許慧寧　代青湘　王紅心　仝海英　高繼東　松林公藏　奧宮清人

(青海大學附屬醫(yī)院老年科，青海　西寧　810001)

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青海省海晏縣低氧環(huán)境對老年人尿微量蛋白水平及健康狀況的影響

許慧寧代青湘王紅心仝海英高繼東松林公藏1奧宮清人2

(青海大學附屬醫(yī)院老年科，青海西寧810001)

〔摘要〕目的探討高原地區(qū)老年人尿微量蛋白水平的影響因素及其與健康狀況的關(guān)系。方法采用隨機對照方法，在青海省海晏縣(海拔3 000 m以上)調(diào)查228例老年人的健康狀態(tài)，根據(jù)尿微量蛋白的水平，分為正常組和微量蛋白尿組，進行兩組間臨床和生化指標的比較。結(jié)果①正常組和微量蛋白尿組相比，微量蛋白尿組在空腹血糖(FPG，P=0.005)、餐后2 h血糖(2 h PG，P=0.003)、尿素氮(BUN，P=0.021)、血肌酐(SCr，P=0.015)、尿酸(UA，P=0.027)、心率(HR，P=0.001)水平等方面明顯增高；②伴有微量蛋白尿的老年人具有較高的慢性病構(gòu)成比，其中高血壓占51.3%、糖代謝異常占34.7%、高尿酸血癥占16.0%、腎功能異常占25.3%，和正常組相比，糖代謝異常的患病比例顯著增高(P=0.045)；③Logistic回歸分析：HR增快、2 h PG和SCr升高是微量蛋白尿發(fā)生的危險因素。結(jié)論高原地區(qū)老年人尿微量蛋白增高與缺氧、人體多種代謝異常和器官損害有關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕微量蛋白尿；健康狀況；低氧環(huán)境

尿中微量白蛋白的發(fā)生率隨著年齡的增加而升高，微量白蛋白尿與心血管病變終點事件密切相關(guān)〔1〕。但是在高原地區(qū)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：健康居民的尿蛋白的排泄量明顯高于平原人，而且尿蛋白的排出量隨著海拔升高和移居時間延長而增多，其中分子量較小的白蛋白最多〔2〕。為了解高原低氧環(huán)境中老年人群尿微量蛋白水平增加的原因，本課題組赴青海省海晏縣(位于青海省東北部，海拔3 000 m以上)，對當?shù)厝巳哼M行健康檢查，同時對該縣老年人群疾病狀況及其與微量白蛋白尿的相關(guān)性進行了調(diào)查，現(xiàn)將有關(guān)內(nèi)容報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象選擇海晏縣(平均海拔≥3 000 m)全縣6個鄉(xiāng)鎮(zhèn)的城鎮(zhèn)、農(nóng)村和牧區(qū)60歲以上的老年人，隨機抽取386例農(nóng)牧民行健康體檢，對數(shù)據(jù)完整的228例進行分析，男96例，女132例；平均年齡(65.42±5.59)歲。集中在海晏縣醫(yī)院進行檢查，納入本研究的體檢者均完成體格檢查。依據(jù)美國糖尿病協(xié)會建議，根據(jù)尿微量蛋白水平將研究對象分為兩組：正常組(尿微量蛋白低于30 mg/L)78例，其中男25例，女53例；微量蛋白尿組(尿微量蛋白在30～200 mg/L之間)150例，男71例，女79例。

1.2方法

1.2.1體格檢查受試者進行了常規(guī)的體檢，包括身高、體重、腰圍、臀圍、心率(HR)、血氧飽和度和靜息時的血壓。受試者至少坐位休息5 min后，使用歐姆龍電子血壓計測量3次血壓，每次間隔1 min，分析數(shù)據(jù)時采用3次血壓的平均值。

1.2.2生化檢測清晨空腹狀態(tài)下行75 g葡萄糖口服糖耐量試驗，抽取空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2 h PG)血樣。采用全自動生化分析儀(日本奧林巴斯 AU640)測定血脂、FPG及餐后血糖、血肌酐(SCr)、尿酸(UA)、血脂、谷丙轉(zhuǎn)氨酶；采用多功能全定量特種蛋白金標準檢測儀(上海力勤生物科技有限公司)，測定尿微量蛋白水平。

1.2.3診斷標準將高血壓定義為收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg；糖代謝異常的診斷標準通用《WHO糖尿病指南標準，1999年》，包括FPG>6.0 mmol/L或餐后血糖>7.8 mmol/L的所有受檢者；將UA≥420 μmol/L定為高尿酸血癥；心電圖異常包括右心室肥厚、心肌缺血、心律失常；SCr≥97 μmol/L定為腎功能異常。

1.3統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0軟件行χ2及t檢驗，應(yīng)用Logistic回歸分析進行相關(guān)因素評定。

2結(jié)果

2.1研究對象的臨床資料和比較分析正常組與微量蛋白尿組的健康狀態(tài)見表1。微量蛋白尿組在FPG、2 h PG、血尿素氮(BUN)、血UA、SCr和HR方面明顯高于正常組(P<0.05)，但舒張壓、收縮壓、體質(zhì)指數(shù)、血色素、血脂、血氧飽和度方面的差異缺乏統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

