李 楊

（遼寧省沈陽市胸科醫(yī)院，遼寧 沈陽 110044）

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探討結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的發(fā)病率及治療方法

李 楊

（遼寧省沈陽市胸科醫(yī)院，遼寧 沈陽 110044）

【摘要】目的 探討并分析結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床特點及發(fā)病率。方法 選取我院2011年11月至2013年12月期間收治的120例結(jié)核性腦膜炎患者，對其規(guī)則抗結(jié)核治療的方法及療效進行分析。結(jié)果 所有結(jié)核性腦膜炎患者在系統(tǒng)抗結(jié)核治療期間有44例患者被確診為藥物性肝炎，患者的發(fā)病率為36.7%，針對這一情況，我院改變治療方案，采用個體化治療及加強護肝治療，44例藥物性肝炎患者有42例治愈，治愈率為95.5%，結(jié)核性腦膜炎患者的治療有效率為94.2%。結(jié)論 在結(jié)核性腦膜炎患者的抗結(jié)核治療中，需要對藥物性肝炎給予更高的重視，一旦患者被確診為藥物性肝炎，應(yīng)及時進行有針對性的個體化治療，這樣能夠最大程度的提高藥物性肝炎的治愈率和提高結(jié)核性肝炎的治療有效率。

【關(guān)鍵詞】結(jié)核性腦膜炎；藥物性肝炎；臨床特點

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院2011年11月至2013年12月期間收治的120例結(jié)核性腦膜炎患者，所有患者均符合我國《結(jié)合病診斷和治療指南》中有關(guān)于結(jié)核性腦膜炎的診斷標準，其中男性患者為69例，女性患者為

表1　新生兒肺炎患兒采用抗生素治療的具體情況

表2　新生兒肺炎患兒運用不同抗生素配伍時間-效應(yīng)分析

3 討 論

新生兒肺炎是臨床上一種比較常見和多發(fā)的疾病，誘發(fā)該病的因素有很多，比如病毒感染（風疹病毒、巨細胞病毒）、細菌感染（大腸桿菌、流感病毒、金黃色葡萄球菌等）［3］，由于該病起病快、病情發(fā)展迅速，在一定程度上嚴重影響患兒的身體健康和生命安全。臨床上在治療新生兒肺炎時，比較常用的是抗生素類藥物，在對藥物類型進行選擇時，應(yīng)該將病原菌作為基本依據(jù)：對于金黃色葡萄球菌感染誘發(fā)的新生兒肺炎，可以選擇氨芐青霉素、耐酶青霉素或第一代頭孢菌素類抗生素等藥物進行治療；對于重癥肺炎或者革蘭陰性菌感染誘發(fā)肺炎患兒，可以選擇第三代頭孢菌素進行治療；對于B族溶血性鏈球菌肺炎患兒，臨床上可以選擇青霉素或者氨芐西林等藥物進行治療。從當前我國新生兒肺炎的臨床治療現(xiàn)狀來看，比較常用的是氨芐青霉素、頭孢類以及青霉素等抗生素藥物，與世界衛(wèi)生組織推薦的藥物種類相符合［4］。由于新生兒肺炎的發(fā)病機制尚不明確，臨床上還未形成一套完整有效的治療方案，所以大多數(shù)醫(yī)師在治療新生兒肺炎時，都具有一定的盲目性，往往以歷史經(jīng)驗來選擇用藥，沒有充分考慮到每個患兒之間存在的個體差異性和患兒病情的實際特點，由于藥物選擇存在問題，在藥物不良作用的影響下，經(jīng)常給患兒帶來較大痛苦，甚至讓患兒產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。當前在新生兒肺炎是臨床治療上，抗生素療法仍然是一種基本方法，但是由于新生兒或者早產(chǎn)兒身體各項功能尚未發(fā)育完全，機體免疫力和抵抗力較差，藥物的不良反應(yīng)容易給患兒帶來較大傷害，所以在運用抗生素時，一定要謹慎小心［5］。從本次研究結(jié)果來看，磺芐西林、頭孢地嗪鈉以及頭孢曲松鈉三種抗生素是治療新生兒肺炎比較常用的藥物，所占比例分別為37.1%、31.4%以及27.1%，并且在治療效果方面，單一使用青霉素類抗生素藥物的治療效果較好，相比較聯(lián)合用藥而言，起效更快，治療時間更短，效果顯著。

綜上所述，臨床上運用抗生素對新生兒肺炎進行治療時，一定要以患兒實際病情為依據(jù)，選擇合適的抗生素，并控制好使用劑量，在確保治療效果的同時，提高患兒預(yù)后生活質(zhì)量。

參考文獻

［1］ 李顯斌，尤燦，黃彩芝.新生兒肺炎革蘭陰性病原菌耐藥性及與臨床抗生素應(yīng)用相關(guān)性研究［J］.實用預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，7（2）:225-227.

