王振杰， 王 菁

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益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節(jié)炎的療效及對血清超敏C反應蛋白的影響

王振杰， 王 菁

（河南省濮陽市人民醫(yī)院， 河南 濮陽 457000）

【摘 要】目的：探討益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節(jié)炎的療效及對血清超敏C反應蛋白的影響。方法：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風濕關節(jié)炎患者84例為研究對象，依據(jù)隨機數(shù)表法將其分為聯(lián)合用藥組與對照組，每組42例。對照組患者口服予甲氨蝶呤片，10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對照組的基礎上，加用益賽普皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實驗室指標以及臨床指標，探討聯(lián)合用藥的臨床應用價值。結果：治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90.48%（38/42），對照組為71.43%（30/42），聯(lián)合用藥組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.914，P＜0.05）；在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；在治療前，兩組患者的關節(jié)疼痛數(shù)、關節(jié)壓痛積分、晨僵時間、20m步行時間差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關節(jié)疼痛數(shù)、關節(jié)壓痛積分、晨僵時間、20m步行時間均顯著低于對照組，且前者降低幅度明顯高于后者，差別均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論：益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤可迅速抑制疾病進展，臨床療效優(yōu)于單藥治療，可明顯降低血清超敏C反應蛋白，值得臨床進一步推廣應用。

【關鍵詞】老年類風濕關節(jié)炎； 益賽普； 甲氨蝶呤； 血清超敏C反應蛋白

類風濕性關節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種由于關節(jié)發(fā)生炎性病變而影響關節(jié)功能的自身免疫性疾病，且其病情反復發(fā)作，關節(jié)因變形而影響正常運動功能，對患者生活造成嚴重不良影響［1，2］。伴隨著人口老齡化時代的到來，老年類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病率相應增高［3］。而老年患者多伴有高血壓、心臟病等多種疾病，一旦該病發(fā)作，患者痛苦不堪。為探討老年類風濕性關節(jié)炎患者的有效治療方案，筆者選取我院84例老年RA患者為研究對象，研究如下：

1　資料與方法

1.1 研究對象：選取2013年1月至2014年12月期間，我院收治的老年類風濕關節(jié)炎患者84例為研究對象，其中男51例，女33例，年齡55～83歲，平均年齡（60.64±6.25），均符合美國風濕病協(xié)會RA修訂分類標準（1987年）及活動性RA標準［4］。均無嚴重心、腦、肝、腎、血液、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，且無藥物過敏史及過敏體質(zhì)，并排除病毒性肝炎、結核、精神異?；蛞庾R障礙者。按照依據(jù)隨機數(shù)表法將患者分為聯(lián)合用藥組（42例）與對照組（42例），兩組患者在年齡、性別、病情及各項指標方面，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法：對照組口服甲氨蝶呤片（上海信誼藥廠有限公司，國藥準字H31020644），10mg，1次/周；聯(lián)合用藥組患者則是在對照組的基礎上，加用益賽普（上海中信國健股份有限公司，注冊證號S20050058）皮下注射，25mg，2次/周；總療程12周。比較兩組患者的療效、實驗室指標（即類風濕因子RF、血沉ESR及高敏感性C-反應蛋白hs-CRP）以及臨床指標（即關節(jié)疼痛數(shù)、關節(jié)壓痛積分、晨僵時間、20m步行時間），探討聯(lián)合用藥的臨床應用價值。

1.3 評定標準：①療效評定：顯效：RA相關表現(xiàn)改善率≥70%，ESR、hs-CRP幾乎正常；有效：RA相關表現(xiàn)改善率50%～70%，ESR、hs-CRP好轉(zhuǎn)；無效：RA相關表現(xiàn)改善率＜50%，ESR、hs-CRP無改善?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。②癥狀評價：疼痛分為4級：0～3分分別為無痛、有壓痛、有壓痛伴皺眉、壓痛劇烈；腫脹分為4級：0～3分分別為無腫脹、輕微腫脹、中度腫脹、明顯腫脹。

1.4 統(tǒng)計方法：用SPSS15.0進行統(tǒng)計分析，對于組間資料、ESR、RF、hs-CRP、臨床指標等計量資料，以均數(shù)±標準差來表示，采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2　結 果

表1　組間療效比較n（%）

2.1 療效比較：治療后，聯(lián)合用藥組治療總有效率為90.48%（38/42），高于對照組71.43%（30/42），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.914，P＜0.05），見表1。

2.2 實驗室指標比較：在治療前，兩組患者的ESR、RF、hs-CRP差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的ESR、RF、hs-CRP均低于對照組，且前者降低幅度高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　組間實驗室指標比較

表2　組間實驗室指標比較

注：與對照組比較，*P＞0.05；與對照組比較，#P＜0.05

組別　ESR（mm/h）治療前 治療后RF（IU/mL）治療前 治療后hs-CRP（mg/L）治療前 治療后聯(lián)合用藥組　63.36±6.22*　23.38±2.51#　270.92±27.34*　40.56±4.05#　10.64±1.25*　6.12±0.61#對照組　63.25±6.43　39.64±3.39　271.08±26.96　66.35±6.72　10.72±1.16　8.54±0.88

2.3 臨床指標比較：在治療前，兩組患者的關節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時間、20m步行時間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0. 05）。治療后，聯(lián)合用藥組的關節(jié)疼痛數(shù)、晨僵時間、20m步行時間均少于對照組，且前者各臨床指標改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3，表4。

