張志華，張 沖，羅能欽，單 龍，李海洋，郭利君，陳一戎（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

銀杏葉提取物對體外沖擊波碎石術(shù)致腎損傷保護(hù)作用的臨床觀察

張志華，張 沖，羅能欽，單 龍*，李海洋，郭利君，陳一戎
（甘肅省人民醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000）

目的 探討銀杏葉提取物（Extract of Ginkgo Biloba，EGb）對體外沖擊波碎石術(shù)（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy, ESWL）致腎損傷的保護(hù)作用及可能機(jī)制。方法 將64例單側(cè)腎結(jié)石患者隨機(jī)分成治療組和對照組,治療組于ESWL治療開始時及術(shù)后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml，對照組靜脈滴注生理鹽水250 ml。比較ESWL前1 d，ESWL后即刻、1 d、4 d、7 d血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值的變化。結(jié)果ESWL后對照組血清SOD較術(shù)前明顯降低（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr較術(shù)前明顯升高（P＜0.05）；治療組SOD明顯高于對照組（P＜0.05）,血清MDA及尿NAG/Cr明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論ESWL能夠使機(jī)體產(chǎn)生較多的氧自由基,銀杏葉提取物可以有效減少或抑制ESWL過程中機(jī)體產(chǎn)生氧自由基,對ESWL致腎損傷具有保護(hù)作用。

銀杏葉提取物；體外沖擊波碎石術(shù)；腎損傷；自由基

體外沖擊波碎石術(shù)（Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy，ESWL）是治療上尿路結(jié)石的首選方法。但是，高能沖擊波會導(dǎo)致腎組織急性損傷，特別是對病理狀態(tài)的腎臟損傷更為明顯，越來越多的學(xué)者致力于尋求有效的預(yù)防及保護(hù)措施[1]。有研究顯示，抗氧化劑、鈣離子拮抗劑異搏定等對ESWL致腎損傷有保護(hù)作用，但均未廣泛應(yīng)用于臨床[2]。我們前期的動物實(shí)驗(yàn)已證明銀杏葉提取物對高能沖擊波所致腎損傷有保護(hù)作用，本研究在此基礎(chǔ)上對我院2010年4月至2013年5月收治的64例患者進(jìn)行臨床觀察，進(jìn)一步探討銀杏葉提取物對ESWL致腎損傷的保護(hù)作用及機(jī)制，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料

我院2010年4月至2013年5月收治單側(cè)腎結(jié)石患者64例，男29例，女35例，年齡25～60歲，其中右腎結(jié)石44例，左腎結(jié)石20例，所有患者結(jié)石均小于2 cm，為輕度腎積水，無泌尿系感染，靜脈腎盂造影檢查雙側(cè)腎臟顯影良好，血肌酐在正常值范圍內(nèi)，X線均顯影，均為首次接受ESWL治療。采用國產(chǎn)MZ-V電磁碎石機(jī)（深圳惠康），工作電壓16 kV，患者仰臥位，X線定位，沖擊結(jié)石2 500次。銀杏葉提取物系德國威瑪舒培博士大藥廠生產(chǎn)，商品名為金納多。

1.2方法

所有患者按自愿原則采用單盲法隨機(jī)分成兩組，對照組：男14例，女18例，靜脈滴注生理鹽水250 ml；治療組：男15例，女17例，靜脈滴注生理鹽水250 ml+銀杏葉提取物20 ml。所有患者均于ESWL治療開始時及治療后1 d、2 d、3 d、4 d靜脈給藥，并于治療前1 d，治療后即刻、1 d、4 d、7 d采集肘前靜脈血及留尿標(biāo)本。每次采血5 ml，以3 000 r/min的速度低溫離心30 min，吸取上層血清1.5 ml密封，保存溫度為-20℃，時間少于2個月；留取中段尿5 ml，以1 500 r/min的速度離心20 min，吸取上清液1.5 ml密封，保存溫度為0℃～4℃，時間不超過1周。血清檢測超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA），尿標(biāo)本檢測N-乙酰-β-D氨基葡萄糖酐酶/肌酐（NAG/Cr）值。所有標(biāo)本均用分光光度比色法測定，試劑盒均購于南京建成生物工程研究所。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理

