左富姐

(1. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092；2. 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院，上海 201210)

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腎康注射液聯(lián)合貝前列素鈉治療老年糖尿病腎病的臨床觀察

左富姐1，2

(1. 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院，上海 200092；2. 上海市浦東新區(qū)人民醫(yī)院，上海 201210)

[摘要]目的探討腎康注射液聯(lián)合貝前列素鈉對(duì)老年糖尿病腎病患者的臨床療效。方法105例老年糖尿病腎病患者隨機(jī)分為對(duì)照組、腎康組、聯(lián)合組各35例。其中對(duì)照組給予常規(guī)治療(控制血壓、血糖、血脂及對(duì)癥處理)；腎康組給予常規(guī)治療+腎康注射液；聯(lián)合組給予常規(guī)治療+腎康注射液+貝前列素鈉。3組均以20 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。比較3組治療前后腎功能[血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(mAlb)、24 h尿蛋白定量(U-TP)]、血液黏度[纖維蛋白原(FIB)、栓溶二聚體]、血脂[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)]及腘動(dòng)脈形態(tài)(血管內(nèi)徑、內(nèi)-中膜厚度)及其血流動(dòng)學(xué)(峰流血流速度、阻力指數(shù))變化。結(jié)果治療前3組腎功能、血液黏度、血脂、腘動(dòng)脈各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；治療后腎康組、聯(lián)合組腎功能、血液黏度、血脂較治療前顯著改善(P均<0.05)，聯(lián)合組改善優(yōu)于腎康組(P<0.05)；治療后腘動(dòng)脈形態(tài)(血管內(nèi)徑、內(nèi)-中膜厚度)和血流動(dòng)學(xué)(峰流血流速度、阻力指數(shù))方面，腎康組較對(duì)照組無(wú)明顯改善(P均>0.05)，聯(lián)合組較對(duì)照組有明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論腎康注射液聯(lián)合貝前列素鈉可以改善患者的血黏度、血脂、腘動(dòng)脈的形態(tài)及血流動(dòng)學(xué)，增強(qiáng)患者的腎臟保護(hù)作用，延緩老年糖尿病腎病的進(jìn)程。

[關(guān)鍵詞]腎康注射液；貝前列素鈉；老年人；糖尿病腎病

糖尿病腎病是糖尿病微血管病變最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前臨床多以常規(guī)治療對(duì)癥處理，療效差，且易造成血糖波動(dòng)、滲透性腎病等不良反應(yīng)[1]，尤其是進(jìn)入臨床期后，腎功能發(fā)生不可逆損害，持續(xù)性減退，治療非常棘手。隨著社會(huì)的老齡化，老年糖尿病腎病的發(fā)生率逐年增高。本文以腎康注射液聯(lián)合貝前列素鈉治療105例老年糖尿病腎病患者，探討其安全性和有效性。

1臨床資料

1.1一般資料選擇2014年4月—2015年5月在浦東新區(qū)人民醫(yī)院住院治療的105例老年糖尿病腎病患者作為研究對(duì)象，入選標(biāo)準(zhǔn)：① 年齡>60歲；②2型糖尿病患者；③尿蛋白定量>0.5 g/24 h；④糖尿病病程>5年；⑤血肌酐(SCr) 和尿素氮(BUN) 升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重智力障礙者；②有出血傾向者；③過(guò)敏體質(zhì)者；④依從性差患者。將105例患者采用隨機(jī)數(shù)字表分為對(duì)照組、腎康組、聯(lián)合組，每組35例，3組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，見(jiàn)表1，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予低鹽、低脂、優(yōu)質(zhì)蛋白飲食基礎(chǔ)上，進(jìn)行控制血糖、血壓、血脂等常規(guī)處理，即根據(jù)病情給予降糖藥物或胰島素控制血糖；苯磺酸氨氯地平5 mg/d降血壓；普伐他汀鈉40 mg/d降脂。腎康組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用

