何子微　趙維彪（遼寧省金秋醫(yī)院骨科　沈陽　110016）

唑來膦酸與鹿瓜多肽注射液聯(lián)合應(yīng)用治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松的療效觀察

何子微趙維彪*（遼寧省金秋醫(yī)院骨科沈陽110016）

摘要：目的：評(píng)價(jià)聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸和鹿瓜多肽對(duì)于原發(fā)性骨質(zhì)疏松的影響。方法：78例原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組：一次性靜脈滴注唑來膦酸5mg+每日口服鈣劑折合鈣元素量1000～1200mg，骨化三醇0.25μg；實(shí)驗(yàn)組：一次性滴注唑來膦酸5mg+每日靜脈滴注鹿瓜多肽注射液24mg，共15d+每日口服鈣劑折合鈣元素量1000～1200mg，骨化三醇0.25μg。隨訪12個(gè)月。結(jié)果：治療后聯(lián)合用藥對(duì)于2周、1個(gè)月、3個(gè)月的骨痛VAS評(píng)分與對(duì)照組比較差異顯著（P＜0.05）6個(gè)月，12個(gè)月的骨痛VAS評(píng)分兩組之間無顯著差異（P＞0.05），兩組治療12個(gè)月后的骨密度值均較治療前有顯著差異（P＜0.05），但兩組間骨密度值無明顯差異。結(jié)論：聯(lián)合應(yīng)用唑來膦酸和鹿瓜多肽注射液能迅速緩解骨質(zhì)疏松的骨痛癥狀。

關(guān)鍵詞：唑來膦酸 鹿瓜多肽 骨質(zhì)疏松 聯(lián)合用藥

1資料與方法

1.1一般資料：2011年1月～2012年1月在遼寧省金秋醫(yī)院就診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松患者78例，其中男性13例，女性65例，年齡54～78歲，平均年齡62歲，所有患者為首次確診的原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，癥狀和體征符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松的臨床表現(xiàn)，伴有不同程度的骨痛癥狀，且無其他影響骨代謝的疾病。排除長(zhǎng)期服用激素史、肝腎功能檢查嚴(yán)重異常及惡性腫瘤患者。將上述患者隨機(jī)分為對(duì)照組39例和實(shí)驗(yàn)組39例，兩組在性別、年齡、病情等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。全部病例采用雙能X射線骨密度測(cè)定儀進(jìn)行骨密度（BMD）測(cè)定，其BMD值均符合低于2.5 SD的骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2方法：兩組均一次性靜脈滴注唑來膦酸注射液（諾華公司）5mg：100mL，滴注時(shí)間不少于15min。實(shí)驗(yàn)組于唑來膦酸用藥后3d給予鹿瓜多肽注射液（譽(yù)衡藥業(yè)公司）每日靜脈滴注24mg，共15d。兩組均每日口服鈣劑折合鈣元素量1000～1200mg、骨化三醇（羅蓋全）0.25μg。

1.3觀察項(xiàng)目及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1骨痛癥狀評(píng)價(jià)：骨痛癥狀采取VAS評(píng)分，根據(jù)視覺模擬評(píng)分直觀模擬量表評(píng)分。0分:無疼痛；3分以下：有輕微疼痛，可以忍受；4～6分，疼痛并部分影響睡眠，尚可忍受；7～10分：疼痛劇烈，影響睡眠，無法工作，不能忍受。隨訪調(diào)查治療后2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月的骨痛VAS評(píng)分狀況。

