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        大腸癌組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1、缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子的表達及其臨床意義

        2016-08-02 01:37:13胡揚喜尹寧偉劉寒松李德宇
        中國老年學(xué)雜志 2016年12期

        高 磊 胡揚喜 尹寧偉 劉寒松 李德宇

        (鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院胃腸外科,河南 鄭州 450007)

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        大腸癌組織轉(zhuǎn)化生長因子-β1、缺氧誘導(dǎo)因子-1α和血管內(nèi)皮生長因子的表達及其臨床意義

        高磊胡揚喜尹寧偉劉寒松李德宇1

        (鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院胃腸外科,河南鄭州450007)

        〔摘要〕目的探究大腸癌組織中轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α和血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達及其臨床意義。方法隨機選取2010年5月至2012年5月住院治療的大腸癌患者的癌組織(大腸癌組)和癌旁組織(癌旁組)各102例,對比分析兩組TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表達情況及其與臨床病理參數(shù)和預(yù)后的相關(guān)性。結(jié)果大腸癌組TGF-β1、HIF-1α和VEGF總表達陽性率均顯著高于癌旁組(P<0.05);不同TNM分期和浸潤深度的TGF-β1表達陽性率差異顯著(P<0.05),不同TNM分期、分化程度、浸潤深度、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的HIF-1α和VEGF表達陽性率差異顯著(P<0.05);TGF-β1、HIF-1α均與VEGF表達呈正相關(guān)(r=0.231、0.462,P<0.05);HIF-1α和VEGF表達與患者預(yù)后密切相關(guān),且HIF-1α和VEGF陽性表達者的生存時間顯著低于陰性者(P<0.05)。結(jié)論大腸癌組織中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表達有所上升,且表達水平與腫瘤的臨床病理參數(shù)以及后期預(yù)后密切相關(guān),三者聯(lián)合檢測對判斷腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移和預(yù)測預(yù)后有一定的臨床指導(dǎo)意義。

        〔關(guān)鍵詞〕大腸癌;轉(zhuǎn)化生長因子-β1;缺氧誘導(dǎo)因子-1α;血管內(nèi)皮生長因子

        大腸癌的發(fā)生與飲食、大腸處疾患、遺傳因素以及其他因素密切相關(guān)〔1~3〕。且多數(shù)患者在確診時已處于晚期。本文旨在分析癌組織和癌旁組織中轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)-β1、缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-1α、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達以及三者表達與腫瘤臨床病理特征和預(yù)后的聯(lián)系及其在大腸癌診斷中的價值和作用。

        1資料和方法

        1.1一般資料隨機選取2010年5月至2012年5月我院病理科診斷為大腸癌患者的組織樣本102份作為大胸癌組,其中女37例,男65例,年齡30~80歲,平均(56.45±13.68)歲;納入標準:病理學(xué)診斷為結(jié)腸或直腸癌患者;排除標準:有大腸癌家族史、炎癥性腸病、功能性腹痛以及既往存在大腸腺瘤或大腸癌史。其中腫瘤直徑<5 cm 36例,≥5 cm 66例;腫瘤TNM分期〔4〕:Ⅰ和Ⅱ期43例,Ⅲ和Ⅳ期59例;低分化64例、中高度分化38例;腫瘤僅浸潤黏膜及黏膜下層37例,浸潤漿膜及肌層65例;存在淋巴轉(zhuǎn)移78例,無轉(zhuǎn)移24例。另從各癌組織邊緣5 cm〔5〕之外的組織中切取102例癌旁組織樣本作為癌旁組。所有樣本在獲取時患者均未接受過任何的化療和放射治療,且患者家屬知情同意。

        1.2TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達檢測

        1.2.1主要儀器和試劑儀器:QP石蠟切片機(常州市郝思琳醫(yī)用儀器有限公司)、電子顯微鏡(上海長方光學(xué)儀器廠)。試劑:PBS、山羊血清封閉液、生物素化二抗、鼠抗人TGF-β1抗體、鼠抗人HIF-1α抗體、鼠抗人VEGF抗體、DAB 顯色試劑盒、SABC 試劑盒,均來自北京博奧森生物技術(shù)有限公司。

