夏　陽(yáng)，陳景開(kāi)，宗剛軍，陳滿清，吳剛勇，王　霄，姜海濱

?

左西孟旦治療難治性心衰的療效及對(duì)室性心律失常的影響

夏陽(yáng)，陳景開(kāi)，宗剛軍，陳滿清，吳剛勇，王霄，姜海濱

江蘇省無(wú)錫市解放軍第一○一醫(yī)院(江蘇無(wú)錫 214044)，E-mail：xiayang2004@sohu.com

摘要：目的探討左西孟旦治療難治性心衰的臨床療效以及對(duì)室性心律失常的影響。方法選擇52例難治性心衰病人，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組26例采用常規(guī)抗心衰藥物治療，觀察組26例在常規(guī)抗心衰藥物治療后給予左西孟旦治療，觀察兩組的治療效果及對(duì)室性心律失常的影響。結(jié)果治療72 h后，觀察組呼吸困難和心功能改善有效率分別為92.31%、88.46%，與對(duì)照組的61.54%和57.69%比較，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；N末端-B型利鈉肽(NT-proBNP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、短軸縮短率(FS)觀察組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后觀察組室性心律失常發(fā)生率7.69%，對(duì)照組11.54%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論左西孟旦治療難治性心衰療效顯著，能快速改善病人的LVEF、NT-proBNP、FS水平，不會(huì)增加室性心律失常的發(fā)生率。

關(guān)鍵詞：難治性心衰；左西孟旦；室性心律失常；臨床療效

心力衰竭是一種進(jìn)展性疾病，難治性心衰是指通過(guò)強(qiáng)心療法、利尿療法及血管擴(kuò)張劑治療仍然不見(jiàn)好轉(zhuǎn)的心力衰竭病人[1-2]。難治性心衰常見(jiàn)于有大面積心肌環(huán)死、心瓣膜病以及先天性心血管畸形等嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病的病人，臨床上主要表現(xiàn)為病人休息時(shí)即有嚴(yán)重左心或右心衰竭體征、心率加快、房顫的心室率難以減慢、高度水腫等，心功能分級(jí)通常為Ⅳ級(jí)。洋地黃等正性肌力藥物以及β受體阻滯劑是臨床上治療難治性心衰的常用藥物，這些傳統(tǒng)藥物雖然能夠增加心肌收縮能力，但同時(shí)也增加了心肌耗氧量及心律失常發(fā)生率，預(yù)后效果不理想[3-4]。左西孟旦為一種新型正性肌力藥物，本研究選擇144例難治性心衰病人為研究對(duì)象，觀察左西孟旦治療難治性心衰的臨床療效以及對(duì)室性心律失常的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇本院2013年10月—2015年2月收治的難治性心衰病人52例為研究對(duì)象，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組26例，男17例，女9例；年齡48歲～82歲(68.6歲±11.2歲)；收縮壓136.2 mmHg±5.9 mmHg，舒張壓87.9 mmHg±3.3 mmHg，心率84.6次/min±4.4次/min；心功能分級(jí)均為Ⅳ級(jí)。觀察組26例，男16例，女10例；年齡49歲～83歲(67.6歲±12.4歲)；收縮壓135.8 mmHg±6.2 mmHg，舒張壓88.2 mmHg±3.4 mmHg，心率84.1次/min±4.6 次/min；心功能均為Ⅳ級(jí)。兩組病人一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組病人入院后，均給予常規(guī)吸氧、生命體征心電圖監(jiān)測(cè)、低脂飲食等治療；檢查呼吸困難程度以及心功能分級(jí)情況；給予強(qiáng)心劑、利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)類(lèi)藥物以及擴(kuò)張血管藥物等常規(guī)抗心衰藥物治療。用藥期間常規(guī)心電監(jiān)測(cè)血壓、心率的變化，用藥后1 h～6 h每間隔1 h觀察記錄1次，用藥后7 h～72 h每間隔2 h觀察記錄1次。

