代慶春 李 娜 回 志 苗曉云 沈洪麗 張曉衛(wèi)
(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北 滄州 061001)
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血必凈注射液治療嚴(yán)重膿毒癥的療效及對(duì)血清生化指標(biāo)的影響
代慶春李娜1回志苗曉云沈洪麗張曉衛(wèi)
(滄州市中心醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科,河北滄州061001)
〔摘要〕目的探討血必凈注射液對(duì)嚴(yán)重膿毒癥的療效及對(duì)血清生化指標(biāo)的影響。方法2012年7月至2014年11月該院重癥醫(yī)學(xué)科收治的嚴(yán)重膿毒癥患者92例,按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)治療,觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上加用血必凈注射液,7 d為1個(gè)療程。分別于治療前和治療后統(tǒng)計(jì)患者的急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分和感染相關(guān)臟器功能衰竭評(píng)估評(píng)分(SOFA評(píng)分),并監(jiān)測(cè)患者生命指標(biāo)、凝血指標(biāo)及炎癥指標(biāo)。結(jié)果兩組患者治療后APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分顯著低于治療前,且觀察組和SOFA評(píng)分較對(duì)照組明顯改善(P<0.05);治療后,兩組患者各生命指標(biāo)均明顯下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05);兩組患者各凝血指標(biāo)改善情況均顯著優(yōu)于治療前,且觀察組患者的凝血指標(biāo)改善情況更明顯(P<0.05);兩組患者治療后血清中的炎癥指標(biāo)明顯低于治療前,且觀察組下降的更顯著(P<0.05)。結(jié)論常規(guī)治療加用血必凈注射液可以有效治療嚴(yán)重膿毒癥,降低患者的APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分,同時(shí)明顯改善患者的生命指標(biāo)、凝血功能及炎癥指標(biāo),對(duì)于嚴(yán)重膿毒癥臨床用藥具有指導(dǎo)意義。
〔關(guān)鍵詞〕血必凈注射液;膿毒癥;血清生化指標(biāo)
嚴(yán)重膿毒癥具有發(fā)病急、變化快的特點(diǎn)〔1〕。研究顯示由膿毒癥引起的死亡率已經(jīng)超過(guò)心肌梗死,成為重癥患者非心臟病死亡的原因〔2〕。目前臨床上主要通過(guò)藥物治療,但是西藥治療效果并不十分滿(mǎn)意。有研究〔3〕顯示在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上輔以中藥治療可以取得良好的臨床療效。血必凈注射液是在“菌、毒、炎”并治理論指導(dǎo)下制成的具有抗菌、抗毒素、抗感染、改善機(jī)體凝血功能和微循環(huán)等多重功效的中藥制劑,臨床上用于防治膿毒癥〔2〕。本研究旨在探討血必凈注射液治療嚴(yán)重膿毒癥的療效及對(duì)血清生化指標(biāo)的影響。
1資料與方法
1.1一般資料2012年7月至2014年11月我院重癥醫(yī)學(xué)科收治的嚴(yán)重膿毒癥患者92例,納入標(biāo)準(zhǔn):①患者均符合2012 拯救膿毒癥運(yùn)動(dòng):嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克管理國(guó)際指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕;②年齡18~70歲;③肝腎功能正常;④發(fā)病1 w內(nèi)未使用相關(guān)藥物治療;⑤患者及其家屬簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并患有心血管疾病;②妊娠或哺乳期婦女;③肝腎等臟器病變;④精神病患者;⑤患有自身免疫性疾??;⑥對(duì)血必凈注射液過(guò)敏患者。按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各46例。對(duì)照組男26例,女20例;年齡18~68〔平均(42.86±3.21)〕歲;病程6個(gè)月~2年,平均(1.02±0.03)年;急性生理學(xué)和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分(19.84±2.94)分。觀察組男25例,女21例;年齡18~70〔平均(43.72±3.03)〕歲;病程8個(gè)月~2年,平均(1.32±0.11)年;APACHEⅡ評(píng)分(18.94±2.53)分。兩組性別、年齡、病程、APACHEⅡ評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),具有可比性。
1.2方法對(duì)照組患者進(jìn)入病房后,對(duì)患者對(duì)癥干預(yù),主要是抗感染、凈化血液、液體復(fù)蘇、營(yíng)養(yǎng)支持及重要臟器支持,必要時(shí)進(jìn)行呼吸支持;觀察組在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上,加用血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):Z20040033),100 ml血必凈注射液加100 ml 0.9%氯化鈉注射液,靜脈滴注,2次/d,連續(xù)滴注7 d。
1.3檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)價(jià)方法分別于治療前和治療后統(tǒng)計(jì)患者APACHEⅡ評(píng)分和感染相關(guān)臟器功能衰竭評(píng)估(SOFA評(píng)分)并進(jìn)行分析。同時(shí),監(jiān)測(cè)患者的體溫(T)、呼吸頻率(R)、心率(HR),并抽取患者肘靜脈血檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、中性粒細(xì)胞比例(N%)等生命指標(biāo),血小板(PLT)、凝血酶原時(shí)間(PT)、纖維蛋白原(FIB)、活化部分凝血活酶時(shí)間(APTT)等凝血指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6/8、降鈣素原(PCT)等炎癥指標(biāo)。生命指標(biāo)和凝血指標(biāo)采用醫(yī)院常規(guī)儀器測(cè)定,炎癥指標(biāo)采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法檢測(cè),試劑盒由美國(guó)Sigma公司提供。
