李　美，滕　濤，李　檬

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

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玉液合劑對2型糖尿病患者SOD、GSH-PX和MDA的影響

李美，滕濤，李檬

(山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院，山東 濟南 250001)

[摘要]目的觀察玉液合劑對2型糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影響,探討其抗動脈硬化作用機制。方法將103例2型糖尿病患者隨機分為治療組和對照組，對照組給予口服降糖藥或胰島素治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予玉液合劑口服，觀察治療前后2組空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中醫(yī)癥狀積分變化。結(jié)果治療組在改善中醫(yī)癥狀積分方面優(yōu)于對照組(P<0.05)；在改善空腹血糖方面優(yōu)于對照組(P<0.05)；在升高SOD、GSH-PX水平方面優(yōu)于對照組(P均<0.05)，在降低MDA水平方面優(yōu)于對照組(P<0.05)。結(jié)論玉液合劑不但可以降低糖尿病患者空腹血糖水平，而且可以明顯降低糖尿病患者MDA水平，同時能夠升高血清SOD、GSH-PX水平，具有抗氧化應(yīng)激的作用。

[關(guān)鍵詞]玉液合劑；2型糖尿病；超氧化物歧化酶；谷胱甘肽過氧化物酶；丙二醛

近年來,隨著我國糖尿病發(fā)病率的逐年增高,糖尿病血管并發(fā)癥也明顯增多，給患者及社會帶來了沉重的負擔。越來越多的證據(jù)表明,氧化應(yīng)激在糖尿病胰島素抵抗中起著關(guān)鍵作用[1-2],并且與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切[3]?？寡趸委熌苣孓D(zhuǎn)氧化應(yīng)激對機體組織的損傷,從而延緩或減輕糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。本研究通過觀察中藥玉液合劑對糖尿病患者超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)和丙二醛(MDA)的影響,探討經(jīng)典方劑玉液湯抗動脈硬化作用機制。現(xiàn)報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料全部103例患者來源于我院內(nèi)分泌科病房及門診,2型糖尿病診斷標準依照1999年WHO通過的糖尿病診斷標準[4]：①糖尿病癥狀加隨機血糖≥11.1 mmol/L；②空腹血糖≥7.0 mmol/L；③餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L。凡符合以上3項中的任何1項，次日再次驗證仍符合者，即診斷糖尿病。納入標準：①符合2型糖尿病診斷標準；②應(yīng)用胰島素或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量；③1周內(nèi)未應(yīng)用抗氧化藥物(如維生素C、維生素E等)；④年齡在18周歲以上，65歲以下；⑤簽署知情同意書者。排除標準：①年齡在18歲以下或65歲以上；②妊娠、哺乳期婦女；③有心、肝、腎等嚴重并發(fā)癥；④近3個月內(nèi)有糖尿病酮癥酸中毒以及感染者；⑤短期內(nèi)服用抗氧化藥物，影響到對結(jié)果的判斷者；⑥未獲得知情同意者 。所有患者隨機分為2組：治療組51例,男21例,女30例；年齡(57.53±7.84)歲；病程(4.13±2.21)年；空腹血糖(7.72±3.05)mmol/L，餐后2 h血糖(11.27±4.24)mmol/L，糖化血紅蛋白(6.76±1.44)%。對照組52例,男16例,女36例；年齡(54.17±9.41)歲；病程(4.15±2.17)年；空腹血糖(7.13±2.48)mmol/L，餐后2 h血糖(10.13±3.62)mmol/L，糖化血紅蛋白(6.53±1.16)%。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法在控制飲食、合理運動的基礎(chǔ)上，對照組給予口服降糖藥或胰島素治療，治療組在對照組治療基礎(chǔ)上給予玉液合劑口服。玉液合劑組成采用張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》玉液湯：生山藥15 g、生黃芪30 g、知母18 g、葛根45 g、五味子9 g、天花粉9 g、生雞內(nèi)金6 g，由我院制劑室提供,上述藥物經(jīng)高壓濃縮煎藥機煎煮后,濃縮真空中藥包裝袋分裝,150 mL/袋，每次1袋，每天2次。2組均以8周為1個療程。

1.3觀察指標觀察治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖、SOD、GSH-PX 、MDA及中醫(yī)癥狀積分。安全性評價指標采用血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能和心電圖檢查。采用全自動生化分析儀7600-110(日立)，取治療前后清晨空腹靜脈血4 mL，靜置1 h后2 000 r/min離心10 min，取血清置-80 ℃冰箱保存,2周內(nèi)同批檢測。用黃嘌呤氧化酶法檢測超氧化物超氧化物歧化酶(SOD)，硫代巴比妥酸比色法檢測血清丙二醛(MDA)，生化法檢測谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)。