1.2.2觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，給予左西孟旦注射液治療。給藥方案：左西孟旦注射液(購(gòu)于齊魯制藥有限公司，規(guī)格：5 mL/12.5 mg)12.5 mg加入5%葡萄糖注射液45 mL中，負(fù)荷量12 μg/kg，靜脈注射時(shí)間>10 min，然后以0.075 μg/(kg·min)持續(xù)微量泵泵入。給藥期間常規(guī)心電監(jiān)測(cè)血壓、心率的變化，如果有心律失常、血壓異常情況的發(fā)生即刻停止給藥并進(jìn)行必要的處理，如無(wú)心律、血壓異常，則持續(xù)給藥至24 h。在觀察組采用左西孟旦治療期間，對(duì)照組繼續(xù)常規(guī)抗心衰治療。用藥后1 h～6 h每間隔1 h觀察記錄1次，用藥后7 h～72 h每間隔2 h觀察記錄1次。

1.3觀察指標(biāo)呼吸困難改善情況：2分或2分以上的視為顯效；1分的視為有效；0分級(jí)負(fù)分視為無(wú)效(無(wú)呼吸困難1分、夜間陣發(fā)性呼吸困難2分、端坐呼吸3分)。心功能改善情況：有效(NYHA分級(jí)改善1級(jí))，無(wú)效(NYHA分級(jí)無(wú)改善或加重)；N末端B型利鈉肽(NT-proBNP)：取靜脈血標(biāo)本，用電代學(xué)發(fā)光法、羅氏腦利鈉肽前體檢測(cè)試劑盒檢測(cè)；心臟超聲心功能指標(biāo)改善情況：治療72 h后，用GE Vivid7 (探頭M4S)超聲心動(dòng)圖超聲機(jī)檢測(cè)室性心律失常次數(shù)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑值(LVEDd)、短軸縮短率(FS)。

2結(jié)果

2.1兩組病人呼吸困難及心功能改善情況比較觀察組和對(duì)照組病人在治療72 h后，觀察組呼吸困難好轉(zhuǎn)率和心功能改善有效率分別為92.31%、88.46%，與對(duì)照組61.54%、57.69%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。詳見(jiàn)表1。

表1　兩組病人呼吸困難及心功能改善情況比較

2.2兩組病人LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd水平比較兩組病人治療72 h后，LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd指標(biāo)觀察組治療前后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2　兩組病人LVEF、NT-proBNP、FS、LVEDd變化情況比較(±s)

2.3兩組病人室性心律失常發(fā)生情況比較兩組病人治療前后分別行24 h動(dòng)態(tài)心電圖示，結(jié)果顯示兩組均未發(fā)現(xiàn)心室顫動(dòng)。治療后觀察組2例發(fā)現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速，發(fā)生率7.69%，而對(duì)照組3例發(fā)現(xiàn)室性心動(dòng)過(guò)速，發(fā)生率為11.54%，兩者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組24 h室性早搏平均發(fā)生次數(shù)治療前后比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，兩組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3　兩組病人室性心律失常發(fā)生情況比較

3討論

心力衰竭是當(dāng)前世界各國(guó)的常見(jiàn)病之一，當(dāng)心衰發(fā)生時(shí)，心臟射血功能降低，不能泵出足夠的血流滿足代謝需要，是該病的發(fā)生機(jī)制[5-6]。據(jù)有關(guān)報(bào)告顯示，世界范圍內(nèi)的心力衰竭的死亡率很高，而75歲以上的心力衰竭病人的死亡率更高[7-8]。由于心力衰竭具有發(fā)病率高、醫(yī)療成本高和預(yù)后差的特點(diǎn)，目前已經(jīng)成為國(guó)際性醫(yī)療難題。由于傳統(tǒng)治療藥物(如洋地黃、利尿劑、β受體阻滯劑等)的作用局限，致使傳統(tǒng)藥物治療該病的臨床效果及預(yù)后不佳，尋找一種新型、高效的治療藥物，對(duì)提高難治性心衰的臨床治療效果、改善預(yù)后有重要意義。

左西孟旦作為一種新型正性肌力藥物治療難治性心衰，能在不增加心律失常發(fā)生率的情況下獲得更高的治療有效率，對(duì)改善預(yù)后有很大的意義。左西孟旦是一種Ⅲ型鈣增敏劑，屬于新型的正性肌力藥物，可以直接作用于橫橋，使鈣結(jié)合信號(hào)傳導(dǎo)被改變，具有磷酸二酯酶抑制劑的作用，增加了細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷腺苷酸濃度，具有正性肌力的作用，發(fā)揮治療難治性心衰的效果。然而，左西孟旦對(duì)心肌纖維的作用依賴于心肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子，當(dāng)鈣離子鈣蛋白構(gòu)象發(fā)生變化時(shí)會(huì)與左西孟旦結(jié)合，從而增加心肌收縮功能，左西孟旦對(duì)心肌的作用于鈣離子濃度呈正相關(guān)的關(guān)系，能增加心肌收縮能力但不會(huì)影響收縮時(shí)間，是一種心臟保護(hù)藥物，可不影響心率和心肌耗氧量情況下增加血流和脈搏量，從而實(shí)現(xiàn)改善心功能不全的目的[9-10]。

