石麗霞　劉曉敏　張振家　張殿文

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林　吉林　132013)

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腎衰康口服液對慢性腎衰竭大鼠模型腎臟衰竭狀態(tài)的影響

石麗霞劉曉敏張振家張殿文1

(吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科，吉林吉林132013)

〔摘要〕目的觀察腎衰康口服液對阿霉素所致大鼠慢性腎衰竭模型的影響。方法通過單側(cè)腎臟摘除合并兩次注射阿霉素建立大鼠慢性腎衰竭模型，觀察腎衰康口服液對大鼠體重、尿量、尿液中總蛋白(TP)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)，腎臟指數(shù)的影響。結(jié)果腎衰康口服液降低了慢性腎衰竭大鼠尿液中TP、LDH、腎臟指數(shù)；升高大鼠體重、尿量及Ccr。結(jié)論腎衰康口服液能有效改善慢性腎衰竭模型大鼠的腎臟衰竭狀態(tài)。

〔關(guān)鍵詞〕腎衰康口服液；慢性腎衰竭；阿霉素

我國慢性腎衰竭(CRF)的治療尚缺乏有效的方法。中藥是目前治療CRF的一個熱點。腎衰康口服液是我院比較經(jīng)典的治療CRF的驗方，臨床上用于治療尿毒癥前期病人，對透析病人可改善癥狀，減少透析次數(shù)，效果滿意。對該制劑已經(jīng)進行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步療效的動物學(xué)實驗研究〔1～3〕，本文探討腎衰康口服液對慢性腎衰竭大鼠的作用。

1材料與方法

1.1動物、藥物及儀器Wistar健康清潔級大鼠，體重180～220 g，雄性，購于長春生物制品研究所，動物許可證號：SCXK-2002-0001注射用阿霉素，浙江海正藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號20050507；腎衰康口服液，由吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供，批號20060302，每1 ml含生藥1.25 g；尿毒清顆粒，廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：20050704。Uritest-100型尿分析儀，桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子銷售有限公司；電子分析天平，上海電子天平廠。

1.2方法

1.2.1模型建立、分組及給藥取健康雄性大鼠50只，腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉，無菌結(jié)扎右側(cè)腎蒂，并摘除該側(cè)全部腎臟。術(shù)后1 w，將動物分為模型組，尿毒清顆粒10 g/kg劑量給藥組，腎衰康口服液21、10.5、5.25 g/kg 3個劑量給藥組，給藥劑量按動物與人體的體表面積劑量系數(shù)折算。另取10只大鼠，同樣麻醉，無菌開腹，再縫合皮膚，作為空白對照組。空白對照組尾靜脈注射生理鹽水5 ml/kg，其余各組尾靜脈注射阿霉素5 mg/kg 1 w后，尾靜脈注射阿霉素3 mg/kg〔1〕，首次注射阿霉素時各組即開始灌胃給予不同劑量藥物，每天給藥1次，連續(xù)給藥90 d。

1.2.2指標(biāo)檢測末次給藥前24 h每組取10只動物，收取24 h尿液，測尿液中的總蛋白(TP)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP)，稱大鼠體重，并摘出健側(cè)腎臟稱重，計算腎臟指數(shù)。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件行單因素方差分析。

2結(jié)果

2.1對CRF大鼠體重、尿量和腎臟指數(shù)的影響與空白對照組比較，模型組大鼠體重、尿量明顯降低(P<0.01，P<0.05)，腎臟指數(shù)顯著升高(P<0.001)。應(yīng)用腎衰康口服液后發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，3個給藥組體重、尿量明顯增加，高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.01)；腎臟腫脹程度減輕，腎臟指數(shù)明顯降低，高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.01)。見表1。

