王小杰，任紅玲

(河南省駐馬店市中醫(yī)院檢驗科　463000)

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同型半胱氨酸及D-二聚體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系

王小杰，任紅玲

(河南省駐馬店市中醫(yī)院檢驗科463000)

摘要:目的評估同型半胱氨酸(HCY)及D-二聚體(D-D)與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)的關(guān)系，探討檢測HCY、D-D這2項指標(biāo)在RSA中的意義。方法收集2013年3月至2015年5月河南省駐馬店市中醫(yī)院門診及住院患者130例，RSA組85例，對照組45例，分別進(jìn)行HCY、D-D檢測，分析數(shù)據(jù)。結(jié)果RSA組HCY陽性者占49.4%(42/85)，與對照組[6.67%(3/45)]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，RSA組D-D陽性者占41.1%(35/85)，與對照組[4.45%(2/45)]比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論HCY、D-D的檢測對于臨床診斷和治療RSA有著重要的臨床應(yīng)用價值。

關(guān)鍵詞:同型半胱氨酸；D-二聚體；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RSA)指同一性伴侶連續(xù)發(fā)生3次或3次以上的自然流產(chǎn)，其發(fā)病率為1%～2%，大多為早期流產(chǎn)，少數(shù)為晚期流產(chǎn)，其常見原因多為胚胎染色體異常，解剖因素，免疫功能異常，內(nèi)分泌異常，感染等[1]，但近年來，隨著研究不斷地深入及大量的研究資料表明，高水平的同型半胱氨酸(HCY)、D-二聚體(D-D)不僅是心血管疾病獨立的危險因素，而且與妊娠異常如：神經(jīng)管缺陷、胎盤早剝、早期妊娠流產(chǎn)等疾病有關(guān)。本文通過聯(lián)合檢測并分析HCY、D-D兩項指標(biāo)，對于RSA的病因確定及相應(yīng)治療有較大的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料RSA組均來源于2013年3月至2015年5月河南省駐馬店市中醫(yī)院門診及住院RSA患者85例。年齡22～40歲，自然流產(chǎn)次數(shù)≥2次，經(jīng)婦科檢查排除生殖器畸形及其他病變，對照組為正常孕婦45例，年齡22～38歲，無自然流產(chǎn)史死胎或死產(chǎn)史。

1.2標(biāo)本的采集與處理治療前抽取患者不抗凝全血(干燥管、不加任何抗凝劑)3～5 mL立即離心分離血清置于冰箱，用于HCY檢測。治療前抽取患者靜脈血2 mL,置于含有1/10體積0.109 mol/L枸櫞酸鈉抗凝液的試管中，3 000 r/min離心10 min，收集上層液(血漿)，用于D-D檢測。

1.3方法

1.3.1HCY檢測HCY采用酶循環(huán)法測定，儀器為BECKMAN COULTER Au5800全自動生化分析儀,試劑由浙江寧波美康有限公司提供，檢測原理：游離的HCY在HCY-甲基轉(zhuǎn)移酶催化下與S-腺苷甲硫氨酸(SAM)反應(yīng)生成甲硫氨酸和S-腺苷同型半胱氨酸(SAH)，SAH被SAH-水解酶水解形成腺苷和HCY，生成的HCY進(jìn)入HCY-甲基轉(zhuǎn)移酶催化的轉(zhuǎn)化反應(yīng)，形成循環(huán)反應(yīng)，其反應(yīng)導(dǎo)致檢測信號明顯放大，形成的腺苷立即脫氫轉(zhuǎn)化為次黃苷和氨，氨進(jìn)一步在谷氨酸脫氫酶催化下和還原型輔酶Ⅰ(NADH)反應(yīng)，將NADH轉(zhuǎn)變?yōu)檩o酶Ⅰ(NAD)。通過檢測NADH減少造成的吸光度下降量與HCY的濃度呈比例，求得HCY濃度，HCY>30 μmol/L判為陽性。

