金亞麗，袁永紅，全菊花，王家媚，吳俊峰，楊芳華，秦小龍，陳小梅隴西縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅隴西　748100

血同型半胱氨酸對糖尿病腎病和2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊的影響的臨床研究

金亞麗，袁永紅，全菊花，王家媚，吳俊峰，楊芳華，秦小龍，陳小梅
隴西縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，甘肅隴西748100

目的探討高同型半胱氨酸對2型糖尿病及糖尿病大血管及微血管的影響，脂在探求2型糖尿病的治療與預(yù)防。方法選取201例根據(jù)糖尿病診療指南確診為2型糖尿病的患者與65例排除糖尿病的健體檢者作為對照，分別檢測其血清同型半胱氨酸濃度、甘油三酯、總膽固醇、低密度膽固醇，糖尿病患者同時(shí)檢測糖化血紅蛋白，眼底、腎功（化學(xué)發(fā)光法）、血糖并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，分析血同型半胱氨酸與糖尿病的發(fā)生、糖尿病微血管病變，糖尿病大血管病變關(guān)系。結(jié)果糖尿病組的血同型半胱氨酸高于對照組（14.74 7.11%vs9.86 3.8064%）（P＜0.05）：糖尿病腎病組血同型半胱氨酸水平高于對照組（17.08 8.95%vs9.86 3.80%）（P＜0.05）；2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組血同型半胱氨酸水平高于對照組（21.39 8.82%vs9.86 3.80%），（P＜0.05）；Hcy與年齡、TC TG HDL-C LDL-C等因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論 高血同型半胱氨酸是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，是糖尿病腎病的促發(fā)因素，Hcy在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起重要因素。

2型糖尿?。谎桶腚装彼?；頸動(dòng)脈斑塊；糖尿病腎病

［Abstract］Objective In order to explore the prevention and treatment of type 2 diabetes mellitus，herein we want to discuss relevance factors between hyper-homocysteine and type 2 diabetes.Methods 201 patients with type 2 diabetes mellitus were selected who were diagnosed according to diabetes treatment guidelines.They were compared with 65 healthy persons excluded diabetes.The levels of the serum homocysteine concentration，triglyceride，total cholesterol and low density lipoprotein cholesterol were detected，respectively.The glycosylated hemoglobin，fundus，renal function（chemiluminescence），blood glucose of the patients were also measured and analyzed using statistical method.The interrelations of serum homocysteine，diabetic microangiopathy，diabetic macroangiopathy with diabetes were discussed.Results The blood homocysteine levels in the diabetic group were higher than those in the control group（14.74±7.11%vs 9.86±3.8064%）（P＜0.05）（17.08±8.95%vs 9.86±3.80%）（P＜0.05）.Blood homocysteine level in diabetic nephropathy group was higher than that in control group.The blood homocysteine levels in type 2 diabetic patients with carotid plaque were also higher than the control group（21.39±8.82%vs 9.86±3.80%），（P＜0.05）.There are not statistically significant differences between Hcy with age，TC，TG，HDL-C or LDL-C.Conclusion Homocysteine is a risk factor for type 2 diabetes mellitus and is the promoting factor of diabetic nephropathy.Hcy plays an important role in the development of atherosclerosis in patients with diabetes.

［Key words］Type 2 diabetes；Serum homocysteine；Carotid plaque；Diabetic nephropathy

中國糖尿病發(fā)病率屬于亞洲最高的國家之一，且我國糖尿病直接衛(wèi)生費(fèi)巨大，必須采取有效措施減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。且糖尿病有很高的致殘率和致死率。同型半胱氨酸是人體蛋氨酸代謝途徑的中間產(chǎn)物，國內(nèi)外大量研究結(jié)果顯示，糖尿病患者中存在同型半胱氨酸代謝異常。血漿同型半胱氨酸水平可作為2-型糖尿病患者大血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。高同型半胱氨酸在糖尿病腎病，視網(wǎng)膜病變及血管并發(fā)癥的患者更為嚴(yán)重，與非糖尿病但具有相同濃度血同型半胱氨酸相比，糖尿病患者總同型半胱氨酸每升高5umol/ l，在未來5年的死亡率增加3倍。胰島素分泌不足及抵抗等作用障礙與同型半胱氨酸的相關(guān)性有待更充分的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本課題對糖尿病及其并發(fā)癥與同型半胱氨酸的關(guān)系研究和分析。旨在早起干預(yù)糖尿病及其并發(fā)癥的危險(xiǎn)因子，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

