彭靜媛，黃　蓉

（1.四川省自貢市疾病預(yù)防控制中心，自貢　643000；2.四川省自貢市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，自貢　643020）

乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝病毒母嬰傳播的臨床效果

彭靜媛1，黃蓉2

（1.四川省自貢市疾病預(yù)防控制中心，自貢643000；2.四川省自貢市第五人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，自貢643020）

【摘要】目的：探討乙肝免疫球蛋白（HBIG）和乙肝疫苗聯(lián)合阻斷乙肝病毒（HBV）母嬰傳播的療效。方法：選擇2014年12月～2015年12月間246例HBsAg陽(yáng)性孕婦為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組，均123例。對(duì)照組僅新生兒?jiǎn)为?dú)接種乙肝疫苗，觀察組孕婦及新生兒均聯(lián)合接種乙肝疫苗和HBIG。結(jié)果：對(duì)照組及觀察組新生兒中出現(xiàn)宮內(nèi)HBV感染率分別為22.76%和9.76%，一年后對(duì)照組及觀察組新生兒中HBV感染率分別16.26%和1.63%，兩組間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組及觀察組新生兒出生時(shí)及一年后對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性率分別為8.13%、76.42%和27.64%、94.31%，兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：孕婦及新生兒乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗聯(lián)合應(yīng)用能夠有效降低HBsAg陽(yáng)性情況患者所產(chǎn)新生兒HBV感染率，同時(shí)能使新生兒對(duì)應(yīng)的HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率有效提高，最終使HBV的傳播阻斷率提高。

【關(guān)鍵詞】乙肝免疫球蛋白；乙肝病毒；乙肝疫苗；母嬰傳播

世界范圍內(nèi)，我國(guó)HBV感染患者數(shù)量最大，據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國(guó)HBV患者約1億左右。其感染途徑包括血液傳播、性傳播及母嬰傳播，在HBV攜帶者中月有40%左右的是因母嬰傳播而導(dǎo)致［1，2］，因此應(yīng)該引起足夠的重視。HBIG及乙肝疫苗是目前預(yù)防HBV感染常用的方法，雖然新生兒出生后聯(lián)合接種HBIG及乙肝疫苗，能夠?qū)⒆钄?0%左右的母嬰傳播，但臨床上仍有10%左右的兒童在接種后免疫失敗而感染乙肝病毒［3］。孕婦及新生兒均聯(lián)合接種乙肝疫苗和HBIG是一種新的免疫方法，本研究通過(guò)對(duì)照研究，探討了兩種乙肝疫苗和HBIG接種方法阻斷HBV母嬰傳播的療效，報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇2012年6月～2014年6月醫(yī)院收治HBsAg陽(yáng)性的孕婦為研究對(duì)象，共246例，所有產(chǎn)婦肝功能正常，再將根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組及對(duì)照組。其中對(duì)照組孕婦123例，產(chǎn)婦平均年齡為（22.71±2.01）歲，平均體重為（62.47±5.73）kg，平均孕周為（39.95±2.11）周，平均孕次為（2.29±0.58），49例為“大三陽(yáng)”患者，43例為“小三陽(yáng)”患者，31例為HBV表面抗原及HBcAb陽(yáng)性患者。觀察組孕婦123例，產(chǎn)婦平均年齡為（22.63±1.93）歲，平均體重為（62.33±5.56）kg，平均孕周為（39.89±2.04）周，平均孕次為（2.32±0.51）49例為“大三陽(yáng)”患者，39例為“小三陽(yáng)”患者，35例為HBV表面抗原及HBcAb陽(yáng)性患者。兩組產(chǎn)婦平均年齡、平均體重、平均孕周、HBV類型及平均孕次等臨床資料對(duì)比，其差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性

