秦艷青　　沈　衛(wèi)

蘇州市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇蘇州　215101

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斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療治療晚期胃癌的臨床觀察

秦艷青沈衛(wèi)

蘇州市中西醫(yī)結合醫(yī)院，江蘇蘇州215101

胃癌是中國第二大常見癌癥，全球47%的胃癌患者來自中國，嚴重威脅人類健康[1]，且多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已屬晚期，患者免疫功能低下，體質較弱，全身常規(guī)化療耐受性差。近些年來，抗腫瘤血管新生的節(jié)拍化療越來越受到重視[2]。另外，傳統(tǒng)的中醫(yī)藥在抑制惡性腫瘤生長、減輕疼痛、促進骨髓造血等方面起到重要作用，聯(lián)合西藥化療有增效、減毒等作用。本文應用斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合節(jié)拍化療治療晚期胃癌患者64例，并與常規(guī)化療相對照，對近期療效、不良反應及生存質量等方面進行比較，現(xiàn)將結果報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

搜集2014年01月—2015年11月本院收治的晚期胃癌患者64例，其中男48例，女16例；年齡37～74歲，平均年齡54歲；低分化腺癌31例，中分化腺癌18例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌7例；至少有1個以上可測量病灶。將患者隨機分為治療組與對照組，每組32例，2組在性別、年齡、病理類型等方面比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入標準

所選病例均經(jīng)胃鏡活檢，病理確診為晚期胃癌；1個月內(nèi)未接受過放、化療；原發(fā)灶和轉移灶均經(jīng)CT、B超或MRI證實；Karnofsky(KPS)評分≥60分，預計生存期>3個月；化療前，經(jīng)實驗室檢查，血常規(guī)、肝腎功能及心電圖基本正常；無明顯化療禁忌證。

1.3治療方法

2組均給予對癥支持治療，予以5-HT3止吐，不使用其他反應調(diào)節(jié)劑或免疫增強劑。治療組給予斑蝥酸鈉及康艾注射液聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療，斑蝥酸鈉注射液10 ml加入500 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d；康艾注射液40 ml加入250 ml 5%葡萄糖注射液，靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療14 d；5-Fu 50 mg/(m2·d)，靜脈泵入，連續(xù)治療14 d，休息1周，3周為1個周期。對照組單純應用5-Fu常規(guī)化療，5-Fu 500 mg/(m2·d)，靜脈泵入，連續(xù)治療5 d，休息2周，3周為1個周期。2組均治療2個周期后評價臨床療效和不良反應。

1.4觀察指標與療效判定標準

治療后，復查血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖，并行CT、彩超等檢查，記錄相關數(shù)據(jù)。臨床療效的評價采用WHO[3]制訂的實體腫瘤療效評價標準，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)?？傆行?RR)=[(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)]×100%。不良反應采用WHO抗腫瘤藥物毒性反應分級標準評估，分級越高，不良反應越重。生存質量變化以KPS評分評估，治療后評分增加≥10分為改善，增加<10分為穩(wěn)定，減少≥10分為降低。

1.5統(tǒng)計學處理

采用SPSS10.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，等級資料比較采用非參數(shù)檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.12組近期療效的比較

治療組總有效率為59.38%(19/32)，對照組總有效率為31.25%(10/32)，2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，秩次越小，表明療效越好。見表1。

表1　2組患者近期療效的比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.22組不良反應的比較

2組的主要毒副作用為消化道不良反應(惡心嘔吐、腹瀉)、血液系統(tǒng)毒性(白細胞、血小板減少)、肝腎功能毒性(轉氨酶、尿素氮升高)、口腔黏膜炎等。治療組的不良反應多為Ⅰ～Ⅱ級，Ⅲ～Ⅳ級較少，且消化道不良反應、白細胞減少、口腔黏膜炎發(fā)病率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，秩次越小，表明不良反應程度越輕。見表2。

表2　2組患者不良反應的比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

2.32組生存質量比較

2組KPS評分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，秩次越小，KPS評分提高越明顯，表明治療組生存質量明顯較對照組提高。見表3。

表3　2組KPS評分比較(n=32，例，%)

與對照組比較△P<0.05

3討論

我國是胃癌的高發(fā)地區(qū)之一，早期胃癌的臨床表現(xiàn)不明顯，癥狀輕微較容易忽略，發(fā)現(xiàn)時Ⅳ期患者占37%～39%，晚期胃癌患者體質相對較弱，常規(guī)化療的耐受性差，提高患者的生活質量、延長生存期就成為臨床治療和研究的獨立的終末評價指標。

