盧 沖 臧召霞 樸鐘源 魏亞芬

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巴曲酶治療急性缺血性腦卒中患者的臨床療效

盧 沖 臧召霞 樸鐘源 魏亞芬

【摘要】目的 探討應(yīng)用巴曲酶治療急性缺血性腦卒中（CIS）患者的臨床療效。方法 選取2014年1月至2015年6月期間黑龍江省醫(yī)院收治的CIS患者64例作為研究對(duì)象，將其采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各32例。對(duì)照組患者應(yīng)用常規(guī)治療，研究組患者應(yīng)用巴曲酶治療，對(duì)比兩組患者的治療效果與安全性。結(jié)果 研究組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前兩組患者的MRS與NIHSS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后24 h及7 d時(shí)，研究組患者M(jìn)RS與NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；且治療后研究組血漿纖維蛋白原（FIB）水平顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。兩組患者治療期間均未見血、尿、便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查異常，均未發(fā)生出血反應(yīng)，無主訴或觀察到不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 巴曲酶治療CIS可提高臨床療效，能夠快速、有效地改善患者的神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，用藥安全可靠。

【關(guān)鍵詞】巴曲酶；急性缺血性腦卒中；臨床療效

急性缺血性腦卒中（CIS）是臨床最為常見的一種腦血管疾病，約占80%，中老年人群發(fā)病率較高，是中老年人致殘、病死的主要疾病［1］。早期溶栓治療對(duì)于 CIS具有顯著療效，但其治療時(shí)間窗較短，僅為3～6 h，臨床溶栓治愈率較低，僅為4.1%～6.3%［2］。近年來研究發(fā)現(xiàn)，早期降纖治療對(duì)于保護(hù) CIS患者的神經(jīng)功能、改善臨床預(yù)后具有重要意義。巴曲酶是目前臨床降纖治療的常用藥物，能夠通過多途徑、多機(jī)制影響CIS，改善臨床預(yù)后。我院對(duì)CIS患者應(yīng)用降纖藥物巴曲酶輔助治療，獲得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年6月期間我院收治的CIS患者64例作為研究對(duì)象。將其采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組，各32例。研究組患者中，男18例，女14例，年齡45～78歲，平均（66.3±2.1）歲，病程6～48 h，平均（12.6± 2.3）h；對(duì)照組患者中，男20例，女12例，年齡43～80歲，平均（67.3±2.4）歲；病程7～48 h，平均（13.3±2.7）h。入選標(biāo)準(zhǔn)：血壓水平＜180/100 mmHg （1 mmHg=0.133 kPa）；發(fā)病時(shí)間≤72 h，均在入院后24～48 h經(jīng)CT或磁共振成像（MRI）復(fù)查確診；入院時(shí)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分≤4分；均自愿參與本研究，并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重腦卒中癥狀；入院時(shí)NIHSS評(píng)分＞25分；近3個(gè)月內(nèi)具有腦卒中病史且存在嚴(yán)重神經(jīng)功能缺損癥狀；確診或懷疑腦梗死、顱內(nèi)活動(dòng)性出血；合并顱內(nèi)腫瘤者、顱腦手術(shù)；具有糖尿病病史；合并血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心、肝、腎等器官功能障礙；處于妊娠哺乳期女性。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，包括吸氧、降糖、降血壓、維持水電解質(zhì)平衡、降顱內(nèi)壓、抗血小板聚集、抗凝、應(yīng)用營養(yǎng)腦細(xì)胞藥物等，例如給予阿司匹林口服或靜脈滴注（首劑量為每天300 mg，然后改為每天 100 mg），20%的甘露醇進(jìn)行靜脈滴注，腦復(fù)康口服（0.8～1.6 g/次，3次/d）或靜脈滴注（4 g/次，1次/d），血塞通口服（500～100 mg次，3次/d）或靜脈注射（200～400 mg/次，1次/d），奧扎格雷鈉（80 mg/次，2次/d）靜脈滴注等。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，輔以巴曲酶（北京托畢西藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030295）治療，初始劑量為10 BU，加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液混勻后靜脈滴注1 h以上，然后改為5 BU，加入150 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注0.5 h以上，隔日1次，連續(xù)用藥3次，且用藥前復(fù)查血漿纖維蛋白原（FIB）需≥100 mg/dl。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法 ①神經(jīng)功能障礙程度：分別于治療前、治療后24 h、7 d參照改良Rankin量表（MRS）［3］進(jìn)行神經(jīng)功能障礙程度評(píng)價(jià)，最高為6分，得分越高則表明神經(jīng)功能障礙越嚴(yán)重。②神經(jīng)缺損功能評(píng)分：分別于治療前、治療后的24 h、7 d參照NIHSS［4］進(jìn)行神經(jīng)功能評(píng)價(jià)，最高為34分，得分越高則表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。③血漿纖維蛋白原（FIB）：分別于治療前、治療后7 d測(cè)定患者的血漿FIB水平，正常值為2～4 g/L。④安全性評(píng)價(jià)：分別于治療前及治療7 d后各進(jìn)行1次血、尿、便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查，觀察和詢問患者的不良反應(yīng)或不適癥狀發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［5］擬定療效標(biāo)準(zhǔn)?；局斡篘IHSS降低≥90%，缺病殘程度為0級(jí)；顯效：NIHSS降低46%～89%，缺病殘程度為1～3級(jí)；有效：NIHSS降低18%～45%；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率（%）=（基本治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 研究組患者的治療總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　 兩組患者臨床療效比較

