邱嘉華　黃錦文　張春忙

深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科(深圳518000)

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奧曲肽聯(lián)合柴胡承氣湯對(duì)急性胰腺炎血清炎癥介質(zhì)的影響

邱嘉華黃錦文張春忙

深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院消化內(nèi)科(深圳518000)

摘要目的：探討奧曲肽聯(lián)合柴胡承氣湯治療急性胰腺炎患者對(duì)血清炎癥介質(zhì)的影響。方法：急性胰腺炎患者76例隨機(jī)分成對(duì)照組、治療組各38例，對(duì)照組給予內(nèi)科綜合治療加奧曲肽持續(xù)靜脈注射治療，治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用柴胡承氣湯胃管內(nèi)注入或口服，觀察兩組患者的臨床治療效果；并于治療前和治療后第7天分別檢測(cè)比較兩組患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平。結(jié)果：治療組臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療7天后兩組患者的血清 CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平明顯低于治療前，且以治療組下降更為顯著(P<0.05)。結(jié)論：奧曲肽和柴胡承氣湯聯(lián)用治療本病能降低血清炎癥介質(zhì)水平，提高臨床治療效果。

主題詞胰腺炎/中西醫(yī)結(jié)合療法奧曲肽/治療應(yīng)用承氣湯/治療應(yīng)用

急性胰腺炎是臨床常見(jiàn)急癥，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，變化迅速，可誘發(fā)全身炎癥反應(yīng)而危及患者生命，其發(fā)展與病程早期促炎細(xì)胞因子過(guò)度釋放密切相關(guān)[1]。臨床研究證明柴胡承氣湯在治療急性胰腺炎患者的臨床癥狀，降低急性胰腺炎的病死率上有著顯著療效[2]。本研究旨在探討奧曲肽和柴胡承氣湯聯(lián)用對(duì)急性胰腺炎患者血清炎癥介質(zhì)的影響。

臨床資料2013年1月至2015年12月我院收治的急性胰腺炎患者76例，主要臨床表現(xiàn)：腹痛腹脹、惡心嘔吐、發(fā)熱，發(fā)病后12h血淀粉酶、血脂肪酶在正常值3倍以上；并有腹部彩超、上腹部 CT等胰腺炎影像學(xué)改變。隨機(jī)分為對(duì)照組38例，男23例，女15例；年齡26～69歲，平均49.3±12.4歲；膽源性14例，脂源性13例，酒精性8例，原因不明3例；其中輕癥胰腺炎27例，重癥胰腺炎11例。治療組38例，男26例，女12例；年齡25～67歲，平均50.2±14.2歲；膽源性17例，脂源性10例，酒精性6例，原因不明5例；其中輕癥胰腺炎23例，重癥胰腺炎15例。兩組患者的一般資料如：年齡、性別、病因、病情嚴(yán)重程度等具有可比性(P>0.05)。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)胰腺疾病學(xué)組擬定的《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]，排除伴有心血管疾病、機(jī)械性腸梗阻、消化性潰瘍并穿孔等患者。

治療方法對(duì)照組給予內(nèi)科綜合治療，主要包括持續(xù)胃腸減壓、抑制胃酸分泌、禁食禁水、補(bǔ)液、防治水電解質(zhì)紊亂、靜脈營(yíng)養(yǎng)支持以及必要的鎮(zhèn)痛等對(duì)癥支持治療；根據(jù)病因、是否感染，選擇性給予抗炎治療等，并以醋酸奧曲肽加入生理鹽水中，使用微量注射泵，以25～50μg/h持續(xù)靜脈注射，維持5～6d。治療組在對(duì)照組綜合治療基礎(chǔ)上使用中藥胃管內(nèi)注入或口服，藥物組成：大黃24g，丹參、延胡索各20g，枳實(shí)12g，芒硝、厚樸、白芍、北柴胡、木香各10g。水煎分服，1d1劑，每劑分2次，每次150ml口服或胃管內(nèi)注入保留1～2h，一般4～6劑。

觀察指標(biāo)觀察兩組血淀粉酶恢復(fù)正常時(shí)間、腹痛癥狀消除時(shí)間和腹部壓痛消除時(shí)間等療效指標(biāo)。比較2組患者治療前、治療后第7天血清 C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素1β(IL-1β)和白細(xì)胞介素6(IL-6)等炎癥因子的水平變化情況。分別抽取外周血3ml置于抗凝管中，分離血清后冷藏于-80度低溫冰箱待檢。采用我院全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)CRP、血淀粉酶；采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(ELISA)法檢測(cè)TNF-α、IL-1β、IL-6等。

