楊福義，高　涵，趙梓涵

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江 佳木斯 154003)

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TNF-α和sICAM-1在顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的表達(dá)①

楊福義，高涵，趙梓涵

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)外科，黑龍江 佳木斯 154003)

摘要：目的：檢測(cè)腫瘤壞死因子α(TNF-α)與可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)在破裂動(dòng)脈瘤患者中血清含量的變化及其臨床意義。方法：納入連續(xù)收治的27例證實(shí)為顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的患者，患者入院根據(jù)Fisher分級(jí)與格拉斯哥昏迷量表(GCS)評(píng)分，根據(jù)格拉斯哥結(jié)局量表(GOS)對(duì)臨床預(yù)后評(píng)分。72h內(nèi)抽取血液樣本，用ELISA法測(cè)定血清中TNF-α和sICAM-1濃度。結(jié)果：在動(dòng)脈瘤患者中初始血清TNF-α濃度較低，并且不與影像學(xué)評(píng)分和臨床相關(guān)。血清sICAM-1水平與Fisher量表呈正相關(guān)，與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論：在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期，沒(méi)有TNF-α介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)。早期患者血清sICAM-1濃度水平越高，患者預(yù)后就越差。

關(guān)鍵詞：TNF-α；sICAM-1；動(dòng)脈瘤破裂

動(dòng)脈瘤破裂后蛛網(wǎng)膜下腔出血在腦循環(huán)中產(chǎn)生由促炎細(xì)胞因子TNF-α介導(dǎo)的炎性反應(yīng)。通過(guò)細(xì)胞因子的刺激，炎癥過(guò)程可以促進(jìn)腦血管痙攣和腦缺血的發(fā)展，這對(duì)SAH后病人的結(jié)局產(chǎn)生不利的影響[1]。可溶性細(xì)胞間黏附分子(sICAM)-1是ICAM在細(xì)胞外的存在形式，是白細(xì)胞通過(guò)血腦屏障的關(guān)鍵。臨床證據(jù)表明，sICAM-1可能參與血管痙攣過(guò)程，血清sICAM-1水平升高，可能與動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血晚期預(yù)后不良相關(guān)。炎性細(xì)胞因子和黏附分子可能導(dǎo)致顱內(nèi)出血術(shù)后并發(fā)癥，引起病人的不良預(yù)后。因此，本研究的目的是評(píng)估動(dòng)脈瘤破裂后早期TNF-α和sICAM-1血清水平與預(yù)后之間的關(guān)系。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2013-02～2014-02收治的27例動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血患者，其中男14例，女13例，年齡33～77歲，平均55歲。動(dòng)脈瘤破裂后存活22例，死亡5例。另選取本院同期健康體檢者作為對(duì)照組，兩組的性別、年齡等一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。SAH患者入院格拉斯哥昏迷指數(shù)(GCS)評(píng)分，11分1例，13分4例，14分1例，15分18例，其余臨床評(píng)估指標(biāo)見(jiàn)表1。SAH患者入院時(shí)，進(jìn)行Fisher分級(jí)，格拉斯哥昏迷評(píng)分(GCS)，Hunt-Hess分級(jí)法進(jìn)行臨床分級(jí)，其中3例臨床評(píng)估前死亡?；颊吲R床預(yù)后按照格拉斯哥預(yù)后量表(GOS)進(jìn)行評(píng)估。

表1　入院患者臨床評(píng)估數(shù)據(jù)[n(%)]

注：n為患者數(shù)量。

1.2檢測(cè)方法

所有患者在入院72h內(nèi)靜脈抽取血樣。采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè)血清TNF-α和sICAM-1濃度。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)計(jì)算基于檢測(cè)數(shù)據(jù)，組間比較采用t檢驗(yàn)進(jìn)行。影像學(xué)、臨床與血清TNF-α和sICAM-1濃度進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)相關(guān)性。5%的概率水平認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組血液血清TNF-α和sICAM-1濃度比較

見(jiàn)表2，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表2　兩組血清TNF-α和sICAM-1濃度比較