1.3.2骨密度值檢查：采用法國(guó)dms，lexxos雙能X線骨密度測(cè)定儀檢測(cè)患者治療前和治療后12個(gè)月的腰椎及股骨頸的骨密度值。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1骨痛癥狀VAS評(píng)分及效果：兩組在治療前均有嚴(yán)重的骨痛，主要集中在腰腿部。組內(nèi)比較，對(duì)照組在治療后2周和1個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)上，骨痛癥狀VAS評(píng)分與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在3個(gè)月、6個(gè)月和12個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)上，與治療前比較，骨痛癥狀VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），骨痛明顯緩解；聯(lián)合治療組在治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)上的骨痛癥狀VAS評(píng)分與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），骨痛癥狀明顯緩解。組間比較，在治療前，對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組的疼痛評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），在治療后2周、1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)上，對(duì)照組與聯(lián)合治療組相比骨痛癥狀VAS評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合治療組對(duì)于骨痛癥狀的緩解療效優(yōu)于對(duì)照組；在治療后12個(gè)月的時(shí)間點(diǎn)上，對(duì)照組與聯(lián)合治療組相比骨痛癥狀VAS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1兩組骨痛評(píng)分比較

2.2骨密度值變化：兩組在治療前，腰椎骨密度及股骨頸骨密度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）經(jīng)過治療，在一年后復(fù)檢骨密度，均呈現(xiàn)不同程度的提高，與本組治療前相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但對(duì)照組與實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.3不良反應(yīng)：唑來膦酸用藥后主要副作用包括一些類似流感樣癥狀：發(fā)熱、頭痛、骨痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛。對(duì)照組有29例出現(xiàn)上述不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組有26例出現(xiàn)上述不良反應(yīng)。另外實(shí)驗(yàn)組中，有2例在觀察期間出現(xiàn)以皮疹和皮膚瘙癢為主要癥狀的鹿瓜多肽注射液不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)組未見因聯(lián)合用藥出現(xiàn)的特殊不良反應(yīng)。兩組在實(shí)驗(yàn)觀察期間，均無新發(fā)骨折。

3討論

密固達(dá)（唑來膦酸）是一種經(jīng)靜脈注射的第三代雙膦酸鹽，可用于治療惡性高鈣血癥、絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥、控制惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移等，其抗骨質(zhì)疏松的主要藥理機(jī)制是通過抑制甲羥戊酸通路，抑制破骨細(xì)胞形成及破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收，誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，具有高度骨親和力，能優(yōu)先被運(yùn)到骨質(zhì)破壞部位，藥物緩慢釋放入血，維持一定的血藥濃度，以原型從腎臟排泄，不被降解，是目前藥理活性最強(qiáng)的雙膦酸鹽。

鹿瓜多肽注射液為鹿科動(dòng)物梅花鹿的骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子經(jīng)分別提取后制成的滅菌水溶液，具有多種生物活性、促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂與分化，并具有溶骨活性。其中BMPs是一種高效誘導(dǎo)物質(zhì)，是間充質(zhì)細(xì)胞向骨系細(xì)胞分化的最初信號(hào)分子，能誘導(dǎo)血管周圍游動(dòng)的間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不可逆性的骨系細(xì)胞，即軟骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞，從而促進(jìn)骨痂形成，誘導(dǎo)新骨形成，促進(jìn)骨折修復(fù)。對(duì)于成骨細(xì)胞可促進(jìn)其合成I型膠原、骨粘連素和骨橋蛋白；FGF是一組肝素粘合多肽，可刺激細(xì)胞的趨向移動(dòng)、增殖和分化，增加合成膠原細(xì)胞的數(shù)量，促進(jìn)骨膠原蛋白及非膠原蛋白的合成，增加骨鈣素的合成。鹿瓜多肽富含的多種游離氨基酸為骨細(xì)胞合成BNPs、TGF β和FGF等骨源性生長(zhǎng)因子提供原料，從而促進(jìn)骨源性生長(zhǎng)因子的合成。其中的有機(jī)鈣、磷離子可參與鈣磷代謝，維持骨容量。因此我們建議：如果患者在確診骨質(zhì)疏松時(shí)，伴有明顯的骨痛癥狀，可在給予唑來膦酸的同時(shí)，給予至少一個(gè)療程的鹿瓜多肽治療，可以達(dá)到減輕疼痛的療效。

參考文獻(xiàn)

［1］楊壘.鹿瓜多肽注射液的臨床應(yīng)用綜述［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2009，15 （10）：12-13.

［2］彭六保，崔巍.唑來膦酸的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2007，26（3）：237-240.

中圖分類號(hào)：R580

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）07-0060-02

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