孟憲霜，李　禮

(1.江蘇省鹽城市濱?？h東坎鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院　224500；2.江蘇省鹽城市濱海縣人民醫(yī)院檢驗科　224500)

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2型糖尿病患者血清腺苷脫氨酶水平與血管病變的關系

孟憲霜1,2，李禮2

(1.江蘇省鹽城市濱?？h東坎鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院224500；2.江蘇省鹽城市濱海縣人民醫(yī)院檢驗科224500)

摘要:目的探討2型糖尿病(T2DM)患者血清腺苷脫氨酶(ADA)水平與血管病變的關系。方法收集T2DM患者212例(其中并發(fā)大血管病變75例，微血管病變72例，無血管病變65例)，同期選擇健康體檢者50例為健康對照組，分別檢測研究對象中ADA、空腹血糖(FBG)和胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，并與健康對照組作比較。結果T2DM組中ADA水平顯著高于健康對照組(P<0.05)。T2DM并發(fā)血管病變者ADA水平顯著高于無血管病變者，且與病變血管數量有關(P<0.05)。ADA與胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、HbA1c呈顯著正相關(r分別為0.607、0.679，P<0.05)。結論T2DM患者中ADA水平顯著升高，與HOMA-IR和HbA1c密切相關，對T2DM血管病變的發(fā)生、發(fā)展預測有重要臨床價值。

關鍵詞:腺苷脫氨酶；糖尿??；血管病變

2型糖尿病(T2DM)是以胰島素抵抗(IR)和胰島β細胞功能衰竭為主要病因，而胰島素抵抗與高血糖、肥胖、脂代謝紊亂和大血管病變等多種因素有關[1]。血清腺苷脫氨酶(ADA)是一種核酸分解代謝酶類，它廣泛分布于人體組織中，其作用是特異性催化腺嘌呤核苷產生不可逆脫氨反應，生成次黃嘌呤，最終氧化成尿酸排出體外[2]。近年來，ADA在一些疾病的早期診斷、治療及免疫障礙的發(fā)病機制研究中受到重視，體液中ADA的測定已越來越廣泛地應用于臨床。Kurtul等[3]研究發(fā)現，T2DM患者血清ADA水平顯著升高。本文旨在探討血清T2DM患者中ADA水平與并發(fā)血管病變的關系。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2015年3～12月在濱?？h人民醫(yī)院確診的T2DM患者212例(T2DM組)，其中男118例，女94例，平均(65±13)歲，病程6個月至18年，符合1999年WHO糖尿病診斷標準和Mogemen的分型標準。其中經臨床、心電圖及影像學檢查診斷并發(fā)大血管病變(包括心、腦血管病和下肢外周動脈病變等)75例，并發(fā)微血管病變包括糖尿病腎病(尿微量清蛋白>30 mg/24 h)、糖尿病視網膜病變(經眼科醫(yī)師通過眼底檢查)和糖尿病周圍神經病變(經神經內科醫(yī)師診斷)72例。按T2DM患者血管病變類型分為大血管病變組75例，微血管病變組72例，無血管病變組65例。按T2DM患者血管病變數量，將大血管病變組分為A、B、C組，分別合并1、2、3種大血管病變，其中A組32例，B組25例，C組18例；將微血管病變組分為D、E、F組，分別合并1、2、3種微血管病變，其中D組28例、E組26例、F組18例。排除標準：排除肝、膽、脾、腎、胃腸道、腫瘤等疾病患者及嚴重感染者。健康對照組為本院同期健康體檢者，共50例，其中男30例，女20例，年齡(55.6±10.2)歲，無心、肝、腦、腎等疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑AU400生化分析儀(日本OLYMPUS公司)、A2000免疫分析儀(安圖生物公司)，HLC-723G8糖化血紅蛋白分析儀(日本東曹株式會社)，均采用儀器配套試劑，儀器均經校準、定標后嚴格按照儀器和試劑的說明書操作以保證結果的可靠。

1.3方法采集受試者空腹EDTA-K2抗凝血2 mL用于HbA1c檢測(高效液相色譜法)，肝素鈉抗凝血各3管，分別用于ADA、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)檢測，檢測方法分別為酶比色法、葡萄糖氧化酶法、化學發(fā)光法。穩(wěn)態(tài)模型評估的胰島素抵抗指數(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5。