1.4療效評定標準參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》制定療效評定標準[5]。顯效：臨床癥狀體征總積分值下降≥70%，實驗室指標較治療前改善30%以上。有效：30%≤臨床癥狀體征總積分值下降<70%，實驗室指標較治療前改善10%～29%。無效：臨床癥狀體征總積分值下降<30%，實驗室指標較治療前改善不足10%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，凡自身對照資料比較采用配對t檢驗，2組均數(shù)比較采用成組t檢驗，有效率采用2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1治療前后癥狀總積分比較治療組治療后癥狀總積分顯著降低(P<0.05)，2組治療后癥狀總積分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療前后癥狀總積分比較±s，分)

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.2治療前后空腹、餐后2 h血糖比較治療組治療前后空腹血糖、餐后2 h血糖比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后空腹、餐后2 h血糖比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.3治療前后SOD、GSH-PX、MDA比較治療組治療后SOD、GSH-PX明顯升高(P均<0.05)，MDA明顯降低(P<0.05)，治療后治療組SOD、GSH-PX均明顯高于對照組(P均<0.05)，MDA明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后SOD、GSH-PX、MDA比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

2.4臨床綜合療效比較2組治療后總有效率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4　2組臨床療效比較　例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.5不良反應(yīng)2組治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能均在正常范圍，2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。

3討論

2型糖尿病是一種代謝紊亂性疾病，糖尿病血管病變是糖尿病最常見的并發(fā)癥之一，也是糖尿病致死致殘的主要原因，嚴重威脅著人類的健康。2004年Ceriello等[6]提出共同土壤的學(xué)術(shù)觀點，指出氧化應(yīng)激是糖尿病、胰島素抵抗和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)。Brownlee等[7]提出“糖尿病并發(fā)癥的共同機制”學(xué)說，認為高血糖導(dǎo)致的氧化應(yīng)激對血管內(nèi)皮細胞的損傷是糖尿病血管并發(fā)癥機制的關(guān)鍵。這些觀點近幾年逐漸得到醫(yī)學(xué)界各學(xué)者的支持。在持續(xù)高糖毒性狀態(tài)下, 線粒體活性氧基生成增多，超氧化物過表達增加導(dǎo)致多元醇通路激活、蛋白質(zhì)非酶糖化增加、蛋白激酶 C 激活和己糖胺途徑激活，最終導(dǎo)致糖尿病患者大血管、微血管并發(fā)癥的產(chǎn)生[8]。MDA是脂質(zhì)過氧化的產(chǎn)物,可反映機體自由基含量和脂質(zhì)過氧化程度，其高低可評估機體細胞受氧自由基損傷的程度[9]。SOD、GSH-PX作為內(nèi)源性氧自由基清除劑的代表，是清除細胞內(nèi)自由基的關(guān)鍵酶，能夠?qū)寡踝杂苫⒖梢宰钄嗥鋵C體細胞所造成的損傷。SOD的活力可反映機體抗脂質(zhì)過氧化物能力[10]，GSH-PX不但能直接清除機體自由基反應(yīng)生成的毒性過氧化物和醛類,而且還可以使維生素C和E保持還原狀態(tài)。高血糖狀態(tài)下,SOD、GSH-PX活性降低,清除自由基功能下降，則氧自由基增多，機體抗脂質(zhì)過氧化物能力下降。

氧化應(yīng)激是糖尿病和心血管疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，氧化應(yīng)激促進低密度脂蛋白的氧化，增加了粥樣斑塊內(nèi)基質(zhì)的降解，斑塊的穩(wěn)定性下降，加速了動脈粥樣硬化。抗氧化劑可通過消滅機體自由基、增強體內(nèi)抗氧化能力和減少氧自由基等途徑來減少氧化損傷，防止動脈粥樣硬化的形成，從而可以阻止或延緩糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生及發(fā)展。近年來抗氧化劑的研究主要集中在a-硫辛酸、醛糖還原酶抑制劑等西藥上，對中藥的研究甚少。玉液湯出自中醫(yī)大家張錫純《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》,用藥精妙,配伍獨特,堪稱治療消渴病之經(jīng)典方劑。方中以黃芪為君葛根為臣,君得臣助則能大升元氣。佐以山藥、天花粉、知母以滋真陰，雞內(nèi)金以強健脾胃,化飲食中糖質(zhì)為津液也。用五味子者,取其酸收之性,能封固腎關(guān),不使水飲急于下趨也[11]。既往動物實驗表明，玉液湯具有調(diào)節(jié)糖尿病大鼠血三酰甘油和膽固醇的作用;并能提高糖尿病大鼠SOD活性,從而改善氧自由基的代謝紊亂[12]。付雪艷等[13]證實玉液湯有增加胰島素抵抗大鼠骨骼肌中GLUT-4 mRNA表達的作用,可改善胰島素的抵抗。但對于玉液湯在抗氧化應(yīng)激的臨床研究較少。本研究表明，玉液合劑不但可以降低糖尿病患者血糖水平，而且可以明顯降低糖尿病患者MDA水平，同時能夠升高血清SOD、GSH-PX的水平，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，從而證明玉液合劑具有抗氧化應(yīng)激的作用，可能對糖尿病及其并發(fā)癥的防治具有一定作用，但對其作用機制尚有待于進一步深入研究。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.030

[中圖分類號]R587.1

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2593-03

[收稿日期]2016-01-25