目前，多數(shù)學者認為腫瘤的治療應遵循綜合化、多元化的原則，尋找有效的抗癌藥物是醫(yī)學界的熱門課題，中醫(yī)藥以其多基因、多靶點的作用優(yōu)勢日益受到關注。在中醫(yī)辨證與辨病的基礎上結合現(xiàn)代醫(yī)學綜合治療胃癌被認為是目前最佳的治療方案。從中醫(yī)角度講，腫瘤的病機為邪實正虛，“祛邪解毒，扶正抗癌”雙向調(diào)節(jié)是腫瘤的中醫(yī)治則，是提高患者生存期的關鍵[4]。采用中西醫(yī)結合療法治療腫瘤，提高臨床療效，減輕不良反應，增強機體免疫功能，改善生活質量，已被國內(nèi)外腫瘤專家認同和接受[5]。選擇現(xiàn)代中藥制劑作為化療增敏劑，配合化療使用，既可強化化療效果，又能減輕不良反應，提高患者生活質量，還可調(diào)節(jié)免疫功能，恢復患者體力，已成為腫瘤治療研究的重要課題之一[6]。

斑蝥酸鈉注射液具有直接殺傷腫瘤細胞的作用。研究[7]表明，注射液對HeLa細胞及人食管、胃、肝、乳腺癌細胞均有抑制作用，還具有抗癌而不產(chǎn)生骨髓抑制的特點，并能促進骨髓造血干細胞向粒、單核細胞分化，加速粒細胞從邊緣池的釋放，對抗放、化療中血細胞下降?？蛋⑸湟旱闹饕煞譃槿藚?、黃芪、苦參素，具有益氣扶正，增強機體免疫功能的功效，與斑蝥酸鈉注射液聯(lián)合使用，既能抗腫瘤活性，又能提高患者免疫功能。

傳統(tǒng)化療一直都是以最大耐受劑量為標準，但不良反應嚴重，容易產(chǎn)生耐藥，療效不持久，很多患者因此對化療充滿恐懼。近些年來，抗腫瘤血管新生的節(jié)拍化療越來越受到重視，所謂節(jié)拍化療就是采用小劑量化療藥物(通常為常規(guī)劑量的1/10～1/3)較頻繁給藥，其實質就是抗腫瘤血管生成[8]。相比傳統(tǒng)化療，節(jié)拍化療的優(yōu)點[9-11]有：①不僅可以抑制腫瘤血管新生，還可以抑制腫瘤細胞的活性，從而更好的抑制腫瘤；②較少產(chǎn)生獲得性抗藥性，即使傳統(tǒng)化療抗藥的藥物，節(jié)拍化療也可以使用；③由于是小劑量給藥，且針對內(nèi)皮細胞，不良反應少，骨髓抑制較輕，可長期使用。

本研究通過斑蝥酸鈉及康艾注射液兩種中成藥聯(lián)合5-Fu節(jié)拍化療與5-Fu常規(guī)化療的對照試驗，發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結合治療在臨床療效、不良反應、生活質量及穩(wěn)定率方面均明顯優(yōu)于對照組，本結果表明，中醫(yī)、中藥結合毒副作用較小的節(jié)拍化療治療晚期胃癌不僅可提高抗癌療效，明顯減輕化療藥物的不良反應，還可減少多藥耐藥的出現(xiàn)，值得進一步研究及臨床推廣。

參考文獻

[1]JEMAL A，BRAY F，CENTER MM，et a1.Global cancer statistics[J].CA Cancer J Clin，2011，61(2)：69-90.

[2]PASQUIER E，KAVALLARIS M，ANDRE N.Metronomic chemotherapy：new rationale for new directions[J].Nat Rev Clin Oncol，2010，7(8)：455-465.

[3]孫燕，趙平.臨床腫瘤學進展[M].北京：中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社，2005：193-255.

[4]楊柱，陳學習.腫瘤的中醫(yī)病因病機初探[J].遼寧中醫(yī)雜志，2002，29(4)：197-198.

[5]白學章，白華.復方斑蝥注射液在老年食管癌放療中的療效[J].四川中醫(yī)，2007，25(11)：50-51.

[6]鄭洪，禹璽，趙學群.中西醫(yī)結合治療晚期肺癌的療效觀察[J].河南中醫(yī)，2003，23(1)：43-44.

[7]YANG EB，TANG WY，ZHANG K，et a1.Norcantharidin inhibits growth of human HepG2 cell-transplanted tumor in nude mice and prolongs host survival[J].Cancer Lett，1997，117(1)：93-98.

[8]李慧瑾，夏海濱.腫瘤血管生成調(diào)節(jié)與腫瘤治療[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2008，16(7)：1245-1248.

[9]肖文華.惡性腫瘤的節(jié)拍化療[J].臨床腫瘤學雜志，2008，13(12)：1139-1142.

[10]EMMENEGGER U，F(xiàn)RANCIA G，SHAKED Y，et a1.Metronomic chemotherapy：principles and lessons learned from applications in the treatment of metastatic prostate cancer[J].Recent Results Cancer Res，2010，180：165-183.

[11]SOFIA VALA I，MARTINS LR，IMAIZUMI N，et a1.Low doses of ionizing radiation promote tumor growth and metastasis by enhancing angiogenesis[J].PLoS One，2010，5(6)：e11222.

doi：10.3969/j.issn.1674-4616.2016.03.010

(收稿日期：2016-01-15)