2.2對CRF大鼠尿中各項指標(biāo)的影響如表1所示，與空白對照組比較，模型組大鼠尿中TP、LDH和ALP明顯升高(P<0.001，P<0.01)，Ccr顯著降低(P<0.01)。應(yīng)用腎衰康口服液后發(fā)現(xiàn)，與模型組比較，三個給藥組TP、LDH和ALP明顯降低，高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.001，P<0.05)；Ccr明顯升高，高、中劑量組升高明顯(P<0.05)。

表1　腎衰康口服液對CRF大鼠、體重、尿蛋白、腎臟指數(shù)及尿中各項指標(biāo)的影響±s，n=10)

與空白對照組比較：1)P<0.05，2)P<0.01,3)P<0.001；與模型組比較：4)P<0.05,5)P<0.01,6)P<0.001

3討論

CRF是臨床上在各種腎臟病的基礎(chǔ)上緩慢出現(xiàn)的腎功能減退，出現(xiàn)腎小球濾過率下降，尿素氮、阿霉素是一種抗腫瘤抗生素，具有明顯的腎毒性。阿霉素腎病模型(AIN)是一種國內(nèi)外公認的腎小球疾病動物模型。本試驗通過右腎摘除聯(lián)合AIN〔4〕，在短時間內(nèi)成功地復(fù)制了CRF，造模大鼠隨著灌胃日數(shù)的增加而日益消瘦，還出現(xiàn)多飲、少食、精神萎靡、反應(yīng)遲鈍，畏寒喜靜，蜷縮好臥、拱背、體毛干枯、毛色乏澤脫落等CRF的一般表現(xiàn)，與腺嘌呤制作的慢性腎衰模型特征相似〔5〕。動物出現(xiàn)了大量的蛋白尿，低蛋白血癥，高脂血癥及Ccr等與臨床極為相似的CRF體征，同時腎臟出現(xiàn)明顯的腫脹，炎細胞浸潤，管腔有大量蛋白樣物質(zhì)，點狀壞死等病理改變，模型組腎臟指數(shù)明顯增加。動物經(jīng)口服腎衰康口服液后，可見各給藥組尿TP、LDH及ALP較模型組降低；體重、尿量和Ccr較模型組增高，表明腎小球濾過作用明顯增強，腎臟指數(shù)較模型組明顯下降，腎水腫程度減輕。這些指標(biāo)都表明腎衰康口服液改善尿毒癥的并發(fā)癥，改善營養(yǎng)狀態(tài)，保護腎小球功能，減輕腎間質(zhì)炎癥，延緩腎臟纖維化，對CRF有較好的治療作用。本實驗表明藥物作用與劑量有量效關(guān)系，高劑量組和模型組有明顯差別，且療效與尿毒清相似，但其通過什么機制對腎臟予以保護，還需進一步研究。

4參考文獻

1石麗霞，張紅巖，張振家．腎衰康口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究〔J〕．特產(chǎn)研究，2008；11(1)：31-3.

2石麗霞，張紅巖，張振家．HPLC-ELSD法測定腎衰康口服液中黃芪甲苷的含量〔J〕．特產(chǎn)研究，2011；32(2)：32-3.

3石麗霞，劉曉敏，張振家，等 ．腎衰康口服液對腎陽虛模型小鼠的影響〔J〕．醫(yī)藥導(dǎo)報，2012；9(31)：1122-4.

4熊祖應(yīng)，丁長海，張伯科，等．大鼠慢性腎功能不全模型的建立〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2000；35(2)：101-3.

5Yang ZH，Chen Q，Jiao QC.Study on preventive and therapeutic effects of sulfated pachyman salt of L-ornithine on renal failure induced by adenine in rats 〔J〕.Chin Pham J，2008；43(1)：31-5.

〔2014-12-31修回〕

(編輯趙慧玲/曹夢園)

基金項目：吉林省中醫(yī)藥管理局科技項目資助課題(No.2004-117)

〔中圖分類號〕R965

〔文獻標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2863-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.016

1吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院

第一作者：石麗霞(1964-)，女，主任藥師，碩士，主要從事中藥制劑及臨床藥理學(xué)研究。