魯舜蓉　衡孝伶　李顯碧　唐友明

(江油市人民醫(yī)院1.麻醉科；2.腫瘤科，四川 江油 621700)

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右美托咪定對(duì)老年胃腸腫瘤根治術(shù)患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的影響*

魯舜蓉1衡孝伶1李顯碧1唐友明2

(江油市人民醫(yī)院1.麻醉科；2.腫瘤科，四川 江油 621700)

【摘要】目的探討右美托咪定對(duì)老年胃腸腫瘤根治術(shù)患者圍術(shù)期免疫功能的影響。 方法選取擇期行全身麻醉下胃腸腫瘤根治患者58例，ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各29例，觀察組患者在麻醉誘導(dǎo)前右美托咪定0.5μg(kg/h)20min靜脈輸注，隨后以0.3μg(kg/h)輸注至手術(shù)結(jié)束，對(duì)照組患者靜脈輸注等量生理鹽水。記錄患者手術(shù)前后血糖及C反應(yīng)蛋白(CRP)值。并分別于麻醉前、手術(shù)結(jié)束、術(shù)后24h、術(shù)后72h、術(shù)后30d抽取靜脈血，測(cè)定全血CD3、CD4、CD8、自然殺傷細(xì)胞(NK)水平及血漿IL-2、IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子濃度，計(jì)算CD4/CD8比值。結(jié)果兩組患者術(shù)后血糖及CRP水平較術(shù)前均有不同程度的升高(P<0.05)，觀察組升高幅度<對(duì)照組(P<0.05)；手術(shù)結(jié)束時(shí)，兩組的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低，對(duì)照組降低幅度更為明顯(P<0.05)；術(shù)后72h和30d觀察組各指標(biāo)水平與麻醉前均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)，對(duì)照組的CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；觀察組各時(shí)間點(diǎn)IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組在手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，觀察組術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)IL-2、IL-4、IFN-γ水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論老年胃腸腫瘤根治術(shù)患者圍術(shù)期使用右美托咪定，可有效減輕細(xì)胞免疫功能抑制，對(duì)圍手術(shù)期患者細(xì)胞免疫功能有較好的改善作用。

【關(guān)鍵詞】胃腸腫瘤；圍術(shù)期；右美托咪定；免疫功能

人口老齡化問(wèn)題的加劇使老年胃腸腫瘤所占的比例逐漸上升，需手術(shù)治療的患者也日益增多。老年患者的身體各器官功能相對(duì)低下，伴隨的基礎(chǔ)疾病也較多，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，預(yù)后也相對(duì)較差。腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能普遍低下[1]，患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平和NK細(xì)胞活性均會(huì)顯著下降，IL-2、IFN等細(xì)胞因子較正常人也會(huì)發(fā)生顯著改變。相關(guān)研究表明[2]，手術(shù)也會(huì)對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生較大的影響，術(shù)后患者免疫功能處于抑制狀態(tài)，將增加術(shù)后感染的概率，不利于預(yù)后。右美托咪定作為一種新型的α受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用，目前已作為麻醉輔助劑在臨床上獲得廣泛應(yīng)用。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，右美托咪定對(duì)免疫抑制有一定的緩解作用，為探究其在老年胃腸腫瘤根治術(shù)圍術(shù)期對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響，特進(jìn)行此研究，以期為此類患者麻醉期間用藥提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年3月～2015年3月在我院擇期行全身麻醉下胃腸腫瘤根治手術(shù)患者58例，ASA Ⅰ～Ⅱ級(jí)，隨機(jī)分為觀察組(右美托咪定組)和對(duì)照組。觀察組29例，其中男17例，女12例，年齡64～70歲，平均年齡(67.6±7.8)歲。對(duì)照組29例，其中男18例，女11例，年齡63～69歲，平均年齡(66.7±8.4)歲；所有患者術(shù)前行心、肝、肺功能檢查，均未見(jiàn)異常；術(shù)前均未接受過(guò)化療或放療，無(wú)免疫性疾病及藥物過(guò)敏史。兩組患者在性別、年齡、病程、病情等一般資料方面無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2方法兩組患者均采取靜吸復(fù)合插管全身麻醉，麻醉誘導(dǎo)均使用芬太尼3μg/kg、維庫(kù)溴銨1mg/kg，異丙酚2mg/kg后氣管插管，機(jī)械通氣。觀察組29例患者在麻醉誘導(dǎo)前加用右美托咪定(四川百利藥業(yè)公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H201110098)0.5μg(kg/h)20min靜脈輸注，隨后以0.3μg(kg/h)輸注至手術(shù)結(jié)束。對(duì)照組29例患者則靜脈輸注等量生理鹽水。術(shù)中持續(xù)吸入七氟烷維持AAI<40，間斷追加芬太尼及肌松藥。

