李秀元　張艷麗　李　強　高金霞

(牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院呼吸科,黑龍江　牡丹江　157011)

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急性呼吸窘迫綜合征患者血清中白細胞介素的表達及臨床意義

李秀元張艷麗1李強2高金霞

(牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院呼吸科,黑龍江牡丹江157011)

〔摘要〕目的探討急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)患者血清中白細胞介素(IL)的表達及臨床意義。方法43例ARDS患者(ARDS組)和26例無明顯器質(zhì)性疾病的成人(對照組)的血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法檢測血清IL-6、IL-10、IL-13和IL-18水平。結(jié)果與對照組比較，ARDS組血清中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18的表達均明顯升高，同時其與病變分級相關(guān)。ARDS組中IL-6和IL-18、IL-10和IL-13表達具有正相關(guān)性。結(jié)論IL-6、IL-10、IL-13和IL-18在ARDS患者血清中的表達升高，不僅對病變的形成和進展有影響，同時對病情評估有明顯價值。

〔關(guān)鍵詞〕急性呼吸窘迫綜合征；白細胞介素-6、-10、-13、-18

急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)是一種以進行性呼吸困難和頑固性低氧血癥為特征的呼吸衰竭，也是急性肺損傷的最終嚴重階段，患者的病死率較高〔1,2〕。病變形成和進展中可出現(xiàn)血清及內(nèi)環(huán)境中相關(guān)細胞因子的紊亂。白細胞介素(ILs)家族參與病變的形成〔3,4〕。本研究觀察IL-6、IL-10、IL-13和IL-18在ARDS中的表達及其臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料我院2012年1月至2015年6月確診為ARDS的患者43例作為ARDS組，均符合2008年《內(nèi)科學(xué)》第7版中的診斷標準，其中男22例，女21例，年齡42～76歲，平均58.7歲。其中重癥肺炎16例，急性胰腺炎9例，嚴重創(chuàng)傷8例，感染性休克8例，惡性腫瘤2例。26例無明顯器質(zhì)性疾病的成人作為對照組，其中男13例，女13例，年齡40～71歲，平均55.6歲。兩組一般資料無明顯差別，具有可比性。

1.2IL-6、IL-10、IL-13和IL-18的檢測ARDS組確診后抽取空腹靜脈血3 ml，對照組常規(guī)抽取空腹靜脈血3 ml，常規(guī)離心后取血清，置于-20℃冰箱中待檢。檢測均應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，均由同一技師操作完成，做好質(zhì)量控制。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗、方差分析、線性相關(guān)性分析。

2結(jié)果

2.1兩組IL-6、IL-10、IL-13和IL-18表達的比較兩組中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18的表達差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2ARDS組不同分級患者血清中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18表達的比較ARDS組不同分級患者血清中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18的表達差異顯著(P<0.05)。見表2。

表1　兩組中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18表達的比較

表2　ARDS組不同分級患者血清中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18表達的比較

2.3ARDS組血清中IL-6、IL-10、IL-13和IL-18表達的相關(guān)性ARDS組中IL-6和IL-18(r=0.487，P=0.040 8)、IL-10和IL-13(r=0.46，P=0.042 1)間的表達具有正相關(guān)性，其他指標間未見明顯相關(guān)性(P>0.05)。

3討論

ARDS是全身炎性反應(yīng)在肺部的表現(xiàn)，也是機體正常炎癥反應(yīng)過度的結(jié)果。在此過程中，促炎癥介質(zhì)與抗炎癥介質(zhì)處在平衡/失衡動態(tài)平衡中〔5,6〕。由于ILs家族包括的因子較多，且其對免疫調(diào)節(jié)、抗原遞呈及炎性因子的級聯(lián)反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用明顯，因此家族的不同成員在病變發(fā)生及進展中的作用更復(fù)雜。IL-6由成纖維細胞、單核巨噬細胞、淋巴細胞、上皮細胞、角質(zhì)細胞及多種腫瘤細胞產(chǎn)生，可以刺激并參與免疫反應(yīng)的細胞增殖、分化，并提高其效能〔7,8〕。IL-10編碼基因位于染色體1q32，DNA全長5.1 kb，mRNA全長534 bp，主要由單核巨噬細胞、輔助性T淋巴細胞產(chǎn)生，主要通過T細胞發(fā)揮負向調(diào)節(jié)作用〔9,10〕。IL-13主要由活化的Th2細胞分泌，而活化的單核細胞、CD8陽性細胞和B細胞也可分泌，在IgE介導(dǎo)的Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中占有重要地位，同時可以拮抗炎癥的形成〔11,12〕。張青等〔13〕通過觀察ARDS患者血漿中IL-6、IL-10、IL-13的表達，發(fā)現(xiàn)IL-6、IL-10、IL-13的表達均升高，認為抗感染因子IL-10和IL-13的過度釋放在促進炎癥反應(yīng)失控和病變發(fā)展中發(fā)揮一定的作用。IL-18主要由肝巨噬細胞和活化的巨噬細胞產(chǎn)生，應(yīng)激時及炎癥反應(yīng)時其表達明顯增高〔14,15〕。IL-18表達異常時其作用有抗腫瘤作用、抗菌、抗超敏反應(yīng)、誘導(dǎo)Fas介導(dǎo)的細胞毒作用等〔16,17〕。

本實驗結(jié)果提示IL-6、IL-10、IL-13和IL-18均與ARDS病變的形成和進展相關(guān)。IL-6和IL-18為促炎因子，尤其是在炎癥放大、急性肺損傷發(fā)展成ARDS時具有重要的調(diào)節(jié)作用；而抗感染細胞因子IL-10和IL-13在ARDS中表達升高一方面反映了炎癥反應(yīng)的程度，尤其是拮抗炎性誘導(dǎo)時的作用更明顯，此時需要更多的抗感染細胞因子來反向調(diào)節(jié)促炎細胞因子或平衡促炎細胞因子，另一方面抗感染細胞因子的增多在促進炎癥反應(yīng)向失控方向發(fā)展亦起一定的調(diào)節(jié)作用〔18,19〕。當機體正常狀態(tài)到炎性狀態(tài)進程中，促炎癥細胞因子大量合成和釋放，機體發(fā)展為多器官功能障礙的概率明顯增加，細胞因子處于瀑布樣的激活狀態(tài)中，此時更趨向于內(nèi)環(huán)境的失平穩(wěn)狀態(tài)〔20〕。本實驗結(jié)果提示ILs級聯(lián)反應(yīng)時有一定的協(xié)同作用。在ARDS中，IL-6和IL-18、IL-10和IL-13的升高與病變形成過程中的直接刺激有關(guān)，還與其他細胞因子誘導(dǎo)激活有關(guān)，此時產(chǎn)生IL-6、IL-18、IL-10和IL-13的細胞的活化功能增強，細胞因子的功能突出，作用復(fù)雜。但是關(guān)于IL-6、IL-18、IL-10和IL-13在ARDS中的具體機制有待更多基礎(chǔ)實驗來明確。

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〔2015-01-12修回〕

(編輯苑云杰)

基金項目：黑龍江省教育廳科學(xué)技術(shù)研究項目(No.12541848)

通訊作者：高金霞(1978-)，女，碩士，講師，主要從事預(yù)防與流行病學(xué)研究。

〔中圖分類號〕R737

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2978-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.073

1牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院麻醉科2牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院影像科

第一作者：李秀元(1977-)，男，主治醫(yī)師，主要從事呼吸與危重病研究。