佘　青, 程永剛, 李有懷, 李昭琦, 楊文強, 王　磊

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 乳腺科, 陜西 寶雞, 721008)

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托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的療效及對激素水平的影響

佘青, 程永剛, 李有懷, 李昭琦, 楊文強, 王磊

(陜西省寶雞市中心醫(yī)院 乳腺科, 陜西 寶雞, 721008)

摘要:目的探討托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的療效及對激素水平的影響。方法98例重癥乳腺增生癥患者隨機分為對照組和觀察組，各49例。對照組給予平消膠囊，觀察組在此基礎上加用托瑞米芬，經(jīng)期停藥。觀察2組臨床療效、不良反應，及治療前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評分、子宮內膜厚度及激素水平變化。結果治療后，對照組有效率83.67%, 顯著低于觀察組有效率95.92%(P<0.05)。2組視覺模擬評分(VAS評分)、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評分均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 子宮內膜厚度無顯著變化(P>0.05); 觀察組各項評分及乳腺厚度均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。2組卵泡刺激素(FSH)及孕酮(P)水平均升高，黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)及泌乳素(PRL)水平均顯著降低(P<0.01); 組間比較，各激素水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。結論在中藥治療的基礎上加用托瑞米芬，可提高重癥乳腺增生癥的臨床療效，減輕臨床癥狀，改善激素水平，且不增加不良反應。

關鍵詞:托瑞米芬; 乳腺增生癥; 激素; 疼痛

乳腺增生癥即乳腺結構不良癥，是育齡期女性的常見疾病，主要病理改變是腺泡上皮、導管上皮及纖維結締組織中的一種或多種組織增生，近年來發(fā)病呈上升趨勢。由于乳腺增生癥病變較為彌漫，臨床表現(xiàn)多樣，局部手術切除往往無法解除患者痛苦[1]。目前對乳腺增生癥的治療多以對癥治療、緩解癥狀為主，臨床常使用中藥制劑或中藥湯劑治療，可獲得確切療效[2-3]。但對部分重癥患者，單純中藥治療的效果并不理想。研究[4]表明，雌激素分泌過多及孕激素分泌低下在乳腺增生癥發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用，因此，內分泌治療成為乳腺增生癥的重要治療手段。托瑞米芬是一種雌激素受體(ER)調節(jié)劑，對乳腺疼痛、乳腺癌等疾病均有確切療效[5-6]。本研究通過觀察托瑞米芬聯(lián)合中藥治療重癥乳腺增生癥的臨床療效，探討其對內分泌及血脂水平的影響，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2015年5月在陜西省寶雞市中心醫(yī)院乳腺科治療的重癥乳腺增生癥患者98例，納入標準: ① 已婚已育女性; ② 均表現(xiàn)為雙乳明顯疼痛; ③ 雙乳可觸及單個或多個腫塊，腫塊大小不等，邊界不清，形狀不規(guī)則，中等硬度，有明顯觸痛; ④ 經(jīng)超聲、CT或鉬靶X線檢查等確診。排除標準: ① 乳腺癌; ② 其他惡性腫瘤; ③ 其他重要臟器疾病; ④ 對托瑞米芬過敏。98例患者隨機分為對照組和觀察組各49例。對照組年齡27～47歲，平均(36.32±3.15)歲；病程2～35個月，平均(14.72±2.09)個月。觀察組年齡26～49歲，平均(36.48±3.21)歲；病程3～36個月，平均(14.53±2.17)個月。2組年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法: 對照組給予平消膠囊口服, 0.92 g/次, 3次/d。觀察組在此基礎上加用托瑞米芬口服40 mg/d, 經(jīng)期停藥。1個月經(jīng)周期為1個療程, 2組均連續(xù)治療3個療程。

1.2.2檢測方法: 2組均于治療前及治療3個療程后空腹抽取肘靜脈血，以全自動血液生化檢測儀檢測血清黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、催乳素(PRL)等激素指標。治療前后以B超檢查乳腺厚度，以陰道超聲檢查治療前后月經(jīng)第20 d子宮內膜厚度。

1.3觀察指標

觀察2組臨床療效、不良反應，及治療前后乳房疼痛程度、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評分、子宮內膜厚度及激素水平變化。

1.4評價標準

療效評價: 根據(jù)患者臨床癥狀及腫塊變化將臨床療效分為治愈、顯效和無效。有效率=(治愈+顯效)/總例數(shù)×100%。

疼痛程度評價: 疼痛程度采用視覺模擬評分表(VAS)進行評價，得分越高表明越疼痛。腫塊大小與硬度評價: 根據(jù)腫塊直徑評價其大小，分別計1～3分；根據(jù)腫塊質地評價硬度，分別計1～3分。得分越高表明腫塊越大、質地越硬[2]。

2結果

2.12組臨床療效及不良反應比較

對照組治愈20例，顯效21例，無效8例，有效率83.67%(41/49); 觀察組治愈27例，顯效20例，無效2例，有效率95.92%(47/49), 2組有效率差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

對照組出現(xiàn)一過性月經(jīng)紊亂2例，陰道分泌物增多1例，不良反應發(fā)生率6.12%(3/49); 觀察組一過性月經(jīng)紊亂2例，白帶增多2例，惡心1例，面部潮紅1例12.24%(6/49), 2組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.22組治療前后疼痛程度、乳腺厚度、腫塊及子宮內膜厚度變化