2.2 治療前后MRS及NIHSS評(píng)分比較 治療前兩組患者的MRS與NIHSS評(píng)分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），治療后24 h及7 d時(shí)，研究組患者M(jìn)RS與NIHSS評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2　 兩組患者治療前后MRS及NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表2　 兩組患者治療前后MRS及NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別 　例數(shù)　治療前 　治療后24 h 　治療后7 d MRS評(píng)分對(duì)照組　32 　3.3±1.0　2.9±0.7 　2.8±0.5研究組　32 　3.4±0.9　2.1±0.6 　1.8±0.4 t值 　　0.258 　3.950 　8.687 P值 　　0.797 　0.000 　0.000組別 　例數(shù)　治療前 　治療后24 h 　治療后7 d NIHSS評(píng)分對(duì)照組　32 　11.6±3.0　11.4±3.4 　7.8±1.9研究組　32 　11.8±3.0　7.7±2.1 　6.0±1.2 t值 　　0.280 　5.208 　4.603 P值 　　0.780 　0.000 　0.000

2.3 治療前后血漿FIB水平比較 治療前，兩組患者的血漿FIB水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d后，兩組患者血漿FIB水平較治療前有顯著降低，且研究組患者血漿FIB水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3　 兩組患者治療前后血漿FIB水平比較（g/L，±s）

表3　 兩組患者治療前后血漿FIB水平比較（g/L，±s）

組別 　例數(shù) 　治療前 　治療后對(duì)照組 　32 　4.5±2.1 　3.1±1.4研究組 　32 　4.7±2.0 　2.4±1.0 t值 　　0.374 　2.234 P值 　　0.710 　0.029

2.4 安全性評(píng)價(jià) 兩組患者治療期間均未見血、尿、便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查異常，均未發(fā)生出血反應(yīng)，無主訴或觀察到不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