        1.2.2染色及結(jié)果判定采用免疫組化法〔6〕檢測癌組織和癌旁組織樣本中TGF-β1、HIF-1α和VEGF的表達,樣本經(jīng)染色、顯色、清洗、分化、脫水、封固后置于顯微鏡下觀察,TGF-β1表達陽性表現(xiàn)為細胞呈現(xiàn)清晰棕褐色或棕色,HIF-1α表達陽性表現(xiàn)為細胞核和(或)細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒,VEGF表達陽性表現(xiàn)為細胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒。在10個高倍鏡(400倍)下觀察視野內(nèi)1 000個細胞的陽性情況,計算表達陽性細胞數(shù)目在所有觀察細胞數(shù)目中的百分比,根據(jù)陽性百分比判斷陽性結(jié)果〔7〕:若細胞無著色或陽性百分比低于5%,即為陰性;其余即為陽性。

        1.3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進行χ2分析、Pearson相關(guān)分析、Log-rank 時序檢驗。

        2結(jié)果

        2.1兩組TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達比較大腸癌組和癌旁組TGF-β1總表達陽性率分別為63.73%(65/102)和12.75%(13/102),HIF-1α總表達陽性率分別為60.78%(62/102)和22.55%(23/102),VEGF總表達陽性率分別為65.69%(67/102)和14.71%(15/102),大腸癌組TGF-β1、HIF-1α和VEGF總表達陽性率均顯著高于癌旁組(P<0.05)。

        2.2TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系不同TNM分期和浸潤深度的TGF-β1表達陽性率差異顯著(P<0.05),不同TNM分期、分化程度、浸潤深度、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠處轉(zhuǎn)移的HIF-1α和VEGF表達陽性率差異顯著(P<0.05);不同性別、年齡和腫瘤直徑的TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達陽性率均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

        2.3TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達相關(guān)性分析TGF-β1、HIF-1α均與VEGF表達呈正相關(guān)(r=0.231、0.462,P<0.05),而TGF-β1與HIF-1α無明顯相關(guān)性(r=0.003,P>0.05)。

        2.4TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達對患者預(yù)后的影響對102例患者,從2010年隨訪至2015年5月,失訪16例,截尾21例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)HIF-1α和VEGF表達與患者預(yù)后密切相關(guān),且HIF-1α和VEGF陽性表達者的生存時間顯著低于陰性者(P<0.05)。

        表1 TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達與臨床病理參數(shù)的關(guān)系

        3討論

        近年來大腸癌的細胞信息生物學(xué)研究在腫瘤機制研究中所占的地位不斷提升,為大腸癌的臨床診治提供了科學(xué)依據(jù)。腫瘤的發(fā)生一般均存在細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)異常、缺氧、新生血管生成等變化,其中信號傳導(dǎo)異常中最為常見的就是TGF-β信號通路改變〔8〕。實驗研究發(fā)現(xiàn),TGF-β信號通路中只要有任意一個環(huán)節(jié)發(fā)生異常,都可觸發(fā)腫瘤的產(chǎn)生,同時導(dǎo)致腫瘤上皮TGF-β亞型的表達顯著上升。TGF-β1是眾多TGF-β亞型的一種,體內(nèi)多種正常細胞均可分泌產(chǎn)生,在體內(nèi)表達含量一般較低。其生物學(xué)功能較為復(fù)雜,目前研究發(fā)現(xiàn)其對細胞增殖分化有著雙重調(diào)節(jié)作用,但此因子在腫瘤細胞(特別是惡性腫瘤細胞)中存在過度表達。有報道發(fā)現(xiàn),TGF-β1信號通路可促進腫瘤的進展,加快其惡化程度和侵襲能力〔9〕。惡性腫瘤生長和浸潤過程中因細胞生長增殖較快、細胞供血不足常伴隨缺氧的產(chǎn)生,細胞長期處于低氧狀態(tài)易引起HIF-1α的過度表達,HIF-1α是HIF-1惟一的氧調(diào)節(jié)亞單位,可決定HIF-1的生物學(xué)活性,HIF-1α表達增加可誘導(dǎo)腫瘤細胞內(nèi)VEGF和促進糖酵解相關(guān)酶的表達和活性,增加腫瘤部位血供和能量供應(yīng),改善腫瘤細胞的缺氧狀態(tài)和能量缺損,促進腫瘤細胞的生長和浸潤〔10〕。HIF-1α和VEGF在癌癥腫瘤細胞進展過程中具有相輔相成的作用,VEGF是垂體細胞培養(yǎng)液中的一種糖基化多肽因子,在腫瘤發(fā)生過程中該因子大量分泌,其主要功能在于調(diào)節(jié)和促進腫瘤細胞內(nèi)新生血管的生成。腫瘤的生長、浸潤及轉(zhuǎn)移過程中離不開血管的形成,而新生血管的生成受到體內(nèi)多種血管抑制因子和生成因子的雙向調(diào)控。研究發(fā)現(xiàn),腫瘤生長過程中??砂橛蠽EGF的高度表達,而VEGF具有促進血管內(nèi)皮細胞遷移增殖、刺激血管生成、促進基質(zhì)的降解、增加微小血管的通透性等多重作用〔11〕。