2組治療前VAS評分、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評分以及子宮內膜厚度無顯著差異(P>0.05); 治療后，2組VAS評分、乳腺厚度、腫塊大小及硬度評分均顯著下降(P<0.05或P<0.01), 子宮內膜厚度無顯著變化(P>0.05); 組間比較，治療后觀察組各項評分及乳腺厚度均顯著低于對照組(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1　2組治療前后疼痛程度、乳腺厚度、腫塊及子宮內膜厚度變化±s)

與治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.32組治療前后激素水平變化

2組治療前各激素水平無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組FSH及P水平均升高，LH、E2及PRL水平均降低(P<0.01); 組間比較，治療后2組各激素水平差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2　2組治療前后激素水平變化

與治療前比較, **P<0.01; 與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

乳腺是人體重要的內分泌靶器官，乳腺增生癥的發(fā)生可能與雌激素受體(ER)、α信號轉導通路、輔助激素及相關疑似基因[7-8]的表達等因素有關[9]。中醫(yī)藥在治療乳腺增生癥方面具有廣泛的應用，實驗研究[10-11]及臨床應用[2]均證實其治療乳腺增生癥療效確切，但單純中藥治療起效較慢，且對部分重癥患者療效欠佳，中西醫(yī)結合療法則顯示出了一定優(yōu)勢[12]。

內分泌治療是乳腺疾病的重要治療手段。托瑞米芬是一種選擇性ER調節(jié)劑，在托瑞米芬上市之前，臨床通常采用他莫昔芬治療乳腺增生癥、乳腺癌等疾病，可收到較理想療效，但他莫昔芬具有眼毒性，長期使用還會增加患者發(fā)生子宮內膜癌的風險，而托瑞米芬在部分不良反應發(fā)生率方面低于他莫昔芬[13-14], 且療效可能優(yōu)于他莫昔芬[15]，因此，本研究采用托瑞米芬聯(lián)合中藥治療。結果表明觀察組臨床療效顯著優(yōu)于對照組，腺體厚度及腫塊改善程度優(yōu)于對照組，同時觀察組不良反應發(fā)生率與對照組相當，治療前后子宮內膜無顯著變化，證實其具有較高的安全性，與史振玉等[16]報道一致。

卵巢功能失常，內分泌紊亂在乳腺增生癥的發(fā)生中具有重要作用[17]。病理狀態(tài)下，機體E2分泌水平升高，與ER結合增加; P分泌減少，二者比例失調，導致E2持續(xù)作用于乳腺組織，上皮細胞大量增生。PRL可與E2、P等共同作用，促進乳腺上皮細胞增生。當機體FSH分泌減少時，卵泡細胞的黃體化受到抑制，影響P對E2的反饋調節(jié)作用，同時可導致睪酮分泌減少, E2與睪酮比例失衡，促進乳腺上皮細胞異常增生。FSH與LH的分泌平衡對保持雌激素-雄激素平衡具有重要意義[18]。本研究結果表明, 2組治療后內分泌紊亂水平均有所改善，觀察組改善狀況優(yōu)于對照組。

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收稿日期:2016-03-16

基金項目:中國高校醫(yī)學期刊臨床專項資金(11527782)

中圖分類號:R 655.8

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)13-052-04

DOI:10.7619/jcmp.201613015

Clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine in treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels

SHE Qing, CHENG Yonggang, LI Youhuai, LI Zhaoqi, YANG Wenqiang, WANG Lei

(1.DepartmentofGalactophore,BaojiCentralHospital,Baoji,Shaanxi, 721008)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical efficacy of toremifene combined with traditional Chinese medicine (TCM) in the treatment of severe cyclomastopathy and its influence on hormonal levels.MethodsA total of 98 patients with severe cyclomastopathy were randomly divided into control group and observation group, with 49 cases for each group.Control group was given Pingxiao Capsules, and observation group was added with toremifene (discontinued during menstrual period).Clinical efficacy and adverse reactions after treatment as well as breast pain severity, the thickness of galactophore, the scores of lump size and rigidity, endometrial thickness and hormonal level changes before and after treatment were observed in both groups.ResultsAfter treatment, the response rate was 83.67% in control group, which was evidently lower than 95.92% in observation group (P<0.05).Scores of visual analogue scale (VAS), the thickness of galactophore, lump size and rigidity decreased markedly (P<0.05 or P<0.01), but there was no significant difference in endometrial thickness (P>0.05).Observation group was notably lower than control group in each score and the thickness of galactophore (P<0.05 or P<0.01).Levels of follicle stimulating hormone (FSH) and progesterone (P) increased prominently while the levels of luteinizing hormone (LH), estradiol (E2) and prolactin (PRL) decreased obviously after treatment than treatment before (P<0.01), and there were also significant differences between two groups (P<0.05 or P<0.01).ConclusionApplication of toremifene on the basis of TCM can increase the clinical efficacy, relieve clinical symptoms, and improve hormonal levels without increasing the adverse reactions in the treatment of patients with severe cyclomastopathy.

KEYWORDS:toremifene; cyclomastopathy; hormone；pain