表1　高原地區(qū)老年人健康狀況分析±s)

2.2不同程度蛋白尿組的患病率微量蛋白尿組和正常組相比，微量蛋白尿組的糖代謝異常(34.7%)、高血壓(51.3%)、心電圖異常(46.7%)、高UA血癥(16.0%)、腎功能異常(25.3%)的構(gòu)成比均高于正常組(17.9%、42.3%、46.2%、6.4%、14.1%)，其中僅糖代謝異常的組間差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.045)。

2.3微量蛋白尿發(fā)生的危險因素分析以是否表現(xiàn)尿微量蛋白增高為因變量，以性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、FPG、2 h PG、血脂、肌酐、UA、血色素、血氧飽和度、HR為自變量，進行Logistic回歸分析，結(jié)果表明：2 h PG(OR=1.009，P=0.053)、SCr(OR=1.036，P=0.008)、HR(OR=1.045，P=0.002)是微量蛋白尿增加的獨立危險因素。

表3　微量蛋白尿危險因素的logistic回歸分析

3討論

青海海晏縣為高海拔地區(qū)，平均海拔超過3 000 m，高原除低壓低氧外，空氣寒冷、干燥，都可對人體的各項生理功能產(chǎn)生影響。眾多的研究表明，與國內(nèi)低海拔地區(qū)居民相比，高原健康人尿微量蛋白排泄量隨海拔升高，其排泄量增多。蛋白尿的發(fā)生可能是低氧引起腎小管上皮細胞對蛋白的重吸收功能降低；同時由于低氧環(huán)境腎小球毛細血管通透性增強使蛋白濾出增加〔3〕。

本次調(diào)查顯示：伴有較高微量蛋白尿的老年人群其FPG、2 h PG、血BUN、SCr、UA水平及HR均顯著高于伴有較低微量蛋白尿水平的老年人，同時發(fā)生高血壓、腎功能異常、高UA血癥、糖代謝異常的構(gòu)成比也相對較高，其中糖代謝異常具有統(tǒng)計學意義。一般認為：高原蛋白尿并不意味著腎功能異常，高原健康人群腎功能指標仍在正常范圍內(nèi)〔4〕。上述結(jié)果表明在高原地區(qū)，過多的尿微量蛋白的增加同時伴有身體的代謝異常和器官受損。Logistic回歸分析表明：2 h PG的升高、腎功能受損和HR的加快分別是發(fā)生微量白蛋白尿的獨立危險因素。2 h PG的升高一方面反映了胰島B細胞功能的降低，更重要的是反映了周圍組織對胰島素降糖作用的抵抗，而這恰恰是老年人群發(fā)生糖代謝異常的重要特點。腎功能的受損不僅與糖代謝異常有關(guān)，而且常與高血壓、UA升高等原因相聯(lián)系。HR增快則預(yù)示了心肌缺氧，缺血及心肌受損的可能性。因此高原地區(qū)老年人尿微量蛋白尿的升高實際上放映了各種病理因素的影響。腎小球毛細血管通透性增強和腎小管上皮細胞對蛋白重吸收功能的降低被認為是高原低氧引起蛋白尿的原因。在這一基礎(chǔ)上，合并上述病理因素，則高原老年人群蛋白尿的發(fā)生可能增多，本資料提示合并過多蛋白尿的老年人具有較高的疾病構(gòu)成比，與此不無關(guān)系。

在過去的研究中臨床上重視糖尿病患者尿微量白蛋白的變化，但是近年發(fā)現(xiàn)尿微量白蛋白對分析血管相關(guān)疾病的進展具有十分重要的意義。擴大尿微量白蛋白檢查的應(yīng)用范圍，已經(jīng)作為心血管疾病、高血壓等疾病的常規(guī)檢查項目。因此高海拔地區(qū)臨床醫(yī)生應(yīng)該關(guān)注這項檢查，可以發(fā)現(xiàn)潛在病變，為疾病的早期診斷、早期治療提供有用的信息及實驗室指標。針對人群的具體情況，通過社區(qū)教育、定期體檢，對于降低白蛋白尿的患病率，延緩相關(guān)疾病的發(fā)生發(fā)展，改善慢性病的預(yù)后等方面具有非常重要的意義。

4參考文獻

1彭翔，李瑛，李軍，等.湖南省某鄉(xiāng)村成年人群中代謝綜合征與慢性腎臟病的關(guān)系〔J〕.中華流行病學雜志，2009；30(12)：1221-5.

2Weiner DE，Sarnak MJ，Holmen J，etal.Microalbuminuria：a marker of cardiovascular risk〔J〕.Am J Kidney Dis，2003；42(3)：596-8.

3郗愛旗，楮以德.高原與蛋白尿〔J〕.高原醫(yī)學雜志，2007；17(1)：61-3.

4高鈺琪，王培勇，周其全，等.高原病理生理學〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社,2006：20-7.

〔2014-12-30修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：青海省外國專家局項目(20086300026)

〔中圖分類號〕R592

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2996-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.082

1日本京都大學東南亞研究所2日本地球環(huán)境綜合研究所

第一作者：許慧寧(1971-)，女，主任醫(yī)師，教授，主要從事老年醫(yī)學研究。