本研究結(jié)果表明：在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療難治性心衰，與單獨(dú)采用常規(guī)抗心衰藥物難治性心衰比較，前者能明顯提高改善呼吸困難有效率和心功能改善有效率，大幅度提高臨床治療效果，有效降低室性心律失常的發(fā)生率和室性早搏發(fā)生次數(shù)。在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療難治性心衰，能快速改善病人的左室射血分?jǐn)?shù)、N末端B型利鈉肽原濃度和短軸縮短率等。國(guó)內(nèi)外學(xué)者的研究顯示，臨床上應(yīng)用左西孟旦治療難治性心衰能夠取得更好的療效[11-12]，與本研究結(jié)果一致。

綜上所述，在常規(guī)抗心衰藥物治療的基礎(chǔ)上加用左西孟旦治療難治性心衰能提高治療效果，提高呼吸困難改善有效率和心功能改善有效率，快速改善LVEF、NT-proBNP、FS水平，且不會(huì)增加室性心律失常的發(fā)生率，是安全有效的。

參考文獻(xiàn)：

[1]盧嘉奕，殷躍輝.腎動(dòng)脈消融治療慢性心力衰竭研究進(jìn)展[J].中華老年多器官疾病雜志，2013，12(3)：237-240.

[2]Hunt SA，Abraham WT，F(xiàn)eldman AM，et al.ACC/AHA 2005 guideline update for the diagnosis and management of chronic heart failure in the adult[J].Circulation，2005，112(12)：E154-E235.

[3]李瑋偉，陳杰，王祥瑞.新型正性肌力藥左西孟旦的作用機(jī)制及臨床應(yīng)用[J].國(guó)際麻醉學(xué)與復(fù)蘇雜志，2008，39(6)：517-520.

[4]Huang X，Lei S，Zhu MF，et al.Levosimendan versus dobutamine in critically ill patients： a meta-analysis of randomized controlled trials[J].J Zhejiang Univ Sci B，2013，14(5)：400-415.

[5]劉娜娜，郭敏.射血分?jǐn)?shù)保存心力衰竭發(fā)生機(jī)制研究的進(jìn)展[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(1)：92-94.

[6]Jagdip S，Jaswal WK，John R，et al.Targeting fatty acid and carbohydrate oxidation-A novel therapeutic intervention in the ischemic and failing heart[J].BBA-Molecular Cell Research，2011，1813(7)：1333-1350.

[7]蘇錦鋒，陳軍.大于75歲的左室射血分?jǐn)?shù)正常心衰患者的臨床特征和預(yù)后[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2014，23(1)：18-22.

[8]Anne CK， Larstorp IA， Knut G， et al.Association of pulse pressure with new-onset atrial fibrillation in patients with hypertension and left ventricular hypertrophy：the losartan intervention for endpoint (LIFE) reduction in hypertension study[J].Hypertension，2012，60(2)：347-353.

[9]李喆，楊禹娟，孟航.左西孟旦治療老年慢性心力衰竭患者的療效分析[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2013，22(4)：398-401.

[10]Andrea R，Alessandro L，Maurizio L，et al.Levosimendan：from basic science to clinical trials[J].Recent Patents on Cardiovascular Drug Discovery，2011，6(1)：9-15.

[11]吳雅芳，吳榮，郭擁軍.左西孟旦靜脈負(fù)荷與非負(fù)荷給藥治療難治性心力衰竭的臨床觀察[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2014，32(4)：297-299.

[12]Ferenc F.Newer treatments for decompensated heart failure：focus on levosimendan[J].Drug Design，Development and Therapy，2009，3(6)：73-78.

(本文編輯薛妮)

中圖分類(lèi)號(hào)：R541.6R256.2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．021

文章編號(hào)：1672-1349(2016)12-1374-03

(收稿日期：2015-07-05)