1.3觀察指標(biāo)與測(cè)定方法分別于麻醉前、手術(shù)結(jié)束時(shí)，術(shù)后24h、72h及術(shù)后一個(gè)月抽取靜脈血，在麻醉前和手術(shù)結(jié)束時(shí)測(cè)定血糖及C反應(yīng)蛋白(CRP)值。采用美國(guó)BD公司的FACSCalibur3.0流式細(xì)胞儀測(cè)定各時(shí)間點(diǎn)全血CD3、CD4、CD8及NK水平，計(jì)算CD4/CD8值。采用ELISA法(試劑盒由上海延吉生物科技有限公司提供)測(cè)定血漿IL-2、 IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子濃度。

2結(jié)果

2.1兩組患者一般情況及術(shù)中情況比較兩組患者的麻醉時(shí)間、手術(shù)時(shí)間和蘇醒時(shí)間無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但右美托咪定組患者的出血量明顯少于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2兩組患者手術(shù)前后血糖、CRP水平比較手術(shù)后兩組患者的血糖和CRP水平均有不同程度的升高，與術(shù)前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，觀察組升高幅度高于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表1　兩組患者一般情況及術(shù)中情況比較±s)

表2　兩組患者手術(shù)前后血糖、CRP水平比較±s)

注：與術(shù)前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05。

2.3兩組患者T細(xì)胞亞群及NK水平比較手術(shù)結(jié)束時(shí)，觀察組和對(duì)照組患者的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低，觀察組CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值與對(duì)照組比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，對(duì)照組降低幅度更明顯(P<0.05)；術(shù)后24h，對(duì)照組的各指標(biāo)水平仍持續(xù)降低，CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)；術(shù)后72h和術(shù)后30d，觀察組各指標(biāo)水平與麻醉前均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組除NK水平外，其他各指標(biāo)水平與麻醉前比較仍具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；兩組患者NK水平在各時(shí)間點(diǎn)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，見(jiàn)表3。

表3　兩組患者各時(shí)點(diǎn)T細(xì)胞亞群及NK水平比較±s)

注：與麻醉前比較，①P<0.05；與對(duì)照組比較，②P<0.05。

2.4兩組患者血漿細(xì)胞因子水平比較觀察組各時(shí)間點(diǎn)IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組在手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，較觀察組同期也更低(P<0.05)；術(shù)后72h和術(shù)后30d，對(duì)照組的IL-2水平仍顯著低于麻醉前(P<0.05),見(jiàn)表4。

表4　兩組患者血漿細(xì)胞因子水平比較(pg/ml)

注：與對(duì)照組同時(shí)間段比較，①P<0.05；與麻醉前比較，②P<0.05

3討論

近年來(lái)，胃腸道腫瘤發(fā)病率不斷升高，已成為最常見(jiàn)的腫瘤之一，手術(shù)切除是其主要治療方式之一，麻醉和手術(shù)創(chuàng)傷會(huì)引起機(jī)體的一系列病理生理變化過(guò)程，免疫功能抑制就是其中一種[4-5]。免疫抑制狀態(tài)會(huì)增加術(shù)后感染的概率，不利于患者預(yù)后，嚴(yán)重影響手術(shù)療效。尤其對(duì)于老年患者，其機(jī)體功能相對(duì)低下，術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率較高，預(yù)后也相對(duì)較差。因此，關(guān)注患者尤其是老年患者圍術(shù)期細(xì)胞免疫功能的變化顯得尤為必要。腫瘤免疫以細(xì)胞免疫為核心[6-7]，T細(xì)胞是其最主要的效應(yīng)細(xì)胞，T細(xì)胞亞群之間的動(dòng)態(tài)平衡是免疫調(diào)節(jié)的重要環(huán)節(jié)。相關(guān)研究[8-9]證明全身麻醉會(huì)對(duì)細(xì)胞免疫造成一定的影響，對(duì)T細(xì)胞、NK細(xì)胞及相關(guān)細(xì)胞因子造成抑制作用，使CD3、CD4、CD8及IL-2、IL-4、IFN-γ等細(xì)胞因子水平的下降。本研究中手術(shù)結(jié)束時(shí)，兩組患者的CD3、CD4、CD8、NK水平及CD4/CD8值較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組在手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，證實(shí)了胃腸腫瘤根治術(shù)后患者確實(shí)會(huì)出現(xiàn)一定程度的免疫抑制[10-11]。

