黃　苑

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奧卡西平和丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對(duì)稱二甲基精氨酸水平的影響

黃苑

?？谑腥嗣襻t(yī)院神經(jīng)內(nèi)科海口570208

【摘要】目的探討奧卡西平和丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)和不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)水平的影響。方法選取2010—2014年我院收治的癲癇患者84例，隨機(jī)分為2組，分別應(yīng)用奧卡西平與丙戊酸鈉單藥治療，測(cè)定患者血漿Hcy和ADMA水平并與健康人群比較。結(jié)果兩種藥物單藥治療的臨床療效無(wú)明顯差異(P>0.05)，而血漿Hcy與ADMA水平明顯高于健康對(duì)照組(P<0.05)；治療時(shí)間與血漿Hcy與ADMA水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論奧卡西平與丙戊酸鈉均能有效治療癲癇，緩解癥狀，但藥物治療會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)Hcy與ADMA水平升高，長(zhǎng)期服用應(yīng)當(dāng)監(jiān)測(cè)血清Hcy、ADMA指標(biāo)，及時(shí)采取有效措施預(yù)防腦血管事件的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】奧卡西平；丙戊酸鈉；癲癇；血漿同型半胱氨酸；Hcy；不對(duì)稱二甲基精氨酸；ADMA

癲癇是神經(jīng)系統(tǒng)較為常見的疾病，主要致病原因?yàn)榇竽X神經(jīng)元異常放電，是對(duì)人體危害較為嚴(yán)重的慢性疾病[1]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種的非必需氨基酸，血清中Hcy過高已證實(shí)為腦血管疾病的單獨(dú)危險(xiǎn)因素，而癲癇患者體內(nèi)Hcy水平也明顯高于正常人群，同時(shí)癲癇患者中心血管疾病的發(fā)病率也相對(duì)較高[2]。本文分析了奧卡西平與丙戊酸鈉兩種典型抗癲癇藥物對(duì)癲癇患者的臨床療效，以及對(duì)患者Hcy和不對(duì)稱二甲基精氨酸(ADMA)的影響，探討抗癲癇藥物對(duì)患者腦血管疾病的作用。

1資料與方法

1.1一般資料選取2010-12—2014-12在我院住院部及門診部接受治療的癲癇患者84例，均有明確的癲癇發(fā)作癥狀，并經(jīng)腦血管造影、腦電圖、CT及MRI等檢查確診。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟(international leagueAgainst epilepsy，ILAE)2010年對(duì)發(fā)作和癲癇分類框架術(shù)語(yǔ)及概念修訂的最新報(bào)告(2005—2009年)[3]；(2)年齡范圍：15～55歲；(3)入組前3個(gè)月內(nèi)平均每月癲癇發(fā)作至少1次；(4)服藥依從性好并能完成隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重的心、肝、腎、肺疾??；(2)血液系統(tǒng)疾??；(3)甲狀腺功能障礙；(4)器質(zhì)性腦??；(5)妊娠期及哺乳期女性；(6)未完成治療者。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)討論后批準(zhǔn)實(shí)施，所有患者或其家屬均對(duì)治療方案事先了解，并簽署知情同意書。根據(jù)治療方法的不同，隨機(jī)將入選患者分為2組，每組各42例。觀察1組男19例，女23例；年齡15.3～53.2歲，平均(23.6±10.2)歲；病程6個(gè)月～13 a；服藥1 a以內(nèi)者26例，1 a以上者16例；觀察2組男20例，女22例，年齡15.5～53.4歲，平均(23.8±11.0)歲；病程5個(gè)月～14 a，服藥1 a以內(nèi)者25例，1 a以上者17例。選擇同期本院體檢中心的健康體檢者40例為對(duì)照組，男24例，女16例，年齡15.7～53.4歲，平均(24.0±11.2)歲。觀察1組、觀察2組和對(duì)照組成員資料包括年齡、性別、病程等方面均差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法觀察1組采用丙戊酸鈉緩釋片進(jìn)行治療，初始劑量為2.5～7.5 mg/kg，2次/d，漸增至有效劑量。發(fā)作控制劑量為每天20～40 mg/kg，平均(25.0±8.6)mg/kg。觀察2組給予奧卡西平片進(jìn)行治療，初始劑量為每天10～15 mg/kg，每周調(diào)節(jié)1次，每次增加10 mg/kg，直至有效劑量。發(fā)作控制劑量為10～45 mg/kg，平均(29.0±10.1)mg/kg，分2次服用。