表1　3組一般資料比較

腎康注射液(西安世紀(jì)腎康藥業(yè)生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：201506032)100 mL,加入生理鹽水250 mL中靜滴，1次/d；聯(lián)合組在腎康組治療基礎(chǔ)上給予口服貝前列素鈉(北京泰德制藥生產(chǎn)，生產(chǎn)批號(hào)：A015A)40 μg/次，3次/d。3組均以20 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)在清晨留取24 h尿用放射免疫法測(cè)定24 h尿蛋白定量(U-TP)，檢測(cè)SCr、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(mAlb)；使用全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)血液黏度[纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體]；采用西門子2400全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)；使用西門子2DW型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率5～12 MHz，測(cè)量患者的腘動(dòng)脈形態(tài)(血管內(nèi)徑、內(nèi)-中膜厚度)和血流動(dòng)學(xué)(峰流血流速度、阻力指數(shù))變化；同時(shí)記錄患者的不良反應(yīng)。均在醫(yī)院檢驗(yàn)科及超聲科完成。

2結(jié)果

2.13組腎功能、尿微量白蛋白、U-TP定量比較治療后腎康組、聯(lián)合組U-TP、mAlb、BUN及SCr較對(duì)照組均顯著降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組低于腎康組(P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　3組治療前后尿微量白蛋白、腎功能、U-TP情況比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05；②與腎康組比較，P<0.05。

2.23組血液黏度、血脂比較治療后腎康組、聯(lián)合組D-二聚體、FIB均較對(duì)照組顯著降低(P均<0.05)，且聯(lián)合組低于腎康組(P均<0.05)；治療后TC、TG均較治療前顯著改善(P均<0.01)，聯(lián)合組改善優(yōu)于腎康組(P均<0.05)。見(jiàn)表3。

2.33組腘動(dòng)脈形態(tài)學(xué)及血流動(dòng)學(xué)比較治療后腎康組腘動(dòng)脈形態(tài)學(xué)及血流動(dòng)學(xué)較對(duì)照組無(wú)明顯改善(P均>0.05)，聯(lián)合組較對(duì)照組有明顯改善(P均<0.05)。見(jiàn)表4。

3討論

隨著糖尿病發(fā)病率逐年升高和我國(guó)老齡人口的日益龐大，老年糖尿病腎病發(fā)病率在逐年上升。另外，由于老年人群的特殊性，更需要早期治療，以延緩糖尿病腎病的進(jìn)程，提高其生存質(zhì)量，減少對(duì)家庭和社會(huì)的負(fù)擔(dān)。

糖尿病腎病是主要糖尿病微血管并發(fā)癥之一[2]，由于糖尿病本身引起的腎臟損害，臨床上以糖尿病患者持續(xù)出現(xiàn)的蛋白尿?yàn)橹饕獦?biāo)志，而大量蛋白尿是糖尿病腎病進(jìn)行性腎損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。多項(xiàng)研究均證實(shí)，糖尿病腎病的發(fā)生與糖代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變、炎癥及細(xì)胞因子等多種因素有關(guān)[4-5]。糖尿病腎病多由于內(nèi)皮細(xì)胞和血小板功能改變，引起血液流變學(xué)異常，導(dǎo)致血液呈高凝狀態(tài)，血流速度減慢和微血栓形成[6]。內(nèi)皮功能異常表現(xiàn)為組織纖溶酶原激活物(t-PA) 活性下降或纖溶酶原激活物抑制物(PAI) 活性增加，導(dǎo)致纖溶活性下降，前列環(huán)素(PGI2) 合成減少，對(duì)血小板的抑制作用減弱；血小板被激活后，血栓素A2(TXA2)合成增加，促進(jìn)血小板聚集和血栓形成。

表3　3組治療前后血液黏度、血脂比較

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05；②與腎康組比較，P<0.05。

表4　3組腘動(dòng)脈血管內(nèi)徑、內(nèi)-中膜厚度、血流動(dòng)學(xué)比較±s)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.05。

