姜永剛，王東海，李陽陽，張　剛

（1.唐山市協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科，唐山　063000；2.唐山市睡眠疾?。Y）診療中心，唐山　06300）

CPAP對(duì)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征合并2型糖尿病患者的療效觀察

姜永剛，王東海，李陽陽，張剛

（1.唐山市協(xié)和醫(yī)院耳鼻咽喉-頭頸外科，唐山063000；2.唐山市睡眠疾?。Y）診療中心，唐山06300）

【摘要】目的：探討經(jīng)鼻持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）對(duì)睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）合并2型糖尿病患者的療效觀察。方法：將76例2型糖尿病合并OSAHS患者分為兩組，每組38例。對(duì)照組采用常規(guī)的降糖治療；觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予CPAP治療。對(duì)比兩組治療前后睡眠治療及血糖代謝的變化。結(jié)果：觀察組治療后睡眠評(píng)價(jià)量表（ESS）評(píng)分、呼吸暫停低通氣指數(shù)（AHI）顯著降低，且顯著低于對(duì)照組治療后，最低血氧飽和度（miniSaO2）、平均血氧飽和度（meanSaO2）水平顯著升高，且顯著高于對(duì)照組治療后；對(duì)照組治療前后ESS評(píng)分、AHI、miniSaO2、meanSaO2水平無顯著性改變；兩組治療前后空腹血糖（FPG）無顯著性改變；觀察組治療后人工氣道壓力滴定試驗(yàn)（OGTT）-1h、OGTT-2h的血糖水平及胰島素敏感指數(shù)（ISI）顯著降低，且顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：CPAP能顯著改善2型糖尿病合并OSAHS患者睡眠呼吸調(diào)節(jié)功能，減輕胰島素抵抗，提高患者血糖代謝功能。

【關(guān)鍵詞】CPAP；2型糖尿病；OSAHS；胰島素抵抗

睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（OSAHS）是一種以反復(fù)呼吸暫?；虻屯鉃橹饕卣鞯穆约膊?，可引起自主神經(jīng)功能紊亂，損傷多種器官或組織，嚴(yán)重影響患者的身心健康［1］。許多研究結(jié)果證實(shí)，2型糖尿病與OSAHS具有密切關(guān)系［2-3］。CPAP是治療OSAHS的首選治療方法，能顯著改善患者的睡眠通氣功能［4］。隨著研究的深入，CPAP對(duì)2型糖尿病合并OSAHS患者血糖代謝的影響成為了近年來研究的熱點(diǎn)。本研究通過檢測(cè)2型糖尿病合并OSAHS經(jīng)CPAP治療后血糖指標(biāo)的變化，探討CPAP對(duì)2型糖尿病患者血糖代謝的影響，為臨床提供參考?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年7月～2015年12月我院收治的2型糖尿病伴有OSAHS患者76例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組38例。兩組患者男女比、年齡、體重指數(shù)（BMI）、舒張壓（SBP）、收縮壓（DBP）、糖化血紅蛋白（HbA1c）等一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組臨床資料比較

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)全部患者符合《內(nèi)科學(xué)》中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］。

全部患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)睡眠呼吸障礙學(xué)組制定的OSAHS診斷標(biāo)準(zhǔn)［6］：7h睡眠中低通氣或呼吸暫停30次以上，AHI≥5次/h，臨床癥狀包括白日嗜睡、打鼾。根據(jù)AHI的不同將OSAHS分為三個(gè)等級(jí)，輕度，AHI為5～14次/h，中度為15～29次/h，重度為AHI≥30次/h。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～78歲；②OSAHS在中度或重度；③初次診斷為OSAHS，未接受相關(guān)治療史；④患者自愿參考相關(guān)治療，并簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心腦血管、肝腎功能、造血功能、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重功能不全者；②混合性或中樞性睡眠呼吸暫停；③合并其他呼吸系統(tǒng)疾??；④依從性差，精神異常者；⑤口服安眠藥的鎮(zhèn)靜藥物者；⑥BMI低于18.5 kg/m2，或高于28kg/m2。