參照2013版《中國2型糖尿病防治指南》選取該院自2014年7月—2015年11月收治入院的糖尿病患者201例作為臨床研究對象，年齡（62.30±10.85）歲，其中男患者96例，女患者105例，，平均病程2～10年。選65例健康體檢者，年齡（56.34±11.03）歲，其中男26例，女39例為對照組，對照組無糖尿病病史，無高血壓，無腦梗塞，無懷孕，無腎功能不全等影響血同型半胱氨酸代謝的患者，兩組患者在年齡、性別上無明顯差異，具有可比性。

1.2輔助檢查方法

化驗(yàn)健康體檢者的血同型半胱氨酸（HCY）空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、甘油三脂（TG）低密度脂蛋白、（LDL-C）高密度脂蛋白（HDL-C）。糖尿病患者另外化驗(yàn)?zāi)蛭⒘堪椎鞍祝╩A1b），血同型半胱氨酸（HCY）。糖尿病患者采用彩色多普勒超聲檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）頸動(dòng)脈斑塊積分。根據(jù)檢查結(jié)果分為糖尿病腎病組 （尿微量白蛋＞10 ug/mL，化學(xué)發(fā)光法H-ALB試劑法。HCY測定：標(biāo)本采集前禁食12 h以上，取靜脈血3ml、EDTA抗凝充分混勻，4℃離心分離血漿、全自動(dòng)快速分析儀測血清Hcy、參考值范圍5.0-15.0 umol/l。以上化驗(yàn)均在行彩色多普勒當(dāng)天早晨空腹采血、送檢，血生化與hcy為同一份血。頸動(dòng)脈超聲檢查：采用SIEMENS X300PE彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.510.0MHz。測量頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）：患者取仰臥位，縱向超聲顯像可表現(xiàn)為由相對較低回聲分隔的兩條平行亮線，兩線間垂直距離即ITM，凍結(jié)頸動(dòng)脈竇以下1 cm圖像，測量3次IMT，取3次平均值為頸動(dòng)脈IMT厚度值，本項(xiàng)目以內(nèi)中膜厚度≥1.2 mm診斷為斑塊形成；計(jì)算頸動(dòng)脈斑塊積分：斑塊積分定義為局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔，厚度≥1.0 mm。頸動(dòng)脈斑塊積分采用Crous方法計(jì)算，即不考慮各斑塊的長度，而分別將兩側(cè)頸總動(dòng)脈（CCA）、頸內(nèi)動(dòng)脈（ICA）、頸外動(dòng)脈（ECA）各孤立的AS斑塊的最大厚度（mm）進(jìn)行相加，以得出各頸動(dòng)脈斑塊之積分。

1.3統(tǒng)計(jì)方法

1.4方法

根據(jù)化驗(yàn)及輔助檢查將患者分為單純糖尿病組，糖尿病腎病組，糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組，將各組數(shù)據(jù)分別和對照組比較，行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，得出結(jié)論。

2　結(jié)果

2.1單純糖尿病組的血同型半胱氨酸高于對照組（11.749 7.011%vs9.86 03.806%）（P＜0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，年齡、TC TG HDL-C LDL-C等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1

2.2兩組間對照比較

糖尿病腎病組hcy高于對照組（17.08 8.95%vs9.86 3.80%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1

2.3兩組間對照比較

糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組hcy高于對照組（21.3970 8.820%vs9.86 03.806%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），年齡、TC TG HDL-C LDL-C等無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。

表1　兩組的一般資料（±s）

表1　兩組的一般資料（±s）

注：A組單純糖尿病組，B組糖尿病腎病組，C組糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組 *代表P＜0.01。