［2］ 鐘媛，余麗華，戴耀華.兩種抗生素對新生兒感染性肺炎的療效觀察及對腸道微生態(tài)影響研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013，28（2）:70-72.

［3］ 黃銘華.兩種抗生素對新生兒感染性肺炎的療效觀察及腸道微生態(tài)影響研究［D］.長沙:中南大學(xué)，2012:1-5.

［4］ 馬紅艷.兩種抗生素對新生兒感染性肺炎療效觀察及對腸道微生態(tài)影響研究［J］.醫(yī)學(xué)研究雜志，2013，10（1）:61-63.

［5］ 張永燕.抗生素在新生兒肺炎治療中的應(yīng)用及時間效應(yīng)臨床分析［J］.航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2014，10（25）:1386-1387.51例?；颊吣挲g為17～67歲，平均年齡為40.5歲；所有患者在接受系統(tǒng)治療前，接受肝功能檢測，均為正常，丙型及乙型病毒性肝炎的血清學(xué)標志物均呈陰彩。

表1　結(jié)核性腦膜炎患者年齡與藥物性肝炎發(fā)生率

表2　抗結(jié)核治療時間與藥物性肝炎發(fā)生率

表3　藥物性肝損害發(fā)生率及程度

1.2診斷標準。藥物性肝炎：①存在肝實質(zhì)細胞損害或肝內(nèi)膽汁瘀滯的臨床現(xiàn)象［1］；②關(guān)于病毒學(xué)肝炎的血清學(xué)標志物及甲、乙、丙、丁、戊、庚均呈陰性；③患者偶然給藥即出現(xiàn)了肝損的情況；④患者出現(xiàn)瘙癢、發(fā)熱、皮疹等情況；⑤患者用藥4周左右出現(xiàn)了肝損的情況。首先排除患者存在遺傳性肝病、自身免疫性肝病和阻塞性黃疸，其次，以上情況如果患者出現(xiàn)了5再加上1～4中的任意2條，結(jié)合臨床演變就可以確診患者為藥物性肝炎［2］。

1.3治療方法：120例結(jié)核性腦膜炎患者在入院后均對其使用利福平450 mg、鏈霉素750～1000 mg、吡嗪酰胺1000～1500 mg和異煙肼400～600 mg四聯(lián)抗結(jié)核治療［3］，并且根據(jù)患者的實際情況輔以脫水、激素、還原型谷胱甘肽護肝等治療方法，并且每周定時為患者進行肝功能檢查，以掌握患者基本情況；在無特殊情況的前提下，患者的住院時間為5～8周，出院后2周對患者肝功能進行復(fù)查，每4周進行腦脊液復(fù)查，結(jié)合診斷標準，如果確診患者為藥物性肝炎，就應(yīng)該根據(jù)患者肝功能的實際損害情況，對治療方案進行客觀的調(diào)整即，使用易善復(fù)、甘草酸鎂等藥物對患者進行護肝治療。如果患者的肝損害情況沒有得到遏止或者出現(xiàn)加重的跡象，則重新調(diào)整抗結(jié)核用藥，研究方案為：乙胺丁醇750～1000 mg、利福平450 mg、異煙肼400～600 mg，或者乙胺丁醇750～1000 mg、左氧氟沙星300～500 mg及異煙肼400～600 mg［4］，無特殊情況下，對患者進行治療和觀察24周。在我院的研究過程中有3例患者由于肝功能損害情況相對比較嚴重，在對其病情進行研究后，我們將其抗結(jié)核用藥方案調(diào)整為：鏈霉素750～1000 mg、乙胺丁醇750～1000 mg、左氧氟沙星300～500 mg以及丙硫異煙胺300～600 mg［5］。

1.3觀察項目：腦脊液指標以及常規(guī)檢測患者抗結(jié)核治療期間的血生化指標。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：運用SPSS.17.0統(tǒng)計軟件加以分析，使用（x-±s）表示本實驗的計量資料，并應(yīng)用配對t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P＜0.05。