2結果

2.1各組血清觀察指標檢測結果T2DM組中ADA水平顯著高于健康對照組(t=3.12，P<0.01)，T2DM患者中，大血管病變組、微血管病變組、無血管病變組的ADA水平均高于健康對照組(P<0.05)，大血管病變組和微血管病變組的ADA水平均高于無血管病變組(P<0.05)；T2DM組的HOMA-IR與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2T2DM患者ADA與并發(fā)血管病變數量的關系T2DM患者中，有147例并發(fā)血管病變，隨著微血管和大血管病變數量的增加，ADA水平也隨著升高，ADA水平在并發(fā)不同數量的微血管和大血管病變組間經比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　　各組血清指標測定結果比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05；與無血管病變組比較，▲P<0.05。

表2　　T2DM患者ADA與并發(fā)血管病變數量的關系

注：與A組比較，■P<0.05；與D組比較，▲P<0.05。

2.3T2DM患者ADA水平分別與HbA1c和HOMA-IR的相關性隨著HbA1c水平升高，ADA水平和HOMA-IR也增高，相關分析顯示，ADA與HOMA-IR、HbA1c呈顯著正相關(r分別為0.607、0.679，P<0.05)。

3討論

糖尿病是威脅人類健康的代謝紊亂性疾病，血管病變是糖尿病的主要慢性并發(fā)癥，炎癥因子引起的血管內皮炎性反應在血管病變的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，組織病理上表現為血管內皮細胞腫脹，血管壁及血管周圍炎癥細胞浸潤，纖維蛋白樣變性或肉芽腫性增生[4]。ADA是一種氨基水解酶，參與嘌呤核苷代謝過程，能催化腺嘌呤核苷脫氨基變?yōu)榧≤眨约懊撗跸佘辙D變?yōu)槊撗跫≤?，以調節(jié)前者的水平。ADA有兩種同工酶，分別是ADA1和ADA2。ADA遍布全身各種組織細胞，以胸腺、脾、肝、腸黏膜等組織中ADA活性較高。最近研究發(fā)現，ADA水平與血管病變及炎癥相關[5-6]。

本研究結果顯示，ADA水平在T2DM患者中明顯升高，在T2DM患者無血管病變組，T2DM并發(fā)微血管病變組和T2DM并發(fā)大血管病變組中的ADA水平逐步升高，與T2DM并發(fā)血管病變數量有關，而且與糖尿病血管病變的程度與范圍相關。推測ADA水平升高可能損傷內皮完整性，使巨噬細胞和單核細胞亞群向促炎細胞分化，促進組織損傷和纖維化，導致炎性反應和血管病變[7-8]。目前，糖尿病發(fā)現與遺傳、免疫、環(huán)境等因素密切相關，ADA是T淋巴細胞分化成熟不可缺少的成分，ADA缺乏可導致T細胞生長發(fā)育障礙，影響機體免疫功能，因此ADA被認為是細胞免疫的指標[9]。本研究結果顯示，T2DM 患者中HOMA-IR升高，而且ADA與HOMA-IR、HbA1c均呈顯著正相關，提示ADA和糖尿病糖代謝紊亂、胰島功能受損密切相關。因HbA1c可以反映過去2～3個月的血糖水平[10]，初步認為有血管病變的糖尿病患者由于長期的高血糖導致機體多種組織器官的損害，使血清ADA活性升高；另外T2DM患者體內持續(xù)高活性的ADA和胰島細胞免疫損傷引起T淋巴細胞不斷處于旺盛的增殖狀態(tài)，使其產生炎癥細胞因子增加，從而引起或加快糖尿病患者血管病變的發(fā)生和發(fā)展[8]。

綜上所述，ADA與糖代謝紊亂、胰島素抵抗及血管病變程度密切相關，T2DM患者血清ADA的動態(tài)觀察對糖尿病血管病變的預防和治療有重要參考價值。

參考文獻

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DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.14.057

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)14-2029-03

(收稿日期：2016-02-15修回日期：2016-05-01)

△通訊作者,E-mail：lili5898@126.com。