血清TNF-α不與影像學(xué)評(píng)分和臨床相關(guān)(P>0.05)。sICAM-1濃度與Fisher分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.439)與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)(r=-0.423)，見(jiàn)表3。

表3　血清sICAM-1濃度與Fisher分級(jí)、GOS評(píng)分相關(guān)性

血清sICAM-1濃度與Fisher分級(jí)和GOS評(píng)分有關(guān)。逐漸增加的sICAM-1濃度與Fisher分級(jí)進(jìn)行比較：與對(duì)照組相比，等級(jí)為4的患者血清sICAM-1水平顯著提高，見(jiàn)圖1。sICAM-1濃度與GOS評(píng)分呈負(fù)相關(guān)：GOS得分4分和5分的患者，血清sICAM-1濃度水平較低，GOS得分在1分或3分的患者血清sICAM-1濃度水平高于對(duì)照組并顯著高于GOS得分5的患者水平，見(jiàn)圖2。

圖1　sICAM-1濃度與Fisher分級(jí)

圖2　sICAM-1濃度與GOS評(píng)分

3討論

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂產(chǎn)生的蛛網(wǎng)膜下腔出血是神經(jīng)外科常見(jiàn)的急重癥[2]，早期病死率可達(dá)50%，大腦動(dòng)脈破裂導(dǎo)致血液外滲，誘導(dǎo)細(xì)胞因子刺激免疫反應(yīng)，促進(jìn)腦血管痙攣和腦缺血的發(fā)展。在出血后的幾天里，全身炎癥反應(yīng)[3]開(kāi)始發(fā)展，TNF-α是炎癥反應(yīng)的主要啟動(dòng)因子。在SAH后4～10d，腦脊液中TNF-α水平顯著提高。在本文中，對(duì)早期TNF-α水平進(jìn)行了研究，患者在入院72h內(nèi)抽取血液樣本，數(shù)據(jù)結(jié)果顯示動(dòng)脈瘤患者的TNF-α水平與對(duì)照組水平相似。TNF-α與影像學(xué)和臨床評(píng)分不相關(guān)。在許多病理情況下，TNF-α刺激炎癥反應(yīng)，入院3d內(nèi)血清TNF-α處于低水平，是由于出血后的早期沒(méi)有全身性的炎癥反應(yīng)。內(nèi)皮細(xì)胞表面上的黏附分子能夠促進(jìn)白細(xì)胞通過(guò)血腦屏障進(jìn)入蛛網(wǎng)膜下腔。黏附分子在細(xì)胞外以可溶性細(xì)胞間粘附分子(sICAM-1)形式存在于腦脊液和血液。一些研究表明[4]，動(dòng)脈瘤破裂后，血清sICAM-1水平增加。Mack等人[5]發(fā)現(xiàn)，在出血后的早期sICAM-1水平升高，晚期高sICAM-1水平可以對(duì)臨床預(yù)后進(jìn)行預(yù)測(cè)[6]。本研究結(jié)果表明早期血清sICAM-1水平與SAH患者臨床預(yù)后的相關(guān)性，血清sICAM-1水平與Fisher分級(jí)和GOS評(píng)分的相關(guān)性。前者表明血清sICAM-1濃度與出血強(qiáng)度之間有明顯的聯(lián)系。同時(shí)，高水平sICAM-1濃度有預(yù)后不良的預(yù)測(cè)價(jià)值，GOS得分低的患者sICAM-1濃度顯著升高。這項(xiàng)研究表明，在蛛網(wǎng)膜下腔出血早期，沒(méi)有TNF-α介導(dǎo)的全身性炎癥反應(yīng)。早期患者血清sICAM-1濃度水平越高，患者預(yù)后就越差。

參考文獻(xiàn):

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作者簡(jiǎn)介：①楊福義(1964～)男，黑龍江佳木斯人，碩士，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。 通訊作者：趙梓涵(1986～)男，黑龍江佳木斯人，在讀碩士研究生，醫(yī)師。E-mail：emailkey@163.com。

中圖分類號(hào)：R651.1+2

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1008-0104(2016)03-0053-02

(收稿日期：2015-03-18)