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        腎衰康口服液對慢性腎衰竭大鼠模型腎臟衰竭狀態(tài)的影響

        2016-08-02 01:36:53石麗霞劉曉敏張振家張殿文
        中國老年學(xué)雜志 2016年12期

        石麗霞 劉曉敏 張振家 張殿文

        (吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,吉林 吉林 132013)

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        腎衰康口服液對慢性腎衰竭大鼠模型腎臟衰竭狀態(tài)的影響

        石麗霞劉曉敏張振家張殿文1

        (吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科,吉林吉林132013)

        〔摘要〕目的觀察腎衰康口服液對阿霉素所致大鼠慢性腎衰竭模型的影響。方法通過單側(cè)腎臟摘除合并兩次注射阿霉素建立大鼠慢性腎衰竭模型,觀察腎衰康口服液對大鼠體重、尿量、尿液中總蛋白(TP)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP),腎臟指數(shù)的影響。結(jié)果腎衰康口服液降低了慢性腎衰竭大鼠尿液中TP、LDH、腎臟指數(shù);升高大鼠體重、尿量及Ccr。結(jié)論腎衰康口服液能有效改善慢性腎衰竭模型大鼠的腎臟衰竭狀態(tài)。

        〔關(guān)鍵詞〕腎衰康口服液;慢性腎衰竭;阿霉素

        我國慢性腎衰竭(CRF)的治療尚缺乏有效的方法。中藥是目前治療CRF的一個熱點。腎衰康口服液是我院比較經(jīng)典的治療CRF的驗方,臨床上用于治療尿毒癥前期病人,對透析病人可改善癥狀,減少透析次數(shù),效果滿意。對該制劑已經(jīng)進行了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及初步療效的動物學(xué)實驗研究〔1~3〕,本文探討腎衰康口服液對慢性腎衰竭大鼠的作用。

        1材料與方法

        1.1動物、藥物及儀器Wistar健康清潔級大鼠,體重180~220 g,雄性,購于長春生物制品研究所,動物許可證號:SCXK-2002-0001注射用阿霉素,浙江海正藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號20050507;腎衰康口服液,由吉林醫(yī)藥學(xué)院附屬醫(yī)院制劑室提供,批號20060302,每1 ml含生藥1.25 g;尿毒清顆粒,廣州康臣藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號:20050704。Uritest-100型尿分析儀,桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子銷售有限公司;電子分析天平,上海電子天平廠。

        1.2方法

        1.2.1模型建立、分組及給藥取健康雄性大鼠50只,腹腔注射水合氯醛300 mg/kg麻醉,無菌結(jié)扎右側(cè)腎蒂,并摘除該側(cè)全部腎臟。術(shù)后1 w,將動物分為模型組,尿毒清顆粒10 g/kg劑量給藥組,腎衰康口服液21、10.5、5.25 g/kg 3個劑量給藥組,給藥劑量按動物與人體的體表面積劑量系數(shù)折算。另取10只大鼠,同樣麻醉,無菌開腹,再縫合皮膚,作為空白對照組。空白對照組尾靜脈注射生理鹽水5 ml/kg,其余各組尾靜脈注射阿霉素5 mg/kg 1 w后,尾靜脈注射阿霉素3 mg/kg〔1〕,首次注射阿霉素時各組即開始灌胃給予不同劑量藥物,每天給藥1次,連續(xù)給藥90 d。

        1.2.2指標(biāo)檢測末次給藥前24 h每組取10只動物,收取24 h尿液,測尿液中的總蛋白(TP)、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、乳酸脫氫酶(LDH)、堿性磷酸酶(ALP),稱大鼠體重,并摘出健側(cè)腎臟稱重,計算腎臟指數(shù)。

        1.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0軟件行單因素方差分析。

        2結(jié)果

        2.1對CRF大鼠體重、尿量和腎臟指數(shù)的影響與空白對照組比較,模型組大鼠體重、尿量明顯降低(P<0.01,P<0.05),腎臟指數(shù)顯著升高(P<0.001)。應(yīng)用腎衰康口服液后發(fā)現(xiàn),與模型組比較,3個給藥組體重、尿量明顯增加,高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.01);腎臟腫脹程度減輕,腎臟指數(shù)明顯降低,高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.01)。見表1。

