李　薇,尹素鳳

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063000)

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通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥療效及對血液流變學的影響

李薇1,尹素鳳2

(1. 河北省唐山市工人醫(yī)院，河北 唐山 063000；2. 華北理工大學，河北 唐山 063000)

[摘要]目的探討通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的療效及對血液流變學指標的影響。方法將126例穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者按照隨機數(shù)字表法分為實驗組和對照組各63例。對照組采用阿托伐他汀治療，實驗組實施通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察2組治療效果及治療前后血液流變學情況。結(jié)果實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；治療后2組血脂水平、血液流變學指標、C反應(yīng)蛋白均較治療前明顯降低，且實驗組上述各項指標下降程度均較對照組更顯著(P均<0.05)。結(jié)論通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者效果顯著，對改善患者血脂水平及血液流變學情況也具有顯著作用。

[關(guān)鍵詞]通絡(luò)調(diào)脂湯；阿托伐他??；冠心病；高血脂癥；血液流變學

穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥是臨床較為常見的疾病，近年來其發(fā)病率和病死率逐年上升，且有年輕化的趨勢，嚴重影響了人們的生活質(zhì)量和生命安全[1]。本病的發(fā)病除與心血管疾病家族史、生活習慣、飲食習慣等有關(guān)外，還與血脂、血壓以及炎癥因子等密切相關(guān)。中醫(yī)認為冠心病屬“胸痹”“厥心痛”等范疇，“痰淤互結(jié)，腎陰虧虛”是該病發(fā)病的根本因素，因此在治療時應(yīng)以健脾、除濕、泄?jié)釣樵瓌t，以化痰、祛瘀、通絡(luò)為目的[2]。目前用于穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的治療藥物主要為他汀類，雖然有一定的臨床效果，但效果不很理想，因此有學者提出在阿托伐他汀藥物治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療[3]。筆者觀察了通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀對穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的療效及血液流變學的影響，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取唐山市工人醫(yī)院2012年1月—2015年1月收治的穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者126例，高血脂癥診斷符合《中國成人血脂異常防治指南》相關(guān)標準[4]；冠心病診斷符合《缺血性心臟病的命名及診斷標準》[5]中相關(guān)標準：冠脈造影證實有冠狀動脈狹窄病變；心電圖證實有心肌梗死和心絞痛病史。中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導原則》中冠心病脾虛痰阻兼血瘀證[6]中相關(guān)標準：主癥為胸悶、胸部刺痛；次癥為形體偏胖、倦怠乏力、肢體沉重；舌質(zhì)淡紅或暗紅，伴有瘀斑瘀點，苔白、滑膩，脈沉澀、滑細?；颊吣挲g20～75歲； TC≥6.22 mmol/L或HDL-C<1.04 mmol/L或TG≥2.26 mmol/L;所有患者近期內(nèi)未服用降脂藥物；患者及其家屬對本研究知情同意，并且依從性良好。排除妊娠或者哺乳期婦女，對通絡(luò)調(diào)脂湯或者阿托伐他汀藥物存在禁忌證者，近期使用過影響血脂水平的藥物，并發(fā)其他嚴重肝、腎、造血系統(tǒng)、精神病惡性腫瘤或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者，不愿意配合本研究實驗者。采用隨機數(shù)字表法將患者分為實驗組和對照組各63例，2組性別、年齡、病程、病理類型及心功能等級比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05)，具有可比性。見表1。

表1　2組基本資料比較

1.2治療方法對照組采用阿托伐他汀(輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20070060)治療，20 mg/次，1次/d,晚餐時口服，每30 d為1個療程，持續(xù)治療3個療程；同時給予低脂、低鹽飲食。服藥期間不再同時服用其他降血脂的藥物，以免影響實驗研究結(jié)果。實驗組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合服用通絡(luò)調(diào)脂湯治療，組方：茯苓15 g、黨參15 g、山楂15 g、澤瀉12 g、丹參12 g、陳皮10 g、半夏10 g、水蛭粉2 g(溫水沖服)。上藥水煎取汁，1劑/d,分2次服用，于早晚餐后各服1次，持續(xù)治療3個療程。