α2腎上腺受體激動(dòng)劑能有效起到鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮的作用[12-14]，對(duì)圍手術(shù)期患者免疫功能也有一定的影響，能夠有效減輕圍術(shù)期的免疫抑制。右美托咪定是一種新型的高選擇性中樞α2腎上腺受體激動(dòng)劑，可通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)睡眠的腦干藍(lán)斑，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和催眠作用。有研究表明[15-17]，成人經(jīng)10min靜脈輸注1 μg/kg的右美托咪定，隨后以0.5μg(kg/h)的速度輸注至手術(shù)結(jié)束，可以改善腫瘤患者圍手術(shù)期的細(xì)胞免疫功能。本研究將劑量減半用于老年胃腸腫瘤患者，發(fā)現(xiàn)術(shù)后觀察組CD3、CD4、CD8水平及CD4/CD8值降低幅度小于對(duì)照組(P<0.05)，術(shù)后72h，觀察組各指標(biāo)水平與麻醉前均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組的CD3、CD4、CD8及CD4/CD8水平仍低于麻醉前(P<0.05)；觀察組各時(shí)間點(diǎn)IL-2、IL-4、IFN-γ水平與麻醉前相比均沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對(duì)照組在手術(shù)結(jié)束時(shí)和術(shù)后24h，IL-2、IL-4和IFN-γ水平較麻醉前均明顯降低(P<0.05)，較觀察組同期也更低(P<0.05)說(shuō)明右美托咪定對(duì)術(shù)后免疫抑制有減輕作用。這可能右美托咪定通過(guò)激動(dòng)中樞神經(jīng)及外周的α2腎上腺受體，降低交感神經(jīng)活性，減輕圍術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，并間接提高副交感神經(jīng)張力有關(guān)[18-20]。

4結(jié)論與啟示

麻醉誘導(dǎo)前靜脈輸注右美托咪定對(duì)老年胃腸腫瘤根治術(shù)患者圍手術(shù)期細(xì)胞免疫功能有一定的改善作用，可作為該手術(shù)患者臨床誘導(dǎo)麻醉的一種選擇方案。但對(duì)其機(jī)制及價(jià)值尚待進(jìn)一步研究。

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基金項(xiàng)目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(1100246)

【中圖分類號(hào)】R 735.2

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.020

(收稿日期：2016-02-01；編輯：陳舟貴)

Effect of dexmedetomidine on perioperative cellular immune function of elderly gastrointestinal cancer patients

LU Shunrong1,HENG Xiaoling1,LI Xianbi1,et al

(1.Department of Anesthesia,The People’s Hospital of Jiangyou,Jiangyou 621700,Sichuan,China;2.Department of Oncology,Jiangyou 621700,Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo evaluate the effect of dexmedetomidine on perioperative cellular immune function of elderly gastrointestinal cancer patients.Methods58 patients with gastrointestinal tumors treated with general anesthesia (ASA Ⅰ-Ⅱ) were randomly divided into observation group (29 cases) and control group (29 cases).The observation group was treated with dexmedetomidine 0.5 mu g (kg/h) for 20min intravenous infusion to induces anesthesia and 0.3 mu g (kg/h) to the end of operation.CD3,CD4,CD8,NK,IL-2,IL-4 and IFN-γof were measured before anesthesia,0h,24 h,72 h and 30d after operation.ResultsThe postoperative blood glucose and CRP levels of observation group and control group were higher than that of pre-operation (P<0.05).Those of observation group increase less than that of the control group (P<0.05).At the end of the surgery,CD3,CD4,CD8,NK and CD4/CD8 of observation group and control group were significantly decreased.Those of control group at the end of the surgery more decreased than that of observation group (P<0.05).The level of CD3,CD4,CD8 and CD4/CD8 of observation group were significantly lower than that of the control group at different time points after operations (P<0.05).The level of IL-2,IL-4,IFN-γof observation group at different time points after operations were not statistically different with that before anesthesia(P>0.05),but the level of IL-2、IL-4 and IFN-γ at the end of the surgery and postoperative 24h were lower than that of before anesthesia (P<0.05).The level of IL-2,IL-4 and IFN-γ of observation group different time points after operations were higher than that of the control group (P<0.05).ConclusionDexmedetomidine using in elderly gastrointestinal cancer patients can effectively reduce the cellular immunosuppression.

【Key words】Gastrointestinal cancer; Perioperative period; Dexmedetomidine; Immune function