組別　年齡TC（mmol/L）TG（mmol/L）HDL（mmol/L）LDL（mmol/L）FBG（mmol/L）　Hcy（ummol/L）A（n=131）B（n=37）C（n=33）62.3±10.85 56.75±11.3 62.3±11.8 4.13±1.15 4.34±1.36 4.62±0.94 1.28 2.57±4.77 1.29±0.52 1.60±0.87 1.59±1.00 1.77±1.02 1.50±0.57 1.54±0.69 1.49±0.48 （10.6±14.57）* （10.65±3.86）* （10.37±4.04）* （14.7±7.11）* （17.08±8.96）* （21.40±8.82）*

3討論

3.1 2型糖尿病患者的大血管病變與動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)

血同型半胱氨酸是人體內(nèi)含含硫氨基酸的重要代謝產(chǎn)物，甲硫氨基酸代謝障礙可以影響Hcy水平。Hcy是一種損傷氨基酸，研究［4］表明糖尿病患者發(fā)生大血管及微血管病變與血漿HCY升高有關(guān)，血漿HCY水平越高，外周血管粥樣硬化程度越重。其導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的機(jī)制尚不十分清楚，可能與致內(nèi)皮細(xì)胞損傷、對脂代謝的影響、參與炎癥反應(yīng)、致血栓形成、破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞、影響血管平滑肌增值等因素有關(guān)。

近年來研究表明糖尿病患者血漿同型半胱氨酸與糖尿病微血管并發(fā)癥有關(guān)，而糖尿病腎病是糖尿病患者常見的微血管并發(fā)癥之一。是因?yàn)榕c腺苷蛋氨酸水解反應(yīng)的產(chǎn)物，易發(fā)生自身氧化，生成多種氧化物，損傷細(xì)胞結(jié)構(gòu)及功能，Hcy損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞，使腎小球電荷及機(jī)械屏障受損，腎功能受損使血Hcy更高，進(jìn)一步加速糖尿病腎病的發(fā)展。

糖尿病患者高同型半胱氨酸血癥的病因尚不完全清楚。胰島素抵抗或缺乏，雌激素水平降低可能是老年糖尿病患者Hcy分解代謝障礙的原因之一；此外，老年糖尿病患者口服雙胍類藥物造成B族維生素丟失，這些成分減少會(huì)導(dǎo)致血Hcy升高。

血同型半胱氨酸是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，血同型半胱氨酸代謝異常引起心、腦血管疾病。血同型半胱氨酸升高會(huì)加重2型糖尿病病情，使并發(fā)癥加重和產(chǎn)生。高同型半胱氨酸還可以誘發(fā)糖尿病。該研究結(jié)果顯示：糖尿病組的血同型半胱氨酸高于對照組，糖尿病腎病組血同型半胱氨酸水平高于對照組；2型糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊組血同型半胱氨酸水平高于對照組，年齡、TC TG HDL-C LDL-C等因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示高同型半胱氨酸是糖尿病發(fā)生及糖尿病大血管病變及糖尿病微血管病變的危險(xiǎn)因素。

綜上所述，高血同型半胱氨酸是2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，是糖尿病腎病的促發(fā)因素，Hcy在糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中起重要因素。常規(guī)檢測有糖尿病高危因素及老年糖尿病患者的血漿Hcy水平，對高Hcy患者早期給與葉酸、維生素B12等干預(yù)，降低Hcy水平，對預(yù)防糖尿病發(fā)生及糖尿病腎病和糖尿病合并頸動(dòng)脈斑塊有重要價(jià)值。

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The Clinical study of the Effect of Blood Homocysteine of Carotid Plaque in Patients with Diabetic Nephropathy and Type 2 Diabetes Mellitus

JIN Ya-li，YUAN Yong-hong，QUAN Ju-hua，WANG Jia-mei，WU Jun-feng，YANG Fang-hua，QIN Xiao-long，CHEN Xiao-mei
Department of Endocrinology longxi First People's Hospital，Longxi，Gansu Province，748100 China

R587.1

A

1672-4062（2016）06（b）-0119-02

10.16658/j.cnki.1672-4062.2016.12.119

2016-03-21）