魏智慧　劉普勇　曹亞芳　李　蘋（四川省中醫(yī)藥科學(xué)院中醫(yī)研究所·四川省第二中醫(yī)醫(yī)院　成都　610031）

女性生殖道支原體感染的情況及抗菌藥物藥敏分析

魏智慧劉普勇曹亞芳李蘋（四川省中醫(yī)藥科學(xué)院中醫(yī)研究所·四川省第二中醫(yī)醫(yī)院成都610031）

摘要：目的：觀察541例泌尿生殖道支原體感染情況，分析對(duì)抗菌藥物的耐藥性并提出治療對(duì)策。方法：采用培養(yǎng)法檢測(cè)支原體進(jìn)行藥物敏感試驗(yàn)。結(jié)果：支原體陽(yáng)性檢出率為28.83%，其中解脲支原體（Uu）陽(yáng)性率為25.32%，人型支原體（Mh）陽(yáng)性率為2.03%，Uu和Mh混合感染陽(yáng)性率為1.48%。結(jié)論：隨著支原體感染病例增多，出現(xiàn)多重耐藥現(xiàn)象，臨床應(yīng)參照藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用抗菌藥物，并進(jìn)行足量、足療程治療，以減少耐藥菌株，強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素可作為臨床支原體感染治療首選藥。

關(guān)鍵詞：女性生殖道 支原體 感染 藥敏 耐藥性

女性生殖道支原體感染是婦科常見疾病，可能引起陰道炎、宮頸炎、尿道炎等疾病，病原體上行可引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管積水、盆腔炎等，導(dǎo)致異位妊娠、不孕、不育、胎兒宮內(nèi)感染、流產(chǎn)、死產(chǎn)、低體重兒等疾病。支原體感染主要采用抗生素治療，因支原體缺少細(xì)胞壁，某些作用于微生物細(xì)胞壁的抗生素治療支原體感染基本無(wú)效。目前我國(guó)臨床抗生素使用不規(guī)范現(xiàn)象較為普遍，造成支原體耐藥株不斷增加，加重了支原體感染治療的困境，因此支原體的感染狀況和敏感抗生素及耐藥抗生素研究成為臨床醫(yī)生密切關(guān)注的題目。本研究通過(guò)采集我院門診婦科女性宮頸分泌物標(biāo)本，進(jìn)行支原體培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，總結(jié)支原體感染的發(fā)病及藥物敏感及耐藥情況，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1材料與方法

1.1納入標(biāo)準(zhǔn)：我院婦科門診2013年8月1日～2014年12月1日不孕癥患者；年齡22～43歲。所有對(duì)象為初診，剔除治療后復(fù)查者。

1.2標(biāo)本采集：患者取膀胱截石位，陰道窺器充分暴露宮頸，棉簽擦去宮頸口分泌物，用一無(wú)菌拭子置入宮頸管1～2cm處捻轉(zhuǎn)10～30s，拭子充分粘附頸管柱狀上皮細(xì)胞后取出，并立即插入無(wú)菌拭子容器中送檢。

1.3試劑及儀器：本研究所用試劑：解脲支原體和人型支原體培養(yǎng)鑒定藥敏試劑盒，生產(chǎn)廠家為珠海麗珠試劑股份有限公司；本研究所用儀器包括隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箱、生物安全柜、微量加樣器。

1.4支原體培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)方法：先用加樣器吸取培養(yǎng)瓶中的培養(yǎng)液50μL加入鑒定藥敏板條C－空白孔中。于培養(yǎng)基中充分浸泡無(wú)菌拭子采集的標(biāo)本5min，反復(fù)擠壓、旋轉(zhuǎn)拭子數(shù)次，使所采集拭子標(biāo)本完全滲入培養(yǎng)基，充分混勻后丟棄拭子。然后用加樣器分別準(zhǔn)確吸取50μL混合培養(yǎng)液，將其加入到鑒定藥敏板條剩余各孔中（除外C－孔）。再往鑒定藥敏板條的每孔中滴入1滴（約50μL）石蠟油，并蓋上藥敏板條蓋子。最后將剩余培養(yǎng)基及鑒定藥敏板條一起放至電熱恒溫培養(yǎng)箱進(jìn)行培養(yǎng)，恒溫箱溫度設(shè)定為35℃～37℃，于24h、48h后分別觀察檢測(cè)結(jié)果。鑒定藥敏板條中包括9種抗生素，每種抗生素分低濃度（4mg/L）、高濃度（8mg/L），選用抗生素分別為強(qiáng)力霉素、美滿霉素、交沙霉素、克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星。

1.5檢查后結(jié)果的解釋：C－孔（空白孔）呈紅色，表示標(biāo)本污染，C－孔黃色，試驗(yàn)有效，判斷余下各孔的結(jié)果。C孔（對(duì)照孔）紅色，提示有解脲脲原體和（或）人型支原體生長(zhǎng)，C孔（對(duì)照孔）黃色，提示解脲脲原體和人型支原體陰性。藥物敏感性試驗(yàn)，低濃度孔及高濃度孔均為黃色，提示該抗生素耐藥；低濃度孔紅色，高濃度孔黃色，提示該抗生素中介；低濃度孔及高濃度孔均為紅色，提示耐藥。

2結(jié)果

在541例標(biāo)本中，支原體陽(yáng)性156例，陽(yáng)性率為28.83%。其中，單獨(dú)解脲脲原體感染137例，陽(yáng)性率為25.32%；人型支原體單獨(dú)感染11例，陽(yáng)性率為2.03%；解脲脲原體和人型支原體混合感染8例，陽(yáng)性率1.48%。

解脲脲原體感染占總感染率的87.82%，解脲脲原體對(duì)9種抗菌藥物的藥敏試驗(yàn)結(jié)果見表1。

表1　156株解脲脲原體對(duì)9種抗菌藥物的藥敏率（%）

3分析與總結(jié)