CIS的致病因素較為復(fù)雜，主要病理生理基礎(chǔ)為腦動(dòng)脈內(nèi)膜病變、腦血管內(nèi)血流滯緩或血液的凝固性升高，導(dǎo)致腦血管狹窄、閉塞，進(jìn)而導(dǎo)致相應(yīng)供區(qū)腦組織出現(xiàn)缺血性壞死［1］。CIS患者由于局部顱腦組織發(fā)生長時(shí)間缺氧、缺血，導(dǎo)致該區(qū)域部分腦細(xì)胞出現(xiàn)不可逆性壞死，但是仍有部分組織細(xì)胞表現(xiàn)為可逆性損傷，并且有缺血半暗帶形成。臨床實(shí)踐表明，對(duì)于缺血半暗帶以及可逆性損傷，早期積極應(yīng)用科學(xué)合理的藥物治療是可以挽救或修復(fù)的［2］。因此，治療 CIS的關(guān)鍵在于重建腦動(dòng)脈暢通、改善腦組織血液循環(huán)，從而促進(jìn)病灶面積的縮小，重建缺血區(qū)域的血液循環(huán)，進(jìn)而挽救缺血半暗帶以及可逆性損傷的腦組織及神經(jīng)功能細(xì)胞［3］。文獻(xiàn)研究表明，早期溶栓對(duì)于 CIS的腦神經(jīng)功能具有良好的保護(hù)作用，溶栓治療時(shí)間每延遲20～30 min，臨床療效將降低約10%，且會(huì)增加并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［6］。但是，傳統(tǒng)的溶栓藥物治療時(shí)間窗極短，患者難以獲得溶栓機(jī)會(huì)。

巴曲酶是一種新型生物制劑，具有強(qiáng)效降纖維蛋白原作用，故臨床又將其稱為去纖維蛋白酶或者凝血酶樣酶。藥理學(xué)研究表明，凝固促進(jìn)內(nèi)源性重組組織相溶性纖溶酶原激活物（r-tPA）的釋放，從而起到抗凝以及間接的溶栓作用，且治療時(shí)間窗較長，能夠有效改善缺血部位腦組織血供［7］。巴曲酶對(duì)于纖維蛋白原a鏈末端甘-精氨酸間的肽鍵具有選擇性干擾作用，能夠促使固態(tài)的纖維蛋白向可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)化，進(jìn)而使其難以與血小板以及血脂等發(fā)生聚合、沉積作用，從根本上抑制血栓的形成［8］。同時(shí)，其對(duì)于基質(zhì)金屬蛋白酶具有表達(dá)抑制作用，還具有抑制血管炎性反應(yīng)，能夠促進(jìn)梗塞病灶的縮小，有效緩解腦組織缺血再灌注損傷［2，7］。研究發(fā)現(xiàn)，巴曲酶具有一定的血管內(nèi)皮保護(hù)作用，并能通過清除氧自由基以及抗氧化作用有效緩解缺血再灌注損傷，從而緩解CIS及其伴隨癥狀［9］。孫良偉等［10］對(duì)急性腦梗死患者應(yīng)用巴曲酶治療，患者的NIHSS評(píng)分及血神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）水平均得到顯著降低，認(rèn)為巴曲酶能夠有效減輕和保護(hù)患者的神經(jīng)元損傷，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的修復(fù)。柳林［11］研究證實(shí)，急性缺血性腦卒中應(yīng)用巴曲酶輔助治療不僅能夠提高臨床療效，并能有效縮短療程，促進(jìn)患者病情早日康復(fù)。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療后臨床療效較對(duì)照組顯著提高，且治療后NIHSS評(píng)分及MRS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，。提示巴曲酶輔助治療CIS能夠更好地改善患者的神經(jīng)功能缺損或神經(jīng)功能障礙，療效確切、安全性高。FIB異常升高在CIS的發(fā)生及發(fā)展中具有重要作用，降低 FIB水平對(duì)于改善臨床療效具有重要意義，但 FIB水平過低又會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，通常宜控制在 0.5～1.0g/L［12］。本研究兩組患者治療后 FIB水平均有顯著降低，但研究組顯著低于對(duì)照組，更為接近理想范圍，與趙艷［13］報(bào)道結(jié)果基本一致。出血是溶栓降纖治療中最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，傳統(tǒng)靜脈溶栓藥物的特異性較差，作用范圍較廣，在對(duì)纖維蛋白酶產(chǎn)生溶解作用過程中，仍可能會(huì)激活血漿中部分纖維酶原，從而誘發(fā)全身性出血［9-10］。巴曲酶具有較強(qiáng)的纖溶酶原親和力，降纖特異性較高，所以，在治療過程中可減少不良反應(yīng)的發(fā)生［13］。本研究兩組患者均未發(fā)生出血反應(yīng)，認(rèn)為巴曲酶輔助治療CIS能夠平穩(wěn)、有效地降低FIB水平，提高臨床療效，且不增加出血風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，巴曲酶輔助治療 CIS能明顯提高臨床療效，快速、有效地改善神經(jīng)功能，且不良反應(yīng)少，不增加出血風(fēng)險(xiǎn)，用藥較為安全可靠。

參考文獻(xiàn)

［1］ 李浩，李春生.巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2011，14（8）：87-88.