各組數(shù)據(jù)采用SPSS 11.0軟件單因素方差分析程序進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，所有數(shù)據(jù)以（±s）表示，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果（見表1 ～3）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

表1 兩組ESWL前后血清SOD變化（±s，U/ml）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

對照組治療組時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d 1 2 8 . 9 ± 1 2 . 8 1 2 5 . 8 ± 2 3 . 2 1 2 5 . 5 ± 2 1 . 7 1 2 3 . 9 ± 2 2 . 1 1 3 2 . 5 ± 2 0 . 9 # # 1 2 7 . 4 ± 1 5 . 9 1 3 2 . 1 ± 1 3 . 5 1 0 2 . 2 ± 1 4 . 1 9 8 . 8 ± 1 8 . 4 1 2 4 . 1 ± 1 6 . 0 * * #

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

表2　兩組ESWL前后血清MDA變化（±s，mmol/L）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組5 . 9 ± 2 . 3 6 . 5 ± 3 . 0 6 . 7 ± 2 . 9 7 . 7 ± 3 . 5 6 . 0 ± 2 . 6 # * * # 5 . 6 ± 2 . 3 6 . 9 ± 3 . 1 7 . 9 ± 2 . 6 9 . 8 ± 4 . 6 6 . 8 ± 4 . 1

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

表3　兩組ESWL前后尿NAG/Cr變化（±s，U/umol）

注：#表示與對照組比較P＜0.05；*表示與ESWL前比較P＜0.05

時間E S W L 前E S W L后即刻E S W L 后1 d E S W L 后4 d E S W L 后7 d治療組對照組0 . 0 0 2 6 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 3 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 5 ± 0 . 0 0 0 9 0 . 0 0 2 9 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 2 5 ± 0 . 0 0 0 7 *# 　* # # # 0 . 0 0 2 8 ± 0 . 0 0 0 7 0 . 0 0 4 8 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 5 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 4 2 ± 0 . 0 0 1 0 0 . 0 0 3 6 ± 0 . 0 0 0 9 * *

3 討論

目前認(rèn)為高能沖擊波引起腎損傷的主要機(jī)制為：高能沖擊波穿過組織結(jié)石界面時，聲阻抗驟變，在焦點(diǎn)處產(chǎn)生的脈沖性高壓可能引起腎組織細(xì)胞挫傷和灼傷以及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的改變，使組織內(nèi)微血管、毛細(xì)血管破裂出血，淋巴管破裂，從而引起局部腎實(shí)質(zhì)短暫性缺血、腎功能損害[3]。同時，高能沖擊波的負(fù)向波段壓可引起空化效應(yīng)，使水分子解離，產(chǎn)生H2O2和氧自由基，并且行ESWL時血管阻力上升，GFR和RPF下降，在轟擊與停止的交替過程中腎臟處于一種不典型的缺血再灌注狀態(tài)[4]，進(jìn)而使腎臟細(xì)胞中的還原型黃嘌呤脫氧酶轉(zhuǎn)化為氧化型，即產(chǎn)生大量的氧自由基。氧自由基可以使脂質(zhì)過氧化，減少線粒體ATP生成，使其離子轉(zhuǎn)運(yùn)及屏障功能受損，酶的活動受到破壞，引起腎小球?yàn)V過膜等腎臟膜性結(jié)構(gòu)損傷[5]。SOD和MDA是反映體內(nèi)氧自由基水平及機(jī)體清除氧自由基能力的可靠指標(biāo)。本研究中ESWL后對照組SOD較術(shù)前明顯降低（P＜0.05），MDA較術(shù)前明顯升高（P＜0.05），證明ESWL后體內(nèi)產(chǎn)生較多的氧自由基，且機(jī)體清除氧自由基的能力有所下降。

