 人附睪分泌蛋白4在卵巢癌診斷中的應(yīng)用. 中國實用婦科與產(chǎn)科雜志， 2011， 27（1）：66-69.

[5] Yang Z， Wei C， Luo Z， et al. Clinical value of serum human epididymis protein 4 assay in the diagnosis of ovarian cancer： a meta-analysis. Onco Targets Ther， 2013， 6（3）：957-966.

[6] 朱自力， 戴偉萍， 肖春紅， 等. 血清HE4， CA125聯(lián)合ROMA指數(shù)在卵巢癌預(yù)測和診斷中的應(yīng)用價值. 現(xiàn)代檢驗醫(yī)學(xué)雜志， 2014， 29（2）：76-77.

[7] 尚陳宇， 劉冬冬， 徐建華， 等. HE4和CA125聯(lián)合檢測在卵巢癌診斷及預(yù)后評估中的價值研究. 中國婦幼保健， 2014， 29（33）：

5492-5494.

[收稿日期：2016-03-14]