支原體是一類介于細(xì)菌與病毒之間的微生物，結(jié)構(gòu)較為特殊，有末端結(jié)構(gòu)，這一特點(diǎn)與致病性密切相關(guān)，其末端結(jié)構(gòu)能牢固地吸附在宿主細(xì)胞表面并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)繁殖，釋放有毒的代謝產(chǎn)物使細(xì)胞受損［1］。支原體的致病途徑主要有直接作用、間接作用及免疫作用［2］。寄居于男女泌尿生殖道黏膜的支原體至少有4種，解脲脲原體是最常見的支原體分型。女性生殖道解脲脲原體感染高達(dá)64.39%～67.40%，發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)［3］。支原體結(jié)構(gòu)的特殊性使其有極強(qiáng)的吸附能力，可粘附在上皮細(xì)胞、紅細(xì)胞等上面，從而寄生在女性生殖道內(nèi)；也可吸附在精子表面，隨性生活射精時(shí)進(jìn)入女性體內(nèi)。支原體進(jìn)入細(xì)胞后產(chǎn)生的過(guò)氧化氫、磷脂酶等對(duì)宿主細(xì)胞的染色體有損傷作用，可使細(xì)胞腫脹最終死亡；產(chǎn)生白細(xì)胞介素6、腫瘤壞死因子等抑制胚胎蛻膜血管形成的物質(zhì)，可導(dǎo)致流產(chǎn)、死產(chǎn)等。支原體感染宿主后可產(chǎn)生異常免疫反應(yīng)引起組織損傷，比如解脲支原體刺激B細(xì)胞產(chǎn)生非特異性IgM及IgG抗體，可導(dǎo)致多種器官免疫病理改變［4］。

女性感染支原體后，常侵犯生殖系統(tǒng)器官的黏膜，寄生于柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)，在機(jī)體免疫力低下或黏膜受損的情況下，可大量繁殖而致病，導(dǎo)致陰道炎、宮頸炎、尿道炎，病原體上行感染可引起子宮內(nèi)膜炎、輸卵管炎、輸卵管積水、盆腔炎等，導(dǎo)致異位妊娠、不孕、不育、胎兒宮內(nèi)感染、流產(chǎn)、死產(chǎn)、低體重兒等不良后果，影響女性的生殖健康，因此支原體感染危害不容忽視。支原體可通過(guò)性接觸，手、眼、毛巾、衣物、浴器、便具和游泳池等傳播，潛伏期為1～3周。臨床常見癥狀有白帶量多、色黃、渾濁，可有不同程度的尿頻、尿急、排尿刺痛，當(dāng)尿液較為濃縮的時(shí)候癥狀較明顯，但多數(shù)患者無(wú)明顯自覺(jué)癥狀。查體可見宮頸水腫、充血或表面糜爛，尿道口潮紅、充血、腫脹，擠壓尿道可有少量稀薄漿液性或膿性分泌物外溢，但無(wú)明顯尿道壓痛。

支原體因缺少細(xì)胞壁而呈現(xiàn)多形性，對(duì)作用于微生物細(xì)胞壁的抗生素都不敏感。此特點(diǎn)使其對(duì)作用于細(xì)胞壁的抗生素（青霉素、頭孢菌素等）天然耐藥。喹諾酮類藥物通過(guò)抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶起治療作用，大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類藥物通過(guò)干擾胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成起治療作用。臨床上治療支原體感染經(jīng)驗(yàn)用藥以抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的喹諾酮類、干擾孢內(nèi)蛋白質(zhì)合成的大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類藥物較為常見。

本研究選擇進(jìn)行藥敏試驗(yàn)的9種藥物就是屬于以上三類。本研究藥敏結(jié)果顯示，解脲脲原體、人型支原體的抗生素敏感性最高的是美滿霉素、強(qiáng)力霉素、交沙霉素、克拉霉素（均在95%以上），故應(yīng)首選此四種抗生素進(jìn)行治療。氧氟沙星、左氧氟沙星耐藥性較高，這與國(guó)外報(bào)道一致［5］。喹諾酮類藥物具有廣譜、高效、使用方便、不良反應(yīng)較少等優(yōu)點(diǎn)，臨床使用范圍廣泛，但耐藥率較高，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，位于支原體染色體上的DNA回旋酶基因發(fā)生突變，導(dǎo)致抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶的喹諾酮類藥物耐藥菌株增多［6］。

綜上所述，由于女性生殖道支原體感染會(huì)引發(fā)諸多病變，諸多抗生素藥物或先天不敏感或因?yàn)E用而耐藥率高，應(yīng)積極對(duì)生育期女性進(jìn)行支原體檢查及藥敏試驗(yàn)。根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果，臨床醫(yī)師科學(xué)、合理地使用抗菌藥物，可以有效治療支原體感染，預(yù)防疾病，減少支原體的耐藥菌株，及時(shí)動(dòng)態(tài)地掌握支原體的耐藥變遷情況，維持女性生理健康。

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中圖分類號(hào)：R446.5

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1672-8351（2016）07-0164-02

Abstract：Objective：541 cases of mycoplasma infection in urinary tract were observed，and the drug resistance to antibiotics was analyzed and the treatment strategy was proposed.Methods：Culture method for detection of Mycoplasma and its drug sensitivity test. Results：The positive detection rate of Mycoplasma was 28.83%.Conclusions：Clinical should according to the result of drug sensitivity test using antibacterial drugs，and enough，the full course of treatment，to reduce the resistant strains，doxycycline，minocycline，josamycin can as mycoplasma infection drug of first choice.

Key words：Female genital tract Mycoplasma Infected Yao Min Drug resistance