療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：經(jīng)過(guò)治療7d，患者臨床癥狀(腹痛、惡心嘔吐、發(fā)熱等)和體征消失，通過(guò)檢查血淀粉酶恢復(fù)了正常，腹部彩超提示無(wú)胰腺炎改變；有效：治療7d后，患者臨床體征和癥狀有所好轉(zhuǎn)，血淀粉酶有所下降但沒(méi)有達(dá)到正常范圍；腹部彩超提示胰腺炎表現(xiàn)好轉(zhuǎn)；無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療7d，臨床癥狀和體征沒(méi)有得到改善，甚至加重，腹部彩超提示胰腺炎表現(xiàn)無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重。計(jì)算總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

治療結(jié)果療效比較兩組患者入院時(shí)均有腹痛情況，治療組血淀粉酶恢復(fù)正常、腹痛癥狀消除、腹部壓痛消除時(shí)間比對(duì)照組顯著縮短(P<0.05)。對(duì)照組顯效率42.11%，總有效率76.31%。治療組顯效率71.05%，總有效率89.47%。故臨床療效治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1、表2。

表1　兩組療效指標(biāo)對(duì)比(d)

注：與對(duì)照組比較△P<0.05

CRP、TNF-α、IL-1β和IL-6水平比較治療前兩組胰腺炎患者血清CRP、TNF-α、IL-1β、IL-6水平比較無(wú)明顯差異(P>0.05)。治療7d后，2組患者的血清CRP和炎癥介質(zhì)(TNF-α、IL-1β、IL-6)均較治療前顯著下降(P<0.05)，并以治療組下降更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后兩組間比較，有顯著性差異，治療組炎癥介質(zhì)下降更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2　兩組患者臨床療效比較

注： 與對(duì)照組比較△P<0.05

表3　兩組患者治療前后CRP、TNF-α、IL-1、IL-6比較

注：與對(duì)照組比較△P<0.05；與治療前比較▲P<0.05

討論急性胰腺炎發(fā)病因素復(fù)雜，炎癥介質(zhì)過(guò)度釋放在AP的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[4]。TNF-α作為AP時(shí)重要的始發(fā)因子，參與了AP早期炎癥的發(fā)生和發(fā)展。TNF-α主要由活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是聯(lián)系特異性免疫和炎癥反應(yīng)的重要因子，能激活炎癥細(xì)胞，上調(diào)氧自由基和黏附分子等，從而損害組織、器官。TNF-α能在細(xì)胞和亞細(xì)胞水平引起各種炎癥因子的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)IL-1β、IL-6等細(xì)胞因子的產(chǎn)生。IL-1β主要作用是激活淋巴細(xì)胞及促進(jìn)急性期蛋白分泌；可刺激炎癥組織聚集和胰腺分泌胰酶，導(dǎo)致胰腺腺泡細(xì)胞變性，甚至凋亡。IL-6是早期預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重程度的重要炎癥指標(biāo)之一，能誘導(dǎo)急性期蛋白(CRP)的產(chǎn)生，促使炎癥擴(kuò)散；能促進(jìn)B細(xì)胞分化成熟。這些因子相互影響，產(chǎn)生連鎖和放大效應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)[5-6]。腸道作為應(yīng)激反應(yīng)的中心器官之一，腸道屏障功能受損可導(dǎo)致細(xì)菌易位和內(nèi)毒素血癥的發(fā)生，造成二次打擊，進(jìn)而加重了SIRS[7]。

國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)，快速清除急性胰腺炎患者血液中的炎癥因子能有效控制病情。本研究在內(nèi)科綜合治療的基礎(chǔ)上，給予奧曲肽持續(xù)靜脈注射，中藥采用柴胡承氣湯加減胃管內(nèi)注入或口服。奧曲肽為生長(zhǎng)抑素類似物，能抑制胰腺外分泌，降低血中內(nèi)毒素水平；并具有抗炎作用，能阻斷炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，中止炎性細(xì)胞因子瀑布樣級(jí)聯(lián)啟動(dòng)；能改善胰腺微循環(huán)，緩解全身炎癥反應(yīng)綜合征[8]。中藥治療胰腺炎能發(fā)揮多方面的作用，柴胡承氣湯加減有通泄實(shí)熱之邪、理氣活血之功效。研究發(fā)現(xiàn)大黃游離蒽醌可促進(jìn)急性胰腺炎患者早期腸道蠕動(dòng)，減輕腸黏膜損傷，保護(hù)腸道屏障功能、減少腸道細(xì)菌移位、抑制胰酶分泌和機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善腸道微循環(huán)等功能[9]。柴胡具有降低炎癥因子釋放、減少白細(xì)胞游走和改善微血管通透性的作用。全方能抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，阻止免疫功能細(xì)胞的過(guò)度活化，阻斷瀑布樣炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，改善胰腺微循環(huán)，恢復(fù)胃腸道蠕動(dòng)功能，防止多臟器功能障礙，明顯緩解胰腺炎患者腹部癥狀，阻滯病情進(jìn)展。

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(收稿2016-04-08；修回2016-05-04)

【中圖分類號(hào)】R657.51

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.08.002