APACHEⅡ評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔5〕分為急性生理學(xué)評(píng)分、年齡評(píng)分和慢性健康狀況評(píng)分,三者得分之和為最后得分,最高分為71分,分值越高,病情越重。SOFA評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔6〕:呼吸、凝血、肝功中活性藥物的強(qiáng)度、格拉斯哥評(píng)分等連續(xù)變量評(píng)價(jià)各臟器功能變化,得分越高,病情越重,最高分為41分。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)。
2結(jié)果
2.1兩組患者療效比較治療前兩組APACHEⅡ評(píng)分和SOFA評(píng)分無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),治療后,兩組均顯著低于治療前,觀察組較對(duì)照組明顯改善(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組患者療效比較,分)
與治療前比較:1)P<0.05;與對(duì)照組比較:2)P<0.05;下表同
2.2兩組患者生命指標(biāo)比較治療前,兩組患者的T、R、HR、WBC及N%之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。 治療后,兩組患者上述各生命指標(biāo)均明顯下降,且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。
表2 兩組患者生命指標(biāo)比較
2.3兩組患者凝血指標(biāo)比較兩組患者治療前PLT、PT、FIB及APTT比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組均顯著優(yōu)于治療前,且觀察組改善情況較對(duì)照組更明顯(P<0.05)。見(jiàn)表3。
2.4兩組患者炎癥指標(biāo)比較治療前,兩組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6、IL-8及PCT無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組患者治療后血清中的炎癥指標(biāo)明顯低于治療前。觀察組下降得更顯著(P<0.05)。見(jiàn)表4。
表3 兩組患者凝血指標(biāo)比較
表4 兩組患者炎癥指標(biāo)比較
3討論
膿毒癥的發(fā)病機(jī)制并不十分明確,人們意識(shí)到炎癥、凝血和纖溶失衡在膿毒癥的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中起到重要作用,且這三個(gè)因素是相互影響和相互促進(jìn)的〔7〕?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為膿毒癥的病例核心是炎癥和凝血功能障礙,同時(shí),后期發(fā)展為多器官功能障礙綜合征(MODS)也是由于微循環(huán)障礙導(dǎo)致的〔8〕。機(jī)體患有嚴(yán)重膿毒癥時(shí),炎癥細(xì)胞被過(guò)度激活,產(chǎn)生大量的炎性介質(zhì),從而引起炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng),加重促凝狀態(tài),導(dǎo)致彌漫性血管性凝血和血栓的形成〔9〕。有研究〔10〕認(rèn)為發(fā)生膿毒癥后產(chǎn)生的內(nèi)毒素也可以促進(jìn)大量炎性介質(zhì)的釋放,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,激活血小板,從而激活凝血系統(tǒng);另外,纖維蛋白不能及時(shí)有效地被清除出血管,沉積在血管壁上的纖維蛋白則形成微血栓。目前臨床上治療膿毒癥的藥物主要是抗生素,長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性及二次感染,同時(shí)給患者及其家庭造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。
從中醫(yī)學(xué)角度來(lái)看,膿毒癥是由“毒”引起的,機(jī)體對(duì)于外界刺激產(chǎn)生過(guò)度的炎癥應(yīng)答,導(dǎo)致機(jī)體釋放大量的炎性介質(zhì)打破了炎癥和免疫的平衡〔11〕,中醫(yī)認(rèn)為其病機(jī)是正虛毒損,絡(luò)脈瘀滯〔12〕,中藥方劑血必清對(duì)于膿毒癥的治療具有一定的效果。APACHEⅡ評(píng)分是國(guó)際上比較權(quán)威的評(píng)估危重患者病情的方法之一,具有設(shè)計(jì)合理,方法簡(jiǎn)單等特點(diǎn);SOFA評(píng)分對(duì)于危重患者疾病嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)也有重要作用〔1〕。
血必凈注射劑是由紅花、川芎、赤芍、丹參、當(dāng)歸等中藥提煉組成的中藥復(fù)方制劑,整方具有擴(kuò)張微循環(huán)、清熱解毒、活血化瘀、扶正固本、清熱解毒等功效〔13〕。藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí),丹參、川芎、紅花可以改善微循環(huán)、抑制血小板聚集及防止血栓形成,其中紅花又具有抗感染和維持免疫平衡的作用〔14〕。本研究提示血必凈注射劑可以明顯改善膿毒癥患者的病情,與張德厚等〔3〕研究結(jié)果一致。另外,血必凈注射劑可以改善膿毒癥患者的凝血功能障礙,可能的原因是血必凈注射劑降低血小板聚集,改善凝血與纖溶系統(tǒng)的平衡〔10〕,從而抑制血栓的形成,改善各項(xiàng)凝血指標(biāo)。經(jīng)過(guò)治療,本研究提示血必凈注射劑可以降低膿毒癥患者體內(nèi)炎性因子的含量,產(chǎn)生的原因可能是血必凈注射劑降低發(fā)生炎癥時(shí)血管的通透性和調(diào)節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞,改善血液循環(huán),抑制炎肉芽腫的形成,同時(shí)增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬及吸附能力,從而降低體內(nèi)的炎性因子含量〔14〕。
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〔2015-11-10修回〕
(編輯袁左鳴/滕欣航)
基金項(xiàng)目:河北省滄州市科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.131302024)
〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R63
〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A
〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)12-2989-03;
doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.078
1滄州市人民醫(yī)院門(mén)診部
第一作者:代慶春(1976-),男,碩士,副主任醫(yī)師,主要從事急危重癥及多發(fā)創(chuàng)傷方面的研究。