1.2研究方法對(duì)照組中所有孕婦不注射任何藥物，采集1mL新生兒出生時(shí)的血液，同時(shí)在其出生后1小時(shí)內(nèi)，1月及6月時(shí)分別接種乙肝疫苗；觀察組中所有孕婦分別在妊娠28周、32周及36周時(shí)肌注乙肝疫苗和HBIG，共3次，采集1mL新生兒出生時(shí)的血液，同時(shí)在其出生后12小時(shí)內(nèi)，1月及6月時(shí)分別注射乙肝疫苗和HBIG。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中計(jì)量資料用進(jìn)行表示，組間差異、組內(nèi)差異采用t進(jìn)行檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2進(jìn)行檢驗(yàn)，P＜0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組新生兒宮內(nèi)及一年后感染情況對(duì)比對(duì)照組及觀察組新生兒中出現(xiàn)宮內(nèi)HBV感染率分別為22.76%和9.76%，一年后對(duì)照組及觀察組新生兒中HBV感染率分別16.26%和1.63%，兩組間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

其中，對(duì)照組大三陽(yáng)患者、小三陽(yáng)患者、HBV表面抗原及HBcAb均陽(yáng)性患者中新生兒宮內(nèi)HBV感染率均顯著高于對(duì)照組，差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。對(duì)照組大三陽(yáng)患者、小三陽(yáng)患者、HBV表面抗原及HBcAb均陽(yáng)性患者中新生兒一年后HBV感染率均高于觀察組，其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1、2。

表1　兩組新生兒宮內(nèi)HBV感染情況對(duì)比

表2　一年后兩組新生兒HBV感染情況對(duì)比

2.2兩組新生兒出生及一年后HBsAb陽(yáng)性情況對(duì)比

對(duì)照組及觀察組新生兒出生時(shí)對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性情況分別為10例（8.13%）、34例（27.64%），一年后對(duì)照組及觀察組新生兒中對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性情況分別為94例（76.42%）、116例（94.31%），對(duì)照組中新生兒出生時(shí)及一年后對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性率均低于觀察組，其差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3、4。

表3　兩組新生兒出生時(shí)對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性情況

表4　一年后兩組新生兒對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性情況

3　討論

乙型肝炎病毒感染會(huì)導(dǎo)致乙型肝炎，繼而導(dǎo)致肝硬化、肝功能嚴(yán)重障礙，并有可能導(dǎo)致肝細(xì)胞肝癌，預(yù)后極差。母嬰傳播是其重要的傳播途徑，臨床上采用乙肝疫苗對(duì)乙肝病毒母嬰傳播情況進(jìn)行阻斷效果肯定，但免疫失敗率仍需改善［4，5］。這與孕晚期經(jīng)胎盤屏障的胎兒宮內(nèi)感染有關(guān)，HBV突破絨毛-血管膜，導(dǎo)致胎兒感染。

乙肝免疫球蛋白是一種高效能的免疫球蛋白，生產(chǎn)過(guò)程時(shí)是由HBsAg陽(yáng)性的血清通過(guò)純化與濃縮制成的，可與機(jī)體中HBsAg發(fā)生中和，從而產(chǎn)生清除病毒的功能，伴有被動(dòng)免疫（特異性）的功能［6，7］。研究表明，乙肝疫苗能夠主動(dòng)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而利于病毒的清除，但起效相對(duì)較慢［8.9］。乙肝疫苗聯(lián)合HBIG能夠?qū)⒆钄嘈Ч@著提高，對(duì)于多數(shù)病毒疫苗和對(duì)應(yīng)抗體聯(lián)合作用將使機(jī)體自身抗體生成水平降低，但乙肝疫苗聯(lián)合HBIG不但對(duì)機(jī)體主動(dòng)免疫的形成不產(chǎn)生影響，同時(shí)能夠促使抗體保留時(shí)間更長(zhǎng)［11］。