1.3觀察指標觀察2組治療效果以及治療前后血脂水平、C反應(yīng)蛋白水平和血液流變學指標(包括血漿黏度、紅細胞聚集指數(shù)、纖維蛋白原、紅細胞壓積)變化情況，統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評定標準依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]相關(guān)判定標準判斷。顯效：臨床癥狀明顯消失，癥候積分減少≥70%；有效：臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，癥候積分減少≥30%；無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至出現(xiàn)惡化，癥候積分減少<30%。 其中中醫(yī)證候積分按照臨床癥狀的重度、中度、輕度及無分別計6分、4分、2分、0分，舌脈按有無記錄；證候積分變化率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.5統(tǒng)計學方法數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析處理。計數(shù)資料均用例或者百分率(%)表示，行2檢驗；計量資料用表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.12組治療前后中醫(yī)證候積分比較治療前實驗組中醫(yī)證候積分為(26.75±5.21)分，對照組為(26.84±5.24)分，2組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后實驗組中醫(yī)證候積分為(10.51±2.36)分，對照組為(16.10±2.16)分,2組證候積分均比治療前顯著降低(P均<0.05),且實驗組下降更顯著(P<0.05)。

2.22組治療效果比較實驗組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療效果比較　例(%)

2.32組治療前后血脂指標比較治療前2組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較差異均無統(tǒng)計意義(P均<0.05);治療后2組各項血脂指標均較治療前明顯改善(P均<0.05)，且實驗組改善情況明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3　2組治療前后血脂指標水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05。

2.42組治療前后C反應(yīng)蛋白以及血液流變學指標比較2組治療前C反應(yīng)蛋白水平和血液流變學指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P均>0.05);治療后2組C反應(yīng)蛋白水平和血流變學指標較治療前均明顯降低(P均<0.05)，且實驗組各指標水平均明顯低于對照組(P均<0.05)。見表4。

2.52組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較實驗組治療中有2例大便稀溏，未給予特殊處理，2 d后自行消失；對照組有2例腹部飽脹，1例頭暈、血壓降低，未見其余嚴重不良反應(yīng)。2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表4　2組治療前后C反應(yīng)蛋白和血液流變學指標比較±s)

注：①與治療前比較，P<0.05。

3討論

高血脂是促發(fā)冠心病的重要因素，也是一種“易損血液”。關(guān)于冠心病合并高血脂癥的發(fā)病機制目前尚不明確，眾多學者認為其發(fā)生與飲食習慣、生活習慣、自身體質(zhì)以及胰島素抵抗、社會飲食、血脂、血糖及纖維蛋白原、炎癥因子等密切相關(guān)。還有學者認為，體內(nèi)正常的血液流變性是維持體內(nèi)代謝功能、組織正常血液灌注的首要條件，而當血液流變性發(fā)生異常時，則將會導致微循環(huán)灌注不足、組織缺血、缺氧以及微循環(huán)障礙，最終造成血管內(nèi)皮細胞損傷，引起動脈粥樣硬化[7]。因此，目前已經(jīng)明確認為血液流變學改變在冠心病及高血壓、高血脂癥等心血管疾病發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵作用。C反應(yīng)蛋白參與動脈粥樣硬化過程，降低機體C反應(yīng)蛋白水平對穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的防治有非常重要的意義[8]。近年來眾多學者已經(jīng)認為到，TG、TC、LDL-C增高以及HDL-C降低與冠心病或動脈粥樣硬化密切相關(guān)[9-10]，而動脈粥樣硬化的發(fā)病和人體代謝產(chǎn)生的自由基密切相關(guān)，人體代謝產(chǎn)生的自由基可對質(zhì)膜中不飽和脂肪酸產(chǎn)生攻擊效應(yīng)，導致生成脂質(zhì)過氧化物，最終產(chǎn)生醛類、醇類及烴類物質(zhì)，這些物質(zhì)不僅具有非常強的生物毒性，還可增加血液的黏度，最終導致高血脂癥疾病的形成。高血脂癥是動脈粥樣硬化的基本原因，而動脈粥樣硬化也是加重高血脂癥的因素，兩者相輔相成，互為因果。