1.3觀察指標(biāo)所有患者均保持1 a以上隨訪，健康對(duì)照組在體檢時(shí)、觀察組患者在隨訪復(fù)查中均抽取空腹靜息狀態(tài)下肘外周靜脈血5 mL，以3 000 r/min的速度離心處理后，將血漿靜置分離，保存血清在-40 ℃的環(huán)境下待測(cè)，Hcy和ADMA指標(biāo)的檢測(cè)方法均選擇高效液相色譜法。

2結(jié)果

觀察1組、觀察2組的血漿Hcy和ADMA水平均比對(duì)照組有顯著升高(P<0.05)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但觀察1組和觀察2組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療時(shí)間與血清Hcy、ADMA水平呈正相關(guān)(r=0.281、r=0.262，P<0.05)。各組間血漿Hcy和ADMA水平比較，見表1、表2。

表1　各組間血漿Hcy水平比較

表2　各組間血漿ADMA水平比較

3討論

Hcy是氨基酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，機(jī)體內(nèi)Hcy水平升高可能導(dǎo)致心血管疾病以及血栓形成發(fā)生，抑制血管中的膠原蛋白以及彈性蛋白的生成，破壞血管壁的正常組織結(jié)構(gòu)，從而引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化以及心肌梗死等疾病[4]。高同型半胱氨酸血癥已經(jīng)被多數(shù)臨床研究證明與動(dòng)脈粥樣硬化有較為密切的關(guān)系，是導(dǎo)致腦血管疾病的重要因素[5]。而ADMA是內(nèi)源性的一氧化氮合酶(NOS)抑制物，能夠抑制血管活性物質(zhì)一氧化氮的生成，導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能存在障礙，增加動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)[6]。而血清中Hcy升高與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生與發(fā)展的內(nèi)在機(jī)制，可能與高Hcy引發(fā)ADMA水平升高從而導(dǎo)致一氧化氮的合成障礙相關(guān)[7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用奧卡西平與丙戊酸鈉單藥治療的患者，血清中Hcy水平均相比健康人群明顯升高，而ADMA水平也顯著高于健康人群，證明在抗癲癇藥物治療過程中患者Hcy與ADMA水平均會(huì)明顯升高，可能導(dǎo)致腦血管疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)升高。由于血清ADMA檢測(cè)中的影響因素較少，體力活動(dòng)、空腹?fàn)顟B(tài)等參數(shù)變化均對(duì)血清ADMA水平?jīng)]有較大的影響，因此而相比Hcy指標(biāo)，ADMA對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能性障礙反映更為直接有效[8]。所以，血清Hcy、ADMA指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)相比單獨(dú)檢測(cè)Hcy，對(duì)抗癲癇藥物影響患者動(dòng)脈硬化的評(píng)價(jià)更為可靠。