        2.2對CRF大鼠尿中各項指標(biāo)的影響如表1所示,與空白對照組比較,模型組大鼠尿中TP、LDH和ALP明顯升高(P<0.001,P<0.01),Ccr顯著降低(P<0.01)。應(yīng)用腎衰康口服液后發(fā)現(xiàn),與模型組比較,三個給藥組TP、LDH和ALP明顯降低,高劑量組表現(xiàn)更加明顯(P<0.001,P<0.05);Ccr明顯升高,高、中劑量組升高明顯(P<0.05)。

        表1 腎衰康口服液對CRF大鼠、體重、尿蛋白、腎臟指數(shù)及尿中各項指標(biāo)的影響±s,n=10)

        與空白對照組比較:1)P<0.05,2)P<0.01,3)P<0.001;與模型組比較:4)P<0.05,5)P<0.01,6)P<0.001

        3討論

        CRF是臨床上在各種腎臟病的基礎(chǔ)上緩慢出現(xiàn)的腎功能減退,出現(xiàn)腎小球濾過率下降,尿素氮、阿霉素是一種抗腫瘤抗生素,具有明顯的腎毒性。阿霉素腎病模型(AIN)是一種國內(nèi)外公認的腎小球疾病動物模型。本試驗通過右腎摘除聯(lián)合AIN〔4〕,在短時間內(nèi)成功地復(fù)制了CRF,造模大鼠隨著灌胃日數(shù)的增加而日益消瘦,還出現(xiàn)多飲、少食、精神萎靡、反應(yīng)遲鈍,畏寒喜靜,蜷縮好臥、拱背、體毛干枯、毛色乏澤脫落等CRF的一般表現(xiàn),與腺嘌呤制作的慢性腎衰模型特征相似〔5〕。動物出現(xiàn)了大量的蛋白尿,低蛋白血癥,高脂血癥及Ccr等與臨床極為相似的CRF體征,同時腎臟出現(xiàn)明顯的腫脹,炎細胞浸潤,管腔有大量蛋白樣物質(zhì),點狀壞死等病理改變,模型組腎臟指數(shù)明顯增加。動物經(jīng)口服腎衰康口服液后,可見各給藥組尿TP、LDH及ALP較模型組降低;體重、尿量和Ccr較模型組增高,表明腎小球濾過作用明顯增強,腎臟指數(shù)較模型組明顯下降,腎水腫程度減輕。這些指標(biāo)都表明腎衰康口服液改善尿毒癥的并發(fā)癥,改善營養(yǎng)狀態(tài),保護腎小球功能,減輕腎間質(zhì)炎癥,延緩腎臟纖維化,對CRF有較好的治療作用。本實驗表明藥物作用與劑量有量效關(guān)系,高劑量組和模型組有明顯差別,且療效與尿毒清相似,但其通過什么機制對腎臟予以保護,還需進一步研究。

        4參考文獻

        1石麗霞,張紅巖,張振家.腎衰康口服液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究〔J〕.特產(chǎn)研究,2008;11(1):31-3.

        2石麗霞,張紅巖,張振家.HPLC-ELSD法測定腎衰康口服液中黃芪甲苷的含量〔J〕.特產(chǎn)研究,2011;32(2):32-3.

        3石麗霞,劉曉敏,張振家,等 .腎衰康口服液對腎陽虛模型小鼠的影響〔J〕.醫(yī)藥導(dǎo)報,2012;9(31):1122-4.

        4熊祖應(yīng),丁長海,張伯科,等.大鼠慢性腎功能不全模型的建立〔J〕.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000;35(2):101-3.

        5Yang ZH,Chen Q,Jiao QC.Study on preventive and therapeutic effects of sulfated pachyman salt of L-ornithine on renal failure induced by adenine in rats 〔J〕.Chin Pham J,2008;43(1):31-5.

        〔2014-12-31修回〕

        (編輯趙慧玲/曹夢園)

        基金項目:吉林省中醫(yī)藥管理局科技項目資助課題(No.2004-117)

        〔中圖分類號〕R965

        〔文獻標(biāo)識碼〕A

        〔文章編號〕1005-9202(2016)12-2863-02;

        doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2016.12.016

        1吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院

        第一作者:石麗霞(1964-),女,主任藥師,碩士,主要從事中藥制劑及臨床藥理學(xué)研究。

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