表3　兩組患者治療前后臨床指標比較

表4　兩組患者治療前后臨床指標差值比較

3　討 論

RA發(fā)病機制尚未完全明確，但已證實與異常的體液和細胞免疫有關，其發(fā)病過程中伴隨各種炎癥因子的活化［5］，而腫瘤壞死因子（TNF）及白細胞介素（IL）為RA病變過程中主要的促炎因子，炎癥反應的長期存在和反復發(fā)作可加快血沉速度，提高C-反應蛋白濃度。根據(jù)發(fā)病機制采取針對性用藥治療是臨床主要用藥途徑，雖然臨床并未形成治療RA的統(tǒng)一方案，但臨床多以兩種以上藥物聯(lián)合治療RA。抗腫瘤藥物甲氨蝶呤等可通過抑制免疫反應從而對抗炎性病變，改善病情，但臨床骨髓抑制等副作用較大。隨著藥物作用以生物因子水平為靶點的研究逐漸深入，在RA治療中，腫瘤壞死因子及白細胞介素抑制劑在該病中被廣泛應用［6］，其療效也在不斷被證實。

本研究以益賽普聯(lián)合甲氨蝶呤治療RA，本次研究結果顯示，在治療后，聯(lián)合用藥組治療有效率為90. 48%，對照組為71.43%，前者高于后者，在治療前，兩組患者是實驗室指標（ESR、RF、hs-CRP）及臨床指標（關節(jié)疼痛數(shù)、關節(jié)壓痛積分、晨僵時間、20m步行時間）差異無統(tǒng)計學意義，聯(lián)合用藥組的各項指標均優(yōu)于對照組，且前者各臨床指標改善幅度明顯高于后者，差異有統(tǒng)計學意義提示了聯(lián)合用藥可有效改善患者的臨床癥狀、機體炎癥狀態(tài)，有利于抑制老年RA的病情進展和改善患者關節(jié)功能，從而提高臨床療效。高敏感性C-反應蛋白（hs-CRP）是一種急性時相反應物，RA 時hs-CRP的濃度升高，且該指標的升高幅度與疾病嚴重程度呈正相關的關系，對該指標的觀測有助于炎癥及感染的檢測［6］。聯(lián)合用藥組該指標的下降明顯，也證實了聯(lián)合用藥的有效性。以往臨床上治療RA的藥物主要有非甾體類消炎藥、糖皮質(zhì)激素及抗風濕藥等，其中甲氨蝶呤是最經(jīng)濟、有效、相對安全的傳統(tǒng)的抗風濕藥，也是目前常用治療藥物［7］。該藥具有抑制細胞免疫和體液免疫的作用，其作用機制是通過抑制機體內(nèi)甲酰基轉(zhuǎn)移酶與二氫葉酸還原酶的生物學活性發(fā)揮抗炎作用，并被認為是RA的基石用藥。但單獨用藥，臨床劑量較大，尤其老年患者耐受性較差，影響臨床依從性和治療效果。為更為有效的抑制TNF，臨床選擇特異性高的TNF拮抗劑益賽普（化學名稱：注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白），是重組TNF受體P75二聚體融合蛋白，可競爭性地阻斷TNF-α與細胞表面的受體結合［8］，從而阻斷體內(nèi)過高的TNF，發(fā)揮抗炎作用。益賽普起效時間快（3個月即可達到治療效果），與甲氨蝶呤聯(lián)合應用，不僅增強對TNF等炎癥因子水平的抑制作用，還可降低兩者因單獨用藥劑量大而導致的副作用。但對于兩者聯(lián)合用藥的遠期效果和副作用仍需增大樣本、延長隨訪時間進行進一步研究。

【參考文獻】

［1］ Hyrich KL，Symmons DP，Watson KD，et al.Comparison of theresponse to infliximab or etanercept monotherapy with the response tocotherapy with methotrexate or another diseasemodifyingantirheumatic drug in patients with rheumatoid arthritis：results fromthe British Society for Rheumatology Biologics Register［J］.Arthritis Rheum，2006，54（6）：1786～1794.

［2］ 曹蕾，林佳.雷公藤甲素治療老年類風濕關節(jié)炎的療效及其對生存質(zhì)量的影響［J］.中國老年學雜志，2012，32（6）：1302～1303.

［3］ 殷振杰，李羽，呂婷婷，等.99锝-亞甲基二磷酸鹽治療老年類風濕關節(jié)炎療效分析［J］.中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2011，5（7）：2072～2074.

［4］ 隗佳，張勝桃.生物制劑治療類風濕關節(jié)炎的最新進展［J］.實用醫(yī)學雜志，2010，26（10）：1842～1844.

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［6］ 楊冬蕊，王珠秀，李淑英，等.兩類年齡段患者類風濕關節(jié)炎發(fā)病的臨床分析［J］.河北醫(yī)學，2012，18（1）：107～109

［7］ 周紅霞.英夫利西單抗聯(lián)合甲氨蝶呤治療老年類風濕關節(jié)炎的臨床效果［J］.中國老年學雜志，2013，33（3）：516～517.

［8］ 劉虹宏，趙東寶.類風濕性關節(jié)炎患者血清中MMP家族的表達及其臨床價值［J］.海南醫(yī)學院學報，2014，20（6）：795～797，801.

【文章編號】1006-6233（2016）07-1123-03

【文獻標識碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.026

【基金項目】河南省科技廳科技攻關基金，（編號：142102310047）