本研究中，對(duì)照組僅對(duì)新生兒實(shí)施乙肝疫苗聯(lián)合HBIG免疫，而觀察組在其基礎(chǔ)上對(duì)孕婦盡心乙肝疫苗聯(lián)合HBIG免疫，結(jié)果顯示對(duì)照組及觀察組新生兒中出現(xiàn)宮內(nèi)HBV感染率分別為22.76%和9.76%，一年后對(duì)照組及觀察組新生兒中HBV感染率分別16.26%和1.63%，兩組間差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。對(duì)照組及觀察組新生兒出生時(shí)及一年后對(duì)應(yīng)HBsAb陽(yáng)性率分別為8.13%、76.42%和27.64%、94.31%，兩組差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。乙肝疫苗聯(lián)合HBIG不但可以中和和抑制孕婦及新生兒體內(nèi)的HBV，也可以激活補(bǔ)體系統(tǒng)從而增強(qiáng)B淋巴細(xì)胞所介導(dǎo)的體液免疫，降低母體及新生兒體內(nèi)HBV濃度，減少其復(fù)制［12，13］。觀察組孕婦于孕晚期即開始注射HBIG及乙肝疫苗，可以減少孕婦體內(nèi)HBV含量，降低經(jīng)胎盤傳輸至胎兒的病毒量，又可以將免疫蛋白及抗HBS通過(guò)胎盤傳輸至胎兒，使其獲得免疫保護(hù)，從而降低其病毒感染率［14，15］。因此，孕婦及新生兒均應(yīng)用乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗能夠有效降低HBV表面抗原陽(yáng)性情況患者所產(chǎn)新生兒的HBV感染率，同時(shí)能使新生兒對(duì)應(yīng)的HBsAb轉(zhuǎn)陽(yáng)率大大提高，最終使HBV的傳播阻斷率提高，在臨床上具有重大意義。

綜上所述，孕婦分別在妊娠28周、32周及36周、新生兒出生后12小時(shí)內(nèi)，1月及6月時(shí)分別注射乙肝疫苗和HBIG的方法可以有效的降低新生兒HBV感染率，對(duì)HBV母嬰傳播具有有效的阻斷作用。

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【中圖分類號(hào)】R512.62；R714.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-016X（2016）03-0103-03

收稿日期：2016-02-10

通訊作者：彭靜媛，E-mail：734746027@qq.com

The clinical effect of mother infant transmission of hepatitis B virus hepatitis B vaccine combined with hepatitis B immunoglobulin blocking

Peng Jina-yuan1, Huang Rou2
（1. ZiGong Center For Disease Control AND Prevention 643000 China；2. Department of Obstetrics and Gynecology, the fifth people s Hospital of Zigong 643020 China）

［Abstract］Objective To investigate the effect of hepatitis B immunoglobulin （HBIG） combined with hepatitis B vaccine in preventing hepatitis B virus （HBV） effect of mtct. Methods December 2014 ～ 2015 year in December 246 cases of HBsAg positive pregnant women as the research object, They were randomly divided into observation group and control group, All 123 cases. The control group only neonatal hepatitis B vaccine alone, The observation group of pregnant women and newborns were combined with hepatitis B vaccine and HBIG. Results the control group and the observation group in neonatal intrauterine HBV infection rates were 22.76% and 9.76%, A year after the control group and the observation group of neonatal HBV infection rates were 16.26% and 1.63%, The difference between the two groups were statistically significant. The positive rates of HBsAb in the control group and the observation group were 8.13%, 76.42% and 27.64%, respectively, and 94.31%, respectively, There was significant difference between the two groups. Conclusion the combined application of hepatitis B immunoglobulin and hepatitis B vaccine in pregnant women and newborns can effectively reduce the rate of neonatal HBV infection in HBsAg positive cases, At the same time, it can effectively improve the HBV positive rate of the corresponding HBsAb of the newborn, and ultimately improve the transmission blocking rate.

［Key words］hepatitis B immunoglobulin； hepatitis B virus； hepatitis B vaccine； mother to child transmission