本研究證實(shí)，在奧卡西平與丙戊酸鈉治療后，癲癇患者血清Hcy與ADMA水平相比健康人群明顯升高，而治療時(shí)間超過1 a后，患者Hcy與ADMA水平升高更為顯著。而以直線相關(guān)性分析方法處理后，發(fā)現(xiàn)兩種藥物單藥治療的時(shí)間均與血清Hcy、ADMA水平呈正相關(guān)，表明抗癲癇藥物治療能夠明顯升高患者體內(nèi)的Hcy與ADMA水平，而藥物治療時(shí)間越長(zhǎng)患者血漿Hcy與ADMA水平升高更為明顯?？拱d癇藥物導(dǎo)致患者血漿Hcy明顯升高的原因，應(yīng)當(dāng)與藥物所致的血清葉酸與維生素B12水平明顯降低相關(guān)[9]。而抗癲癇藥物導(dǎo)致葉酸以及維生素B12降低的主要原因藥物對(duì)肝酶代謝的干擾作用，同時(shí)還可能與影響飲食以及營(yíng)養(yǎng)吸收、血漿蛋白結(jié)合、腎臟代謝以及細(xì)胞代謝等存在相關(guān)性[10-11]。

本次臨床研究中，癲癇患者應(yīng)用兩種藥物治療過程中，血清Hcy與ADMA差異不明顯，表明兩種藥物對(duì)患者體內(nèi)Hcy與ADMA水平的影響不存在顯著差異，新型藥物奧卡西平并沒有降低抗癲癇藥物治療中的高同型半胱氨酸血癥風(fēng)險(xiǎn)?？梢缘贸鼋Y(jié)論，奧卡西平與丙戊酸鈉治療癲癇都會(huì)導(dǎo)致患者體內(nèi)Hcy與ADMA水平異常升高，而持續(xù)治療時(shí)間越長(zhǎng)，異常狀態(tài)越明顯。在抗癲癇藥物長(zhǎng)期治療中必須保持對(duì)血漿Hcy及ADMA指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，同時(shí)及時(shí)補(bǔ)充葉酸、維生素B等保持對(duì)ADMA與Hcy水平的控制，降低腦血管疾病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，提高藥物治療的安全性。

4參考文獻(xiàn)

[1]趙連彬.腦白質(zhì)病變與ADMA及Hcy的相關(guān)性研究[D].泰山醫(yī)學(xué)院，2011.

[2]夏杰，鄭錚，張其梅，等.奧卡西平和丙戊酸鈉對(duì)癲癇患者血漿同型半胱氨酸和不對(duì)稱二甲基精氨酸水平的影響[J].重慶醫(yī)學(xué)，2015，21(6)：783-784.

[3]Berg AT，Berkovic SF，Brodie MJ，et al.Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies：Report of the ILAE Commission on Classification and Terminology，2005-2009[J].Epilepsia，2010，51(4)：676-685.

[4]林若庭，洪志林，蔡若蔚，等.丙戊酸鈉緩釋片治療老年癲癇患者的臨床療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2015，14(3)：612-613.

[5]李明.卡馬西平對(duì)癲癇患者血同型半胱氨酸和葉酸及維生素B12水平的影響[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2014，23(10)：135-135；136.

[6]朱揚(yáng)，朱明風(fēng)，朱興進(jìn)，等.丙戊酸鈉濃度對(duì)癲癇患者血清同型半胱氨酸水平的影響研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，23(23)：98-100.

[7]劉偉，蔡興秋.左乙拉西坦單藥或添加治療癲癇的臨床觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25(3)：227-229.

[8]康慧聰，胡琦，劉曉艷，等.丙戊酸聯(lián)合拉莫三嗪治療各型癲癇的療效及安全性研究[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92(17)：1 174-1 178.

[9]張其梅，夏杰，鄭錚，等.丙戊酸鈉和卡馬西平對(duì)癲癇患者血同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12水平的影響[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2012，25(4)：291-292.

[10]李烈權(quán).丙戊酸鈉治療癲癇的血藥濃度監(jiān)測(cè)與分析[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2013，29(8)：631-632.

[11]王清溪.丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合降壓藥物治療老年高血壓伴躁狂癥的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，17(23)：116-118.

(收稿2015-06-14)

【中圖分類號(hào)】R742.1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1673-5110(2016)13-0070-02