EGb是一種具有多種藥理作用的中藥，具有清除氧自由基、抑制促氧自由基生成、拮抗血小板活化因子、擴(kuò)張血管改善微循環(huán)以及提高免疫力等作用[6]，已在臨床上得到廣泛應(yīng)用，療效肯定，但其在ESWL中的應(yīng)用國內(nèi)外尚未見報道。EGb對腎臟的保護(hù)機(jī)制可能與直接清除O2-、HO-等多種自由基，對抗生物氧化作用有關(guān)。EGb含有的多種有效成分如銀杏總黃酮、銀杏黃酮甙、銀杏苦內(nèi)酯和白果內(nèi)酯等，具有良好的清除自由基及對抗氧化作用，可使脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物MDA生成減少，SOD活性明顯增高，并促使其合成[7]。

本研究觀察到，ESWL后治療組SOD降低幅度小于對照組（P＜0.05），而對照組術(shù)后4 d時SOD水平仍與術(shù)前有明顯差異（P＜0.05），且術(shù)后1 d、4 d治療組MDA升高幅度小于對照組（P＜0.05）。說明患者在接受ESWL期間應(yīng)用銀杏葉提取物可以有效減少體內(nèi)氧自由基的產(chǎn)生，加強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基能力。NAG/Cr是腎小管功能損害的敏感指標(biāo)之一[8]，本研究中，對照組術(shù)后尿NAG/Cr明顯上升，且術(shù)后7 d還未降至正常水平，證明ESWL已經(jīng)造成了腎功能損害。治療組ESWL后NAG/Cr升高幅度明顯小于對照組（P＜0.05），證明銀杏葉提取物能夠減輕ESWL對腎小管功能的損傷。

綜上所述，銀杏葉提取物不但可以減少、抑制ESWL期間氧自由基的產(chǎn)生，增強(qiáng)機(jī)體清除氧自由基的能力，還可以減輕對腎臟功能的損傷，具有較強(qiáng)的保護(hù)作用。

[1]陳興發(fā)，盛斌武，賀大林，等．高能沖擊波致腎損傷的實(shí)驗(yàn)研究[J]．西安交通大學(xué)學(xué)報:醫(yī)學(xué)版，2003，24（2）：133－135．

[2]Sheng B W，Chen X F，Zhao J，et al．Astragalus membranaceus reduces free radical－mediated injury to renal tubules in rabbits receiving high－energy shock waves[J]．Chin Med J（Engl），2005，118（1）：43－49．

[3]Eassa W A，Sheir K Z，Gad H M，et al．Prospective study of the longterm effects of shock wave lithotripsy on renal function and blood pressure [J]．J Urol，2008，179（3）：964－968．

[4]Sheir K Z，Elhalwagy S M，Abo－Elghar M E，et al．Evaluation of a synchronous twin－pulse technique for shock wave lithotripsy：a prospective randomized study of effectiveness and safety in comparison to standard single－pulse technique[J]．BJU Int，2008，101（11）：1420－1426．

[5]Serel T A，Ozguner F，Soyupek S．Prevention of shock wave－induced renal oxidative stress by melatonin：an experimental study[J]．Urol Res，2004，32（1）：69－71．

[6]Marco A Q R Fortes，Adagmar Andriolo，Valdemar Ortiz，et al．Effect of shock wave reapplication on urinary N－acetyl－beta－glucosaminidase in canine kidney，Division of urology，paulista school of medicine，federal universityof Sao paulo，SP，Brazil[J]．Int Braz J Urol，2004（30）：148－154．

[7]王春霖，郭芳．銀杏葉提取物（EGb）藥理作用研究進(jìn)展[J]．河北醫(yī)藥，2005，27（4）：286－287．

[8]Tylicki L，Renke M，Rutkowski P，et al．Randomized，controlled study of the effects of losartan versus enalapril in small doses on proteinuria and tubular injury in primary glomerulonephritis[J]．Med Sci Monit，2005，11 （4）：131－137．

（*通訊作者：單龍）

R692．4

B

1671－1246（2016）01－0152－02