［2］ 王鐵羽.巴曲酶治療急性缺血性腦卒中的療效觀察［J］.中外健康文摘，2014（12）：179-180.

［3］ 張世洪，吳波，談頌.卒中登記研究中 Barthel指數(shù)和改良的Rankin量表的適用性與相關(guān)性研究［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2004，4（12）：871-874.

［4］ Lyden PD，Lu M，Levine SR，et al.A Modified National Institutes of Health Stroke Scale for Use in Stroke Clinic Trials Preliminary Reliability and Validity［J］.Stroke，2001，32（6）：1310-1317.

［5］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380.

［6］ 黃憲.巴曲酶治療急性缺血性腦卒中的臨床應(yīng)用效果分析［J］.轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)電子雜志，2015，2（7）：91-92.

［7］ 姚志厚.巴曲酶聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效觀察［J］.中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，12（2）：17-17.

［8］ 張麗麗.急性進(jìn)展性缺血性腦卒中采用巴曲酶的效果評(píng)價(jià)［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2014，25（8）：1784-1786.

［9］ 羅傳松，唐云.依達(dá)拉奉、巴曲酶聯(lián)合用藥治療急性缺血性腦卒中的效果觀察［J］.血栓與止血學(xué)，2013，19（5）：196-198.

［10］ 孫良偉，李強(qiáng)，許延路，等.巴曲酶對(duì)急性腦梗死患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和神經(jīng)功能的影響［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（33）：71-72.

［11］ 柳林.探討巴曲酶對(duì)急性缺血性腦卒中的治療效果及時(shí)間的影響［J］.中國醫(yī)藥指南，2015，13（29）：51-51.

［12］ 劉毅.急性缺血性腦卒中TOAST病因分型對(duì)血漿纖維蛋白原的影響［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）：1445-1447.

［13］ 趙艷.急性缺血性腦卒中應(yīng)用依達(dá)拉奉和巴曲酶治療的臨床研究［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)），2013，15（7）：87-87.

黑龍江省醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)一科，黑龍江哈爾濱 150036

【中圖分類號(hào)】R743.3

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.015

The clinical efficacy of Batroxobin in Treatment of Acute Ischemic Stroke Patients

Lu Chong Zang Zhaoxia Piao Zhongyuan Wei Yafen

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of batroxobin acute ischemic stroke （CIS） patients.Methods January 2014 to June 2015 during the CIS Heilongjiang Provincial Hospital admitted 64 patients as research subjects will be divided into study group and the control group，which uses random number table，32 cases in each.The control group of patients with conventional treatment，the study group patients Batroxobin，compared two groups of patients with the therapeutic effect and safety.Results Study group of patients with total effective rate was significantly higher，the difference was statistically significant（P＜0.05）；two groups of patients before treatment with MRS NIHSS score difference was not statistically significant（P＞0.05），treatment after 24 h and 7 d，the MRS study patients with NIHSS scores were significantly lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）；and the post-treatment of plasma fibrinogen（FIB） were significantly lower in the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.During the two groups of patients were not to see blood，urine，feces routine examination，liver and kidney function tests abnormal bleeding reactions did not occur，or no complaints of adverse reactions were observed.Conclusion Batroxobin CIS can improve the clinical efficacy，it is possible to quickly and effectively improve neurological function in patients，and fewer adverse reactions，without increasing the risk of bleeding，medication safety and reliability.

【Key words】Batroxobin；Acute ischemic stroke；Clinical efficacy