2 結(jié) 果

見表1～3。

3 討 論

結(jié)合已有的臨床資料來看，結(jié)核性腦膜炎是結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔進而對引發(fā)的腦膜炎癥性改變；病變主要會影響患者的腦實質(zhì)、腦血管、蛛網(wǎng)膜及軟腦膜，對患者的生命健康產(chǎn)生不小的影響，其次，近些年來該疾病在我國的發(fā)病率漲幅比較大。所以，如何找到更為行之有效的治療方法，具有一定的臨床意義［6］。

目前來看，關(guān)于結(jié)核性腦膜炎的治療方案，在臨床上運用比較廣泛的方法是：吡嗪酰胺、鏈霉素、異煙肼和利福平四聯(lián)抗結(jié)核用藥。但是，除去鏈霉素以外，其余三種藥物都會對患者的肝功能造成不同程度的損害，因此在結(jié)核性腦膜炎患者的抗結(jié)核治療中，我們還應(yīng)該將一部分注意力放在藥物性肝炎的預(yù)防和治療上。

結(jié)合我院的實例研究來看，絕大多數(shù)藥物性肝炎患者都是出現(xiàn)在抗結(jié)合治療的強化期，也就是患者進入抗結(jié)核系統(tǒng)治療2個月左右的時間段；此外，我院在研究過程中還發(fā)現(xiàn)，異煙肼常量但用時對患者肝功能的影響比較小，但是與利福平合用時會產(chǎn)生藥物之間的相互作用，對患者肝臟的影響也就明顯增大。再者，從患者年齡來分析，藥物性肝炎的主要發(fā)病人群為老人和兒童，其原因為：老年人對藥物吸收、代謝的功能以及自身身體基本情況都不及年輕人，而兒童則是因為身體各種功能尚處在生長階段。

結(jié)合實踐來看，患者中出現(xiàn)藥物性肝炎主要以中輕肝功能損害為主，占54.4%?？紤]與臨床醫(yī)師目前重視抗結(jié)核藥物所致肝損害等不良反應(yīng)，早期發(fā)現(xiàn)，及時處理，短期復(fù)查。其次，對于結(jié)核性腦膜炎，鞘內(nèi)注入地塞米松、異煙肼等藥物，能夠幫助藥物直接作用于患者的軟腦膜和腦室內(nèi)膜，使患者的腦池以及蛛網(wǎng)膜下腔中走行的血管局部和腦神經(jīng)藥物濃度增高，進而達到控制結(jié)核性腦膜炎的炎性反應(yīng)，并且該方法還能盡可能的把對患者的肝損害降到最低。因此，我們總結(jié)出在對患者進行治療時，可有意識的降低患者全身用藥量，但是增加鞘內(nèi)注藥的次數(shù)，這樣的治療效果比較好。

［1］ 劉建鋒.初治結(jié)核病患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎169例臨床分析［A］.《中國防癆雜志》編委會、《結(jié)核病與肺部健康雜志》編委會、江西省結(jié)核病分會.結(jié)核病和呼吸疾病診治進展及治療中肝損害專題研討會資料匯編［C］.《中國防癆雜志》編委會、《結(jié)核病與肺部健康雜志》編委會、江西省結(jié)核病分會，2013，5（6）:105-109.

［2］ 張潤.青海高海拔藏區(qū)老年結(jié)核性腦膜炎臨床特點分析［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2013，2（12）:133-136.

［3］ 努斯來提·阿不都米吉提，文倩，劉瑞.對169例初治的結(jié)核病患者進行抗結(jié)核治療導(dǎo)致藥物性肝炎的相關(guān)因素分析［J］.當代醫(yī)藥論叢，2014，1（5）:285-286.

［4］ 疏志華，劉衛(wèi)國，尹俊雄.結(jié)核性腦膜炎87例臨床及腦脊液分析［J］.腦與神經(jīng)疾病雜志，2011，19（4）:297-299.

［5］ 王群.抗結(jié)核藥致藥物性肝炎178例臨床分析［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2012，11（2）:1397-1398.

［6］ 范洪偉，王海云，王煥玲，等.結(jié)核性腦膜炎100例臨床分析［J］.中華內(nèi)科雜志，2012，1（5）:48-51.

中圖分類號：R529.3

文獻標識碼：B

文章編號：1671-8194（2016）04-0088-02