目前臨床對于穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥的治療主要有藥物和非藥物兩種，其中非藥物治療主要以調(diào)節(jié)飲食、針灸治療和血液凈化等為主，而藥物治療主要給予調(diào)節(jié)血脂藥物、他汀類藥物以及貝特類和煙酸類藥物等。他汀類藥物是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的一種，主要通過競爭性抑制還原酶而抑制膽固醇的合成，達到降低LDL-C和TC水平的目的。阿托伐他汀是該類藥物中臨床應(yīng)用最多的一種，能夠通過減少或降解IkBa磷酸化達到抑制脂多糖引起的人血管內(nèi)皮細胞NF-kB活性[11]。但是近年來研究發(fā)現(xiàn)[12]，對于冠心病高血脂癥患者，給予他汀類藥物仍存在發(fā)生微血管和大血管事件的風險，同時也會發(fā)生肌肉疼痛以及橫紋肌溶解癥等嚴重并發(fā)癥。

中醫(yī)認為，冠心病屬于“胸痹”“厥心痛”的范疇，主要發(fā)病因素為受寒邪侵襲，或情志失節(jié)、內(nèi)有所傷致脈絡(luò)瘀阻。《素問·臟氣法時論》記載有“心病者，胸中痛，脅支滿，脅下痛，膺背肩胛間痛，兩臂內(nèi)痛”。祖國醫(yī)學中并沒有“高血脂癥”這一病名，根據(jù)眩暈、胸痹、心痛、心悸等將其歸屬于“血瘀”“痰濁”等范疇，古代醫(yī)家稱為此種疾病為“膏脂”?！端貑枴ねㄔu虛實論》言：“凡治消疽，仆擊，偏枯痰厥，氣滿發(fā)逆，甘肥貴人，則膏粱指疾也。”說明逍渴、卒中以及半身不遂等多是由于嗜食膏梁厚味或體質(zhì)肥胖所致。中醫(yī)認為此種疾病多為脾虛瘀阻；中期常見痰瘀互結(jié)；久病致腎陰虧虛，因此該病應(yīng)該以健脾補腎、逐瘀化痰、降濁通絡(luò)為治療總則。通絡(luò)調(diào)脂湯中黨參具有健脾益氣、化濕理氣的功效；茯苓可以健脾燥濕，化痰祛瘀；山楂消食和胃；三者為君藥，治其脾腎虧虛之本，致痰濁無以化生，行釜底抽薪之效。澤瀉、半夏、丹參、水蛭為臣藥，其中澤瀉化濁祛濕；半夏化痰祛瘀，燥濕理氣；丹參活血通絡(luò)、理氣止痛；水蛭祛瘀活血。四藥合用，共奏化痰祛瘀、通絡(luò)活血、降濁祛濕之效?，F(xiàn)代藥理研究表明[13]，丹參中含有的丹參素和丹參酮能夠擴張冠狀動脈、改善心肌缺血和心臟功能、擴張外周血管、抗凝血、改善微循環(huán)、抑制血栓形成、抑制干細胞變形壞死、抗纖維化的重要作用；丹參還具有促進受損的血管內(nèi)皮細胞快速修復的作用。水蛭由多種氨基酸組成，而且含有肝素和抗血栓素，具有抗凝血、改善微循環(huán)、降低高血脂癥患者機體中膽固醇和三酰甘油水平的重要作用[14]。山楂可以擴張冠狀動脈、抗血栓形成，還具有升高HDL-C、降低LDL-C作用[15]。

本研究結(jié)果顯示，實驗組治療總有效率明顯高于對照組；治療后2組血脂水平、血液流變學指標、C反應(yīng)蛋白均較治療前明顯降低，其中實驗組治療后上述各項指標改善程度均明顯優(yōu)于對照組。提示通絡(luò)調(diào)脂湯聯(lián)合阿托伐他汀治療穩(wěn)定性冠心病合并高血脂癥患者可以有效改善血脂水平，減輕炎癥反應(yīng)和改變血液流變學異常，療效顯著，值得推廣應(yīng)用。

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[通信作者]尹素鳳，E-mail:susan.me@163.com

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.22.015

[中圖分類號]R541.4

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)22-2439-03

[收稿日期]2015-09-25