腎康注射液是國(guó)家中藥二類新藥，由中藥大黃、黃芪、丹參、紅花組成。大黃功效清熱瀉火、解毒活血，《本經(jīng)》記載可“下瘀血，推陳致新，調(diào)中化食，安和五臟”。黃芪補(bǔ)氣升陽(yáng)、固表、利水消腫。丹參活血祛瘀、養(yǎng)血安神；紅花活血通經(jīng)、活絡(luò)，二藥相輔，祛瘀生新，除邪而不傷正，共奏活血通絡(luò)、祛瘀生新之功。本研究顯示，腎康組及聯(lián)合組治療后，患者的腎功能、血液黏度、血脂均明顯降低，與對(duì)照組比較有明顯差異，與大量研究結(jié)果一致，進(jìn)一步證實(shí)腎康注射液具有明顯的擴(kuò)張血管、調(diào)節(jié)血脂、降低血液黏稠度、抑制血小板及紅細(xì)胞聚集的作用,從而增加腎血流量,降低腎小球毛細(xì)血管壓力,改善腎小球內(nèi)血液高凝狀態(tài),最終達(dá)到降低尿蛋白的作用[7]。

另一方面，前列腺素是花生四烯酸代謝產(chǎn)物，是對(duì)各個(gè)器官都有調(diào)節(jié)作用的生物活性物質(zhì)，直接擴(kuò)張全身動(dòng)脈，拮抗腎素原血管緊張素Ⅱ引起的縮血管作用，增加腎血流量[8]，拮抗TXA2引起的血小板聚集作用，改善血栓素原前列腺素平衡，顯著降低蛋白尿，同時(shí)還有免疫抑制作用[9]。但由于前列地爾可產(chǎn)生血管刺激，臨床多表現(xiàn)為靜脈炎，無(wú)法長(zhǎng)期靜脈應(yīng)用，影響患者后續(xù)治療。但貝前列素鈉是PGI2類似物的口服制劑，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，t1/2較長(zhǎng)，通過(guò)血小板和血管平滑肌的PGI2受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP水平升高，抑制Ca2+流入和TXA2生成，從而抑制血小板聚集和抗血栓形成[10]。本研究同時(shí)顯示，聯(lián)合組較腎康組可進(jìn)一步改善患者的腎功能、血液黏度、血脂。再次證實(shí)應(yīng)用前列地爾可改善糖尿病腎病進(jìn)展[11]。

研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病患者就診時(shí)多伴有大血管病變，且好發(fā)于下肢[12-13]，嚴(yán)重者可以導(dǎo)致患者癱瘓[14]。其病理改變主要是長(zhǎng)期高血糖作用使血管壁上的蛋白質(zhì)、氨基酸發(fā)生了非酶糖化，增加了糖基化產(chǎn)物的生成，從而使血管壁上的結(jié)構(gòu)蛋白發(fā)生變化[15]，致使血管內(nèi)膜增厚，引起血管管腔狹窄，甚至閉塞。由于其早期癥狀不典型，缺乏特異性，患者檢查不及時(shí)，發(fā)展至晚期后并發(fā)癥的治療又極其困難，效果不明顯，難以逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重影響著患者的生存質(zhì)量。本研究顯示，采用血管超生技術(shù)可以早期發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，且同時(shí)應(yīng)用腎康注射液、貝前列素鈉聯(lián)合治療，預(yù)后良好。但腎康組與對(duì)照組、聯(lián)合組與腎康組兩兩比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?？赡苡捎跇颖玖科?，影響統(tǒng)計(jì)結(jié)果，且治療時(shí)間偏短，有待于進(jìn)一步遠(yuǎn)期觀察。

綜上所述，腎康注射液聯(lián)合貝前列素鈉在防治和延緩老年糖尿病腎病發(fā)展進(jìn)程中能夠發(fā)揮協(xié)同作用，效果滿意，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.021

[中圖分類號(hào)]R587.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2569-03

[收稿日期]2016-01-26