        本研究結(jié)果與既往研究結(jié)果相似〔12〕,提示腫瘤組織中存在TGF-β1、HIF-1α和VEGF高表達,因為這種高表達與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切,TGF-β1、HIF-1α和VEGF水平的升高會促進癌癥腫瘤細胞的生長,導(dǎo)致大腸癌的發(fā)生和發(fā)展。TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達與腫瘤發(fā)生發(fā)展、增殖和浸潤過程有著密切聯(lián)系。從與預(yù)后的相關(guān)性來看,考慮TGF-β1、HIF-1α和VEGF表達有著密切的關(guān)聯(lián),對患者預(yù)后有著較好的指導(dǎo)作用。

        4參考文獻

        1董偉,姜艷芳,魏志,等.青年女性大腸癌患者癌組織中 ERβ、Bad 表達變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥,2015;21(23):15-7.

        2郜文秀,古小玲,駱菊英,等.環(huán)境暴露和NAT2基因多態(tài)性與大腸癌的交互作用〔J〕.廣東醫(yī)學(xué),2014;35(23):3650-3.

        3黃喆.大腸癌干細胞基因Bmi-1表達與大腸腫瘤組織病理特征的關(guān)系〔J〕.中國組織工程研究,2014;18(6):894-9.

        4曾少良,湯文善,金勤劍,等.64層螺旋CT對大腸癌術(shù)前分期預(yù)測及腹腔鏡手術(shù)評估的作用分析〔J〕.中國醫(yī)藥指南,2013;10(13):206-8.

        5王庭利,劉百歌,王玲玲,等.α-enolase在大腸癌與癌旁組織中的表達及意義〔J〕.中國實驗診斷學(xué),2013;17(6):1014-6.

        6許繼芹,劉曼華,劉宏斌,等.子宮腺肌病部位、TGF-β1與痛經(jīng)的相關(guān)性研究〔J〕.中國婦幼保健,2014;29(3):454-6.

        7劉賢偉,曹俊達,熊功友,等.TGF-β1、Smad7與樹突狀細胞在結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移中作用的初步研究〔J〕.中國普通外科雜志,2015;35(1):63-9.

        8張高高,鄭國寶,王仰坤,等.大腸癌組織中TS和COX-2的表達及其與患者無病生存期的關(guān)系〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2015;15(7):1297-9.

        9王雅娟,胡潔,趙海燕,等.EMT與非EMT細胞在大腸癌侵襲轉(zhuǎn)移中的作用〔J〕.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2014;34(9):1165-70.

        10任亞君,熊枝繁,曹仕瓊,等.HIF-1α、MMP2在大腸癌中的表達及相關(guān)性研究〔J〕.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2015;18(4):425-7.

        11呂颯美,張健,吳友偉,等.大腸癌患者垂體腫瘤轉(zhuǎn)化基因、堿性成纖維細胞生長因子及血管內(nèi)皮生長因子-C水平檢測意義〔J〕.中國老年學(xué)雜志,2015;35(11):3016-8.

        12王前,安澤武.HIF-1α和VEGF在大腸癌中的表達及其相關(guān)性研究〔J〕.腫瘤學(xué)雜志,2013;19(11):858-61.

        〔2015-10-23修回〕

        (編輯滕欣航)

        通訊作者:李德宇(1963-),男,博士,主任醫(yī)師,碩士生導(dǎo)師,主要從事肝膽胰方面的研究。

        〔中圖分類號〕R735.34

        〔文獻標識碼〕A

        〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2953-03;

        doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.061

        1河南省人民醫(yī)院肝膽胰外科

        第一作者:高磊(1979-),男,新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院在讀碩士,副主任醫(yī)師,主要從事胃腸腫瘤方面的研究。

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