1.3.2D-D檢測D-D采用免疫比濁法測定，儀器為Sysmex CA7000凝血分析儀，試劑由上海太陽生物技術(shù)有限公司提供，檢測原理：樣本中的D-D與抗人D-D單克隆抗體膠乳顆粒發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，產(chǎn)生凝集導(dǎo)致濁度增大，通過檢測濁度的變化量，求得樣本中D-D濃度，D-D>0.5 mg/L判為陽性。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

RSA組HCY陽性者占49.4%(42/85)，對照組中HCY陽性者占6.67%(3/45)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；RSA組中，D-D陽性者占41.14%，對照組中D-D陽性者占4.45%，差異也有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1　　HCY和D-D檢測結(jié)果[n(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

3討論

RSA是婦產(chǎn)科常見妊娠并發(fā)癥之一，也屬于不育癥的范疇，該疾病的患者往往經(jīng)歷多次的妊娠和多次流產(chǎn)，嚴(yán)重的危害了患者的身心健康，給病人的身體和精神帶來極大的痛苦。大部分RSA是由于染色體異常或其他已明確的醫(yī)學(xué)因素，如子宮畸形、內(nèi)分泌異常、自身免疫疾病、感染等，還有一些未能發(fā)現(xiàn)其他導(dǎo)致流產(chǎn)的病因，稱為原因不明RSA，以妊娠早期流產(chǎn)居多。

HCY是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物。作為維持機(jī)體正常運行的代謝物，它在機(jī)體內(nèi)的正常濃度一般維持在5～15 μmol/L。相關(guān)研究資料顯示：在正常妊娠過程中，血液中HCY濃度呈下降趨勢，在孕8～12周呈明顯下降，在孕20～28周，下降到最低濃度[2]。妊娠期出現(xiàn)高濃度的HCY對胚胎有直接的毒性作用，可能引起死胎或流產(chǎn)。HCY引起流產(chǎn)的可能機(jī)制主要是HCY通過多途徑損傷血管，它可以引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，合并高血壓時更易受損同時刺激血管平滑肌細(xì)胞生長，二者導(dǎo)致的損傷阻塞血流通路；HCY還破壞正常凝血機(jī)制，激活多種凝血因子，促進(jìn)凝血，增加血栓的形成，而引起的胎盤血栓，會導(dǎo)致胎盤供血不足，營養(yǎng)不良，最終引起死胎或流產(chǎn)[3]。

D-D是凝血酶及因子Ⅻ作用下的交聯(lián)纖維蛋白經(jīng)纖溶酶降解作用后的一種特異性降解終末產(chǎn)物，是目前反映體內(nèi)高凝狀態(tài)和繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的敏感指標(biāo)之一，也是體內(nèi)血栓形成的重要指標(biāo)之一[4]。體內(nèi)處于高凝狀態(tài)時，繼發(fā)性纖溶活性增高，表現(xiàn)為D-D濃度增高，對診斷妊娠期血栓具有重要的意義。正常妊娠，隨著懷孕月份的增加，孕婦體內(nèi)的D-D濃度會有不同程度的增高。妊娠中晚期，體內(nèi)凝血成分和抗凝及纖維蛋白溶解活性出現(xiàn)明顯改變，機(jī)體處于一定程度的高凝狀態(tài)。一方面，這是機(jī)體的一種生理性保護(hù)，特別是血凝纖溶處于動態(tài)平衡時，有利于分娩時胎盤剝離的止血及子宮內(nèi)膜的再生和修復(fù)，防止生產(chǎn)時過量出血；另一方面，凝血與纖溶的改變，激活纖溶系統(tǒng)使D-D濃度升高。但D-D和纖維蛋白原濃度出現(xiàn)明顯的增高，會增加妊娠期胎盤血栓形成的風(fēng)險。胎盤血栓可以引起胎盤灌注不足，血流紊亂，使胎兒供血不足，最終導(dǎo)致孕婦流產(chǎn)或死胎發(fā)生[5]。

本文結(jié)果顯示，RSA患者血清HCY和D-D濃度明顯高于對照組(P<0.05)，說明兩者存在一定相關(guān)性，提示高水平血清HCY、D-D濃度與原因不明的RSA密切相關(guān)。

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.045

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-2007-02

(收稿日期：2016-01-15修回日期：2016-03-21)