1.4研究方法對(duì)照組：僅采取常規(guī)降糖治療，包括注射胰島素、口服二甲雙胍藥物，每日監(jiān)測(cè)血糖控制情況，保證血糖控制在正常范圍內(nèi)。連續(xù)治療30d。觀察組：在對(duì)照組治療上，給予CPAP治療。根據(jù)美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)會(huì)人工滴定指南要求，在多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀（美國(guó)Embla型）監(jiān)測(cè)下進(jìn)行人工氣道壓力滴定試驗(yàn)，從4cmH2O的壓力開始，依次增加1cmH2O，直至血氧飽和度保持在90%以上，并且呼吸事件及鼾聲消失，持續(xù)15min，將得到的最低壓力作為CPAP治療的最佳治療壓力。于開始治療后的第3d夜晚在醫(yī)院由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行CPAP相關(guān)治療培訓(xùn)，設(shè)定治療壓力范圍為最佳治療壓力-2到+2內(nèi)，確?；颊哒莆誄PAP的治療方法，當(dāng)晚堅(jiān)持治療7h。次日清晨，記錄睡眠監(jiān)測(cè)儀中相關(guān)數(shù)據(jù)。然后由患者自行在家進(jìn)行自動(dòng)CPAP治療，每晚堅(jiān)持治療6～8h，治療過程中禁止喝茶、咖啡、可樂等。堅(jiān)持治療30d后，回醫(yī)院復(fù)診，由專業(yè)醫(yī)師下載睡眠監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)。于次日清晨進(jìn)行空腹血糖檢測(cè)及OGTT試驗(yàn)。

1.5觀察指標(biāo)于治療前后，抽取患者清晨空腹靜脈血3～5mL，采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)FPG水平變化，采用化學(xué)發(fā)光酶免法檢測(cè)空腹胰島素（FINS）水平，根據(jù)公式ISI=ln（FPG×FINS）-1，得到胰島素敏感指數(shù)（ISI）。采用Epworth嗜睡評(píng)估表（ESS評(píng)分）評(píng)估患者治療前后白日瞌睡狀態(tài)變化。于治療前后，全部患者進(jìn)行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀連續(xù)監(jiān)測(cè)睡眠7h，記錄AHI、miniSpO2、meanSpO2水平變化。于治療前后，對(duì)兩組患者進(jìn)行口服血糖耐量試驗(yàn)（OGTT），記錄1h、2h血糖濃度變化。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理將全部數(shù)據(jù)錄入SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料組內(nèi)比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義采用P＜0.05表示。

2　結(jié)果

2.1兩組睡眠狀態(tài)比較兩組治療前ESS評(píng)分、AHI、miniSpO2、meanSpO2水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后ESS評(píng)分、AHI顯著降低，且顯著低于對(duì)照組治療后（P＜0.05），miniSpO2、meanSpO2水平顯著升高，且顯著高于對(duì)照組治療后（P＜0.05）；對(duì)照組治療前后ESS評(píng)分、AHI、miniSpO2、meanSpO2水平無顯著性改變（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組ESS評(píng)分、AHI、miniSpO2、meanSpO2水平變化對(duì)比

2.2兩組血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比兩組治療前FPG、OGTT-1h、OGTT-2h、ISI水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療前后FPG無顯著性改變（P＞0.05）；觀察組治療后OGTT-1h、OGTT-2h的血糖水平及ISI顯著降低，且顯著低于對(duì)照組治療后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組FPG、OGTT-1h、OGTT-2h　、ISI水平對(duì)比

3　討論

OSAHS是由多種因素引起的上呼吸道反復(fù)塌陷，造成患者出現(xiàn)反復(fù)的低通氣或呼吸暫停，形成低氧-復(fù)氧交替現(xiàn)象，與缺血-再灌注相似，能產(chǎn)生大量活性氧，導(dǎo)致多器官多系統(tǒng)損傷［7］。近年來，許多研究結(jié)果表明，OSAHS與機(jī)體血糖代謝具有密切關(guān)系［8-9］。OSAHS患者得糖尿病得風(fēng)險(xiǎn)顯著高于非OSAHS者。OSAHS能增加患者胰島素抵抗性，引起糖耐量紊亂，增加患糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。臨床數(shù)據(jù)顯示，OSAHS患糖尿病的幾率為15～60%，顯著高于正常人的4%［10］。同時(shí)2型糖尿病能造成自主神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)節(jié)功能紊亂，損傷呼吸中樞，影響通氣功能，增加睡眠呼吸障礙的風(fēng)險(xiǎn)。臨床數(shù)據(jù)顯示，2型糖尿病患者患OSAHS的幾率為30～75%［11］。

CPAP是治療OSAHS的首選方法，其主要作用機(jī)制為通過給氣道正壓輸注空氣，防止氣道塌陷或阻塞，降低胸腔負(fù)壓，同時(shí)增加肺泡通氣量，減輕咽部水腫，進(jìn)一步緩解上氣道阻塞，提高肺部通氣功能，糾正低氧狀態(tài)及呼吸紊亂，從而有效提高患者睡眠呼吸調(diào)節(jié)功能［12］。長(zhǎng)期自動(dòng)CPAP治療后能顯著改善呼吸中樞神經(jīng)的敏感程度，促使二氧化氮反應(yīng)曲線左移，改善患者呼吸中樞的調(diào)節(jié)功能［13］。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后ESS評(píng)分、AHI水平顯著降低，miniSpO2、meanSpO2水平顯著升高，結(jié)果表明，OSAHS患者經(jīng)CPAP治療后睡眠質(zhì)量得到了顯著改善。

大部分糖尿病患者經(jīng)規(guī)范的降糖治療后，F(xiàn)PG水平能保持在正常范圍內(nèi)，因此僅僅評(píng)估FPG不能準(zhǔn)確掌握患者血糖調(diào)節(jié)功能受損情況。在OSAHS的血糖監(jiān)測(cè)中，與FPG相比，OGTT水平對(duì)血糖代謝的判斷更加敏感［14］。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FPG水平為未發(fā)生顯著性改變，但觀察組治療后OGTT后1h、2h的血糖濃度顯著降低，且顯著低于對(duì)照組治療后。結(jié)果提示，OSAHS可能與糖尿病患者餐后血糖濃度相關(guān)，CPAP能顯著改善2型糖尿病合并OSAHS患者的血糖代謝功能。OSAHS患者夜間睡眠時(shí)低氧狀態(tài)及多次呼吸暫停可引起交感神經(jīng)周期性興奮，促使兒茶酚分泌，同時(shí)提高肝糖原釋放，而缺氧又導(dǎo)致血糖缺乏足夠的氧氣氧化，造成無氧酵解增多，常此以往，導(dǎo)致患者胰島素抵抗增強(qiáng)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后ISI水平顯著低于治療前，而對(duì)照組治療前后ISI無明顯改變。結(jié)果表明，CPAP有助于改善2型糖尿病合并OSAHS的胰島素抵抗性，其可能的機(jī)制為CPAP能顯著改善OSAHS患者的呼吸調(diào)節(jié)功能，從而有效減輕了OSAHS對(duì)糖尿病患者胰島素抵抗性的影響，促使患者血糖代謝功能恢復(fù)。

綜上所述，CPAP能顯著改善2型糖尿病合并OSAHS患者睡眠呼吸調(diào)節(jié)功能，減輕胰島素抵抗，提高患者血糖代謝功能。

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【中圖分類號(hào)】R587.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-016X（2016）03-0108-03

收稿日期：2016-01-10

通訊作者：姜永剛，E-mail：tsxhentjyg@163.com

Efficacy of CPAP in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome complicated with type 2 diabetes

Jiang Yong-gang, Wang Dong-hai, Li Yang-yang, Zhang Gang
（Tangshan City Union Hospital, ENT &； HN Surgery Department, Tangshan， 63000， China）

［Abstract］Objective To investigate the effect of CPAP on patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome （OSAHS） with type 2 diabetes mellitus. Methods 2 patients with type 76 diabetes mellitus complicated with OSAHS were divided into two groups, 38 cases in each group. The control group using conventional hypoglycemic treatment； the observation group based on the treatment in control group treated with CPAP. Changes in sleep therapy and blood glucose metabolism before and after treatment between the two groups. Results ESS score and AHI decreased significantly after treatment in the observation group, and significantly lower than the control group, nocturnal mini SpO2and mean SpO2levels were significantly elevated in, and significantly higher than the in treatment group and control group； the control group before and after treatment the ESS score and AHI, nocturnal minispo2, water meanSpO2 flat no significant change. The fasting plasma glucose （FPG） before and after treatment in the two groups no significant change； OGTT-1h OGTT-2h blood glucose level of and the ISI was significantly lower after treatment in the observation group, and significantly lower than the control group, the difference was statistically significant. Conclusion CPAP can significantly improve the patients with type 2 diabetes mellitus patients with OSAHS sleep regulating function, reduce insulin resistance, improve blood glucose metabolism function.

［Keywords］CPAP